Subclase de | Biología , química |
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Practicado por | Toxicólogo ( d ) |
Objeto | Toxina |
La toxicología es una disciplina científica que estudia los efectos adversos de una fuente: molécula, radiación, nanomateriales , etc. - sobre organismos o sistemas biológicos. Está en la interfaz entre varias disciplinas: química, fisiopatología, farmacocinética, farmacología, medicina, etc. -, la toxicología se aplica a un tóxico o una asociación, como un producto terminado, que contiene varios componentes. Se interesa por la etiología (origen) de los tóxicos y las intoxicaciones , las propiedades físicas y químicas de los tóxicos, las circunstancias de contacto con el organismo y el destino del tóxico en el organismo (administración, distribución, metabolismo , eliminación.); efectos adversos sobre un organismo o grupo de organismos o sobre el medio ambiente ( ecotoxicología ) y sus mecanismos; detección de tóxicos (promedio, calidad, cantidad); los medios para combatir las sustancias tóxicas (vías de eliminación, antídotos , tratamiento); métodos de prevención, diagnóstico, pronóstico, vigilancia médica , etc.
Ella estudia las interacciones dañinas entre los productos químicos y los sistemas biológicos.
Un veneno es un producto que ingresa al cuerpo con efectos nocivos. Se distingue de la toxina que es una sustancia tóxica sintetizada por un organismo vivo (bacteria, hongo venenoso, insecto o serpiente venenoso, etc. ), a la que confiere un poder patógeno o peligroso.
La lectura de algunas pinturas rupestres prehistóricas sugeriría que fueron realizadas en estados de trance . De los alucinógenos podría ser la causa de estos estados. Estas interpretaciones también están respaldadas por estudios arqueológicos sobre el uso de psicofármacos durante la prehistoria.
El El-Lahoun papiro que data del reinado de Amenemhat II y Sesostris II , su sucesor, enumera los preparados anticonceptivos en la forma de una tableta vaginal hecha de acacia goma , leche agria, cocodrilo excrementos y natrón mezclado con fibras vegetales y miel . La investigación moderna ha demostrado que la acacia tiene actividad espermicida .
El papiro de Ebers de aproximadamente 3.500 años de antigüedad analiza la toxicología, incluida la etiología de los trastornos mentales que pueden atribuirse a los venenos, en un capítulo del papiro llamado "Libro de corazones". Este papiro también describe métodos anticonceptivos .
Un texto hebreo relata que Moisés conocía el peligro de preparar comida en vasijas de cobre. Los misioneros de Oriente trajeron tratados sobre venenos y antivenenos de los primeros tiempos.
Algunas investigaciones sugieren el uso de venenos desde el Paleolítico.
Los surcos encontrados en armas como flechas de tiempos prehistóricos sugieren el uso de armas envenenadas. Las flechas venenosas se mencionan en la mitología griega. Fueron utilizados por los celtas, los galos y sus invasores bárbaros.
Fue el griego Hipócrates el primero en observar que, según la dosis y el modo de administración, una sustancia pasa del remedio al veneno y viceversa. El principio de la dosis y luego fue tomada por Paracelso , un médico suizo del XV ° siglo.
El griego Nicandre de Colophon había enumerado los venenos, sus acciones y contra-venenos. Por la misma época, Heráclito de Tarento , contemporáneo de Asclepíades de Bitinia , fue uno de los fundadores de la farmacología y la toxicología.
Mitrídates VI , rey del Ponto, habría logrado soportar los venenos absorbiendo pequeñas dosis diarias, también habría fabricado un antídoto que lleva su nombre. Los griegos y los romanos conocían los peligros del plomo, la frase "El agua transportada por tuberías de barro es más saludable que la transportada por plomo" se atribuye a Vitruvio , un arquitecto romano.
En el Antiguo Testamento se condena el consumo excesivo de vino.
Homero conocía las propiedades fungicidas del azufre y lo describió como "repelente de alimañas ".
El arsénico , según Plinio el Viejo , se recomienda como insecticida , luego se usó como veneno para ratas .
Una ordenanza real de 7 de enero de 1834autoriza la creación de un curso de toxicología. La19 de octubre de 1834, Joseph-Bienaimé Caventou es el titular.
Algunos productos presentan una toxicidad dependiente de la dosis que solo aparece más allá de un cierto umbral (que puede variar según la edad y la susceptibilidad genética o individual). En este caso, como lo había descrito Hipócrates , la dosis produce el veneno. Es posible una acumulación de un tóxico en el cuerpo, la toxicidad aparece cuando se han acumulado varias dosis ( veneno acumulativo como mercurio , plomo o benceno ). Para algunos tóxicos, sospechamos o hemos demostrado efectos a dosis bajas ( disruptores endocrinos por ejemplo), la toxicidad es a veces incluso mayor a dosis bajas que a dosis más altas. Una curva dosis-respuesta puede ser monótona (solo ascendente o descendente) o no monótona (en forma de U o U invertida).
La toxicidad de un producto varía con el tiempo de exposición: embriogénesis , pubertad , etc. Puede haber un retraso entre la exposición y la aparición del efecto tóxico, por ejemplo cuando hay exposición durante el embarazo y luego la aparición de efectos tóxicos en la descendencia y en la madre (el caso del dietilestilbestrol ). En algunos casos, hay efectos que se transmiten de una generación a la siguiente denominados efectos transgeneracionales. La toxicidad de un producto también depende de la duración de la exposición (aguda, subaguda o crónica).
Los órganos diana dependen del tóxico. Un producto puede afectar preferentemente a uno o más órganos: corazón , pulmones , hígado , riñón , gónadas , ojo, etc. Los agentes neurotóxicos afectan el sistema nervioso. El término neurotóxico no significa que el producto solo afecte a un órgano, son posibles otras dianas en el organismo.
La etiología de la intoxicación es variada. Las intoxicaciones pueden ocurrir cuando se produce una sobredosis, accidentes, suicidios, de intoxicaciones , de intoxicaciones , exposiciones ocupacionales, domésticas, alimentarias, ambientales, por drogas, por drogas , etc. Las causas de la intoxicación (aguda, subaguda o crónica) a veces son difíciles de identificar, especialmente en el caso de una combinación de varios tóxicos.
Los tóxicos tienen diferentes orígenes, cuando provienen de un organismo vivo, son toxinas conocidas : animales ( veneno del áspid , por ejemplo), vegetales (envenenamiento por belladona o Atropa belladona , por ejemplo), hongos ( Amanita faloide , micotoxina por ejemplo ), bacterias (endotoxinas y exotoxinas), química sintética o semisintética (ciertos medicamentos o ciertos medicamentos, por ejemplo), nanomateriales ( nanopartículas de plata , hierro, aluminio, dióxido de titanio o cerio, por ejemplo), radiación electromagnética (ultravioleta, por ejemplo). , minerales (arsénico, mercurio por ejemplo), etc.
Existen diferentes vías de exposición: ingestión, inhalación, pasaje percutáneo, etc. - en el mismo contexto, varía con la edad; por ejemplo, es más probable que los niños se lleven a la boca objetos que contengan sustancias tóxicas. La exposición a dosis bajas a veces es difícil de evaluar. Ciertas subpoblaciones están más expuestas, por ejemplo, por su profesión o su entorno. El sesgo o los errores de exposición podrían explicar ciertas discrepancias entre los datos de los estudios epidemiológicos y toxicológicos.
El estudio de tóxicos se realiza utilizando datos humanos de suicidios, accidentes, sobredosis, envenenamientos, intoxicaciones, exposición a través del trabajo, alimentos, medio ambiente, drogas, drogas, etc. La toxicología se basa en la experimentación animal que plantea problemas éticos, la extrapolación a humanos no siempre es obvia. También utiliza métodos in vitro que no pueden responder como lo haría un organismo real, y modelos matemáticos y bioinformáticos que nos permiten abordar determinadas situaciones. Está interesada en estudios epidemiológicos y clínicos, farmacovigilancia, datos regulatorios y bibliográficos. En su parte regulatoria, la toxicología estudia y analiza experimentalmente la toxicidad de los productos antes de su comercialización.
Los griegos y romanos ya sabían que los trabajadores del plomo y el mercurio no vivían mucho. Hay más de 3 siglos (el comienzo de la XVIII ª siglo), Bernardino Ramazzini, médico italiano escribió que: "los trabajadores involucrados en ocupaciones tales como" menor "" cristal "" trabajador de madera "" tejedor "" Imprenta "," alfarero de hojalata "," pintor "(expuestos a diversos pigmentos a base de plomo y otros metales tóxicos), o incluso los que trabajan con asbesto (asbesto), son víctimas de sustancias tóxicas y polvos en contacto con los que trabajan. ; Para él, cualquier médico debe estar atento a la profesión de sus pacientes ”
La intoxicación es un proceso dinámico y, a veces, multifactorial. A menudo es el resultado de un procedimiento de emergencia que involucra al médico en un proceso de evaluación y atención que involucra varios enfoques:
El clínico interactúa con el biólogo médico (realizando análisis biológicos) y el toxicólogo del hospital.
El toxicólogo puede confiar en referencias bibliográficas, bases de datos (medicina de emergencia o centro de control de intoxicaciones, por ejemplo), fichas de datos de seguridad proporcionadas por los fabricantes de productos químicos, elaboradas por diversas organizaciones ( Instituto Nacional de Industria y Riesgos del Medio Ambiente (INERIS) o el Instituto Nacional de Investigación y Seguridad Institute (INRS) por ejemplo). Son posibles otros recursos, como libros sobre toxicología de emergencia, toxicología clínica, etc.
Los centros de control de intoxicaciones (CAP) son centros de información sobre los riesgos tóxicos de todos los productos medicinales, industriales y naturales. Tienen un papel informativo con los profesionales de la salud y el público, distribuyen folletos y brindan asistencia telefónica en el diagnóstico, atención y tratamiento de las intoxicaciones. Participan activamente en Toxicovigilancia. Algunos centros también realizan investigaciones y análisis específicos.
El plan nacional de salud y medio ambiente (PNSE) desde 2004 ha contribuido al desarrollo de la toxicología en Francia. Los proyectos de investigación están dedicados a la toxicología ( Toxalim ), el plan Ecophyto que intenta reducir y asegurar el uso de productos fitosanitarios, se dedicaron programas a disruptores endocrinos, nanopartículas, clordecona , etc. Se realizaron valoraciones colectivas como “Reproducción y medio ambiente” en 2011 o “Plaguicidas: efectos en la salud” en 2013 por parte del INSERM, así como un trabajo de síntesis en el marco de diversos programas como Toxicología nuclear ambiental o Medio ambiente . También existe una misión interministerial denominada MILDECA encargada de la lucha contra las drogas y las conductas adictivas.
A raíz de las solicitudes de Grenelle de l'Environnement (2007) , a principios de 2009 se inauguró en INERIS un centro nacional de aplicación de toxicología y ecotoxicología . Organizado en torno a la asociación entre INERIS, la Universidad Tecnológica de Compiègne (UTC) , la Universidad de Picardie Jules-Verne y el Instituto Politécnico LaSalle Beauvais , este polo se basa en particular en la red científica ANTIOPES (CEA, Inserm, CRITT -chimie -PACA, INRA, Universidad de Marsella, Universidad de París VII y Universidad de Metz) y debe permitir el desarrollo de métodos predictivos o herramientas predictivas. Esta red intenta cumplir los requisitos del reglamento europeo REACH .
La monitorización de los medios acuáticos que permite medir la toxicidad de sustancias químicas está a cargo del consorcio AQUAREF, que agrupa a varias organizaciones, entre ellas INERIS.
INERIS ha establecido alianzas con CEA para nanoproductos, ONEMA para contaminación química del agua o EDF para monitorear el medio ambiente ecológico.
El daño tóxico al embrión y al feto es posible a través del paso placentario o daño a la placenta. Son posibles diferentes vías de administración: oral, ocular, parenteral, pulmonar, percutánea, vaginal, rectal, lactancia, etc. Algunas vías son más específicas o más probables a cierta edad de la vida posnatal, como la lactancia materna en el recién nacido.
Esta ruta es la más frecuente durante las intoxicaciones. La absorción del tóxico es necesaria para que pase al cuerpo.
Sitios de absorción de tóxicos y tiempos de tránsito.La cavidad bucal favorece la absorción, pero está poco involucrada en el envenenamiento. El tránsito es rápido en el esófago (del orden de segundos) aunque puede ralentizarse por la adhesión de formas sólidas a la pared (decúbito supino, escaso volumen de líquido, número de unidades ingeridas).
El estómago no es el lugar de absorción del tóxico salvo excepciones, es el lugar donde las formas sólidas y los productos se desintegran o disuelven, la duración del vaciado gástrico (de 30 minutos a varias horas) es variable. El tóxico debe atravesar el píloro para llegar al intestino. La apertura del píloro es rítmica y su paso es un elemento determinante en la velocidad de absorción de los productos.
La absorción tiene lugar principalmente en el intestino delgado con un tiempo de tránsito medio de 4-5 horas. Se favorece cuando las moléculas se solubilizan por un elevado flujo sanguíneo, por la superficie del epitelio, secreciones biliares y pancreáticas. Las enzimas metabólicas y los transportadores están presentes en el borde en cepillo del intestino delgado, los transportadores facilitan o previenen selectivamente la absorción intestinal de los productos.
Es posible una zona de estancamiento en la unión entre el íleon y el colon, que dura de 2 a 20 horas. El colon también es una zona de absorción, el tiempo de tránsito es de diez horas a varios días.
Algunos metabolitos tóxicos formados en el hígado se eliminan a través de la bilis y se encuentran en el duodeno, se someten al ciclo enterohepático. Estos metabolitos luego experimentan reabsorción intestinal.
Factores que modulan la absorciónDe acuerdo a.
Influencias del estómago y el píloro en la tasa de absorción.Los espasmos alimentarios y pilóricos (provocados por altas dosis de barbitúricos, por ejemplo) ralentizan el vaciamiento gástrico. La apertura del píloro está bajo la influencia de patologías, aceleradores (fármacos por ejemplo) o retardadores (alimentos, fármacos por ejemplo) del vaciamiento gástrico y la postura del individuo (aceleración en posición vertical). La formación de agregados cuando se ingiere una gran cantidad de un tóxico sólido o de un precipitado para ciertos principios activos aumenta el tiempo de estancamiento en el estómago.
Motilidad intestinalLa alteración de la motilidad intestinal repercute en la absorción intestinal, una disminución de la motilidad intestinal retarda la absorción pero aumenta las cantidades absorbidas porque los productos permanecen en contacto con los sitios de absorción durante más tiempo. La hipotensión, la hipotermia, la actividad anticolinérgica de ciertas toxinas disminuyen la motilidad intestinal.
SaturaciónSi los transportadores intestinales que promueven la absorción están saturados en el caso de dosis demasiado altas, las moléculas ya no se absorben y luego permanecen más tiempo en el intestino. Si el metabolismo en el hígado está saturado, se reducirá la formación de metabolitos y por lo tanto también su ciclo enterohepático.
Propiedades de las moléculasLas características fisicoquímicas de las moléculas modulan la absorción intestinal. El tamaño, la hidrofilicidad y el grado de ionización (pasa solo desde la forma no ionizada) de las moléculas son factores limitantes. Algunas moléculas como las proteínas por su alto peso molecular y su degradación en el medio gastrointestinal no serán absorbidas.
Asociación (productos, alimentos)Las combinaciones de producto y alimento o de varios productos pueden limitar o aumentar la absorción de uno o más tóxicos. Estos fenómenos pueden estar relacionados con reacciones químicas locales o con las propiedades fisicoquímicas del producto. El calcio de los alimentos forma un complejo insoluble con la tetraciclina y evita la absorción de este antibiótico. Estos fenómenos también se observan cuando determinados alimentos como los zumos de cítricos, en particular el zumo de pomelo, modifican el vaciamiento gástrico, el tiempo de tránsito intestinal, la disolución del fármaco o la activación / inhibición de enzimas del metabolismo intestinal y transportadores intestinales.
Las partículas, aerosoles, humos y vapores se precipitan hacia el árbol pulmonar. Hay tres áreas de depósito en el sistema respiratorio: las regiones nasofaríngea, traqueobronquial y alveolar. Las partículas se depositan por diferentes mecanismos: sedimentación (partículas grandes), impactación en las bifurcaciones bronquiales y difusión. La ubicación del depósito depende principalmente del tamaño de las partículas, las partículas finas se depositan en el pulmón profundo a diferencia de las partículas más grandes. Pueden intervenir otros parámetros como la porosidad. Las partículas porosas grandes podrán llegar al pulmón profundo debido a su baja densidad. La deposición de partículas está sujeta a variaciones intra e interindividuales, la capacidad respiratoria y patologías como el asma son factores de variación.
La eliminación en las vías respiratorias superiores es rápida (24 horas) y está asegurada por el aclaramiento mucociliar: moco y batido de pestañas. Luego, se traga el moco, lo que transfiere ciertos contaminantes al sistema digestivo.
A nivel alveolar, la eliminación está asegurada por fagocitosis de macrófagos para partículas que no son demasiado grandes y es más lenta (varios meses), puede haber acumulación si hay sobrecarga. Las propiedades fisicoquímicas (solubilidad por ejemplo) de las partículas determinarán su persistencia en el árbol bronquial y las interacciones con los compuestos del líquido broncoalveolar, en ocasiones será posible la fagocitosis por las células epiteliales así como una translocación a órganos secundarios.
Para las moléculas, la eliminación del pulmón se realiza por difusión activa o pasiva a la red de capilares sanguíneos y luego pasa a la circulación sistémica. También hay enzimas metabolizantes en los pulmones que permiten la eliminación de la molécula original del pulmón.
La piel y más aún las mucosas son una puerta de entrada a determinadas toxinas.
Para la absorción transcutánea, el producto aplicado sobre la piel debe atravesar el estrato córneo. Luego, el producto se difunde a través de las otras capas de la piel. Los sitios de acción de los productos se encuentran en la epidermis y la dermis. La actividad del producto a nivel local se puede obtener después de la metabolización.
El estrato córneo funciona como barrera y reservorio, libera los productos aplicados en la superficie de la piel durante varias horas con una fase de retraso. Las moléculas atraviesan esta capa principalmente por vía intercelular, existen otras vías de paso (transcelular, folicular).
La difusión pasiva del producto a través de la piel tiene lugar según la ley de Fick. Depende de la superficie de aplicación, la concentración y las características fisicoquímicas - hidrofilicidad / lipofilia, carga eléctrica, etc. - del producto.
El excipiente tiene un papel importante, prolonga el contacto del principio activo con la capa córnea y favorece su penetración, además debe permitir la difusión en las otras capas de la piel.
El producto se elimina de la piel pasándolo por el torrente sanguíneo principalmente en la dermis. También es posible la exfoliación de la superficie del producto y sus metabolitos. .
Cambios en la absorción con la edad.En los bebés prematuros, la absorción es mayor porque el estrato córneo es más delgado. En los niños, el riesgo de intoxicación aumenta porque la relación superficie / peso aumenta en comparación con los adultos. En los ancianos, la hidratación de la piel es menor y por tanto se reduce la absorción de moléculas hidrófilas.
La piel: un factor que influye en la absorciónLa composición del estrato córneo y la densidad de los apéndices pilosebáceos varían de una región a otra, por lo que algunas regiones son más permeables que otras.
Las lesiones cutáneas aumentan la absorción. Estos cambios se deben a patologías, agentes químicos o físicos, etc. En la necrosis epidérmica tóxica, la ausencia de la epidermis aumenta el paso transcutáneo de tópicos. La hidratación, vasodilatación y calor observados durante la oclusión favorecen este pasaje. La oclusión también aumenta el efecto reservorio.
Efectos alérgicos y tóxicosLos efectos secundarios se localizan principalmente a nivel local. Se pueden observar irritaciones, urticaria, eczema, alergias, por ejemplo, durante la exposición a sustancias tóxicas. Los eventos alérgicos sistémicos como la urticaria generalizada y el shock anafiláctico son raros e independientes de la dosis. También son posibles efectos tóxicos sistémicos (neurológicos, digestivos por ejemplo) que dependen de la dosis, no se deben utilizar productos diferentes como ácido bórico o alcanfor, en particular en niños.
Los mecánicos y los talleres, por ejemplo expuestos a los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) de los neumáticos, pueden protegerse mejor con guantes.
De acuerdo a.
Durante el embarazo, las toxinas tienen la posibilidad de llegar al embrión o al feto. El paso a través de la placenta es bidireccional, las toxinas presentes en el compartimento fetal pueden llegar al compartimento materno.
Existen diferentes rutas. La difusión pasiva dependiente del gradiente de concentración aumenta con el progreso del embarazo porque el grosor de la placenta disminuye. Un paso no dependiente del gradiente de concentración tiene lugar mediante transportadores de impulsos o de salida que limitan o favorecen respectivamente el paso de moléculas hacia el compartimento fetal. La endocitosis es un pasaje para las inmunoglobulinas (anticuerpos, moléculas del complejo principal de histocompatibilidad, etc.).
La metabolización del tóxico es posible en la placenta, esta última contiene enzimas metabolizantes. Si este último es completo, solo los metabolitos pueden estar presentes en el compartimento fetal. Las moléculas que tienen un peso molecular alto no podrán atravesar la placenta, la mayoría de las moléculas tienen la capacidad de atravesar la placenta.
Riesgos asociados con la exposición intrauterinaDemasiadas mujeres embarazadas toman medicamentos sin saber siempre si existe un riesgo para el feto. Dada la existencia de posibles riesgos teratogénicos y fetotóxicos, es importante limitar al máximo la ingesta de fármacos durante el embarazo y favorecer las normas higienodietéticas.
Riesgos de malformaciónEste riesgo es mayor cuando la exposición tiene lugar durante el período de embriogénesis (primeros dos meses). Durante este período, se forman órganos (organogénesis). Ciertos sistemas (SNC, sistema reproductivo, por ejemplo) continúan implementándose después de este período. Algunas malformaciones no son viables.
Riesgo fetotóxicoEste riesgo corresponde sobre todo al daño de los órganos funcionales o al retraso del crecimiento intrauterino. Los efectos tóxicos en el feto pueden inducir la muerte en el útero , alterar la función de los órganos durante la vida uterina (daño renal con fármacos antihipertensivos como los inhibidores de la ECA) o tener repercusiones más tarde después del nacimiento (desarrollo de cáncer del aparato reproductor después de la exposición intrauterina al dietilestilbestrol ) .
Riesgos después del nacimientoEl feto ha estado en contacto con sustancias tóxicas en el útero . Los riesgos existen justo después del nacimiento, ya sea porque ha cesado la exposición (destete) o porque el tóxico persiste en el recién nacido (fecundación). En algunos casos, la impregnación continúa con el destete.
ImpregnaciónLa exposición tiene lugar antes o hasta el parto. El tóxico persiste durante varios días en el recién nacido porque la vida media de eliminación del tóxico es larga y los sistemas de eliminación son inmaduros. Los efectos observados corresponden a efectos farmacológicos y tóxicos.
DesteteLa exposición se detiene justo antes o en el momento del parto. Los efectos observados son los que aparecen en adultos cuando se paran determinadas moléculas (síndrome de abstinencia) que inducen dependencia (opiáceos por ejemplo).
Efectos durante el desarrollo posnatalLa exposición a toxinas durante la vida intrauterina puede tener repercusiones en el nacimiento, en la infancia, en la pubertad, en la edad adulta. Algunos cánceres aparecen después del nacimiento después de que ha tenido lugar la exposición durante el embarazo, siendo el ejemplo típico el del dietilestilbestrol. Algunos efectos se transmiten de generación en generación.
Buscamos medir y cuantificar, para una dosis determinada o una gradación de dosis, la naturaleza y los efectos del envenenamiento (cualquiera que sea su origen).
Estamos interesados principalmente en dos parámetros:
La intoxicación puede depender de un efecto umbral, por ejemplo, se define un umbral cuando no se observa ningún efecto tóxico por debajo de una determinada dosis administrada. El toxicólogo hace referencia a muchas referencias que son umbrales, estándares, dosis tolerables o admisibles, etc. Estas referencias corresponden a los Valores de Referencia Toxicológicos o TRV, algunos son con umbral y otros sin umbral.
La toxicidad de un producto (o una mezcla) se puede medir en "equivalente tóxico". El equivalente tóxico expresa la toxicidad de un compuesto en relación con el producto de referencia más tóxico. Se asigna un factor de equivalencia tóxica al compuesto.
Hay muchas dosis de referencia, por ejemplo:
También existen dosis de referencia en humanos: la dosis letal mínima de estricnina es de 30 a 120 mg en adultos por vía oral y 15 mg en niños; también es posible definir dosis tóxicas que deben compararse con las dosis terapéuticas en el caso de un fármaco. Idealmente, la dosis tóxica debería ser mayor que la dosis terapéutica, lo que no es el caso de la morfina, por ejemplo.
No basta con definir un valor umbral a corto plazo. Por ejemplo, el cloruro de vinilo causa hepatotoxicidad en dosis altas e induce cánceres en dosis bajas después de una latencia prolongada. Se deben tener en cuenta ciertos mecanismos durante la exposición a dosis bajas a largo plazo, como la bioacumulación .
Estos umbrales se calculan para los tóxicos tomados individualmente y no para un cóctel de moléculas. Estos pueden actuar con efectos antagónicos o aditivos o potenciación / sinergia dentro del cóctel.
Además, también hay niveles de sensibilidad relacionados con la herencia genética, el estado general de salud, el historial inmunológico y también la edad o el momento de la intoxicación (algunos productos tendrán una acción tóxica en el renacuajo pero no en la rana ).
El toxicólogo debe tener en cuenta los parámetros farmacocinéticos y las posibles sinergias e interacciones metabólicas muy complejas. Hoy aborda las nociones de toxicidad de moléculas, mezclas y radiaciones con conceptos emergentes como las nociones de efectos a dosis bajas o de "curvas de efectos no monotónicos" mientras continúa estudiando los efectos de nuevas actividades antropogénicas o las que producen nuevos contaminantes. (por ejemplo, nanotoxicología ).
Este es particularmente el campo del biomonitoreo .
La exposición a uno o más tóxicos se mide mediante:
Estos datos pueden utilizarse para proponer modelos toxicológicos, incluso para reconstrucciones de dosis retrospectivas (" modelo inverso ").
La medición de la exposición a un producto, por ejemplo , ftalato , PCB , radiación , etc. - es importante para evaluar la toxicidad de un producto, pero es más delicado de lo que parece:
La toxicología es compleja porque depende de muchos factores relacionados con el tóxico, la exposición y su víctima:
Para proteger estos subgrupos, los factores de incertidumbre por defecto se utilizan a menudo al calcular los valores de referencia toxicológicos.
En realidad, cualquier individuo, incluso en perfecto estado de salud, pertenece a un subgrupo sensible al menos en un momento de su vida: en el útero , niño pequeño, anciano, etc.
Un ejemplo de un subgrupo sensible a riesgos particulares de exposición a ciertas sustancias tóxicas.
La mezcla (binaria o multicomponente) de diferentes sustancias puede modificar su toxicidad de varias formas:
Es un trabajo lento y difícil por varias razones:
En la Unión Europea , el reglamento europeo REACH requiere que los fabricantes evalúen los impactos en la salud de los productos más utilizados que fabrican.
Por ejemplo, el INRS ha analizado muchos productos químicos por sus aspectos cancerígenos, mutágenos o reprotóxicos (CMR).
Las intoxicaciones también se pueden clasificar según el tóxico: metal, pesticida, disruptor endocrino, radiación, etc.
El término " metales pesados " se reserva más comúnmente para:
Disolventes de petróleo
Varios disolventes
Esta lista de productos de interés para los ejércitos en operación fue elaborada por un grupo de trabajo trinacional, sobre la base de 3 criterios: 1) probabilidad de que el producto esté presente en un teatro de operaciones militares (particularmente en una zona industrial), 2 ) la presión de vapor ( vapor peligroso ) y 3) la toxicidad. (lista adoptada por Francia e incluida en AMedP6.