Paracetamol | ||
Representaciones planas y 3D de una molécula de paracetamol | ||
Identificación | ||
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Nombre IUPAC | N- (4-hidroxifenil) acetamida | |
Sinónimos |
acetaminofeno |
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N o CAS | ||
N o ECHA | 100,002,870 | |
N o EC | 203-157-5 | |
N o RTECS | AE4200000 | |
Código ATC | N02 | |
DrugBank | DB00316 | |
PubChem | 1983 | |
CHEBI | 46195 | |
Sonrisas |
CC (= O) NC1 = CC = C (C = C1) O , |
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InChI |
InChI: InChI = 1 / C8H9NO2 / c1-6 (10) 9-7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5,11H, 1H3, (H, 9,10) InChIKey : RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYAA Std. InChI: InChI = 1S / C8H9NO2 / c1-6 (10) 9-7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5,11H, 1H3, (H, 9,10) Std . InChIKey: RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N |
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Apariencia | polvo blanco cristalizado inodoro | |
Propiedades químicas | ||
Fórmula |
C 8 H 9 N O 2 [Isómeros] |
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Masa molar | 151,1626 ± 0,0078 g / mol C 63,56%, H 6%, N 9,27%, O 21,17%, |
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pKa | 9.38 | |
Propiedades físicas | ||
T ° fusión | 169 hasta 171 ° C | |
T ° hirviendo | descomposición | |
Solubilidad |
14 g · L -1 a 20 ° C ; mucho más soluble en agua caliente. Soluble en acetona , etanol , metanol , dimetilformamida , dicloruro de etileno , acetato de etilo . Escasamente soluble en cloroformo , éter . Casi insoluble en éter de petróleo , pentano , benceno . |
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Densidad | 1.293 g · cm -3 a 21 ° C | |
Temperatura de autoignición | 540 ° C (encendido breve sin propagación) | |
punto de inflamabilidad | 177 ° C | |
Cristalografía | ||
Clase de cristal o grupo espacial | P 2 1 / n | |
Parámetros de malla |
a = 7.094 Å b = 9.232 Å |
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Volumen | 753,94 Å 3 | |
Precauciones | ||
SGH | ||
Atención H302, H315, H317, H319, H302 : Nocivo en caso de ingestión H315 : Provoca irritación cutánea H317 : Puede provocar una reacción alérgica en la piel H319 : Provoca irritación ocular grave |
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WHMIS | ||
Producto incontroladoEste producto no está controlado de acuerdo con los criterios de clasificación de WHMIS. |
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Clasificación IARC | ||
Grupo 3 : No clasificable en cuanto a su carcinogenicidad para los seres humanos. | ||
Ecotoxicología | ||
DL 50 |
1940 mg · kg -1 (ratón, oral ) 800 mg · kg -1 ratones ip 825 mg · kg -1 perro iv |
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LogP | 0,49 | |
Datos farmacocinéticos | ||
Biodisponibilidad | Cerca del 100% | |
Metabolismo | 95% hepático | |
Vida media de elimin. | 1 a 4 horas | |
Excreción | ||
Consideraciones terapéuticas | ||
Clase terapéutica | Analgésico • Antipirético | |
Ruta de administración | Oral, IV , intrarrectal | |
El embarazo | Autorizado | |
Precauciones | Toxicidad hepática en dosis elevadas | |
Antídoto | N- acetilcisteína | |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | ||
El paracetamol , también conocido como acetaminofén , es un compuesto químico utilizado como analgésico (analgésico) y antipirético (anti-fiebre), que se encuentra entre los medicamentos más comunes que se usan y recetan en el mundo.
Está indicado para el tratamiento de síntomas leves a moderados, solo o en combinación con otros analgésicos , especialmente opioides , y es muy popular porque tiene menos contraindicaciones que otros analgésicos y goza de buena imagen entre el público.
Su mecanismo aún es poco conocido; de hecho, disminuye la fiebre, pero no por el mismo mecanismo que la aspirina o el ibuprofeno , que actúan sobre la inflamación .
El paracetamol es el fármaco más recetado en Francia , e incluso la base de los tres fármacos más recetados (nombres comerciales: Doliprane, Dafalgan, Efferalgan), que totalizaron más de 500 millones de cajas en 2013.
Sin embargo, más de 3 g por día, y en caso de uso a largo plazo, el paracetamol tiene una toxicidad hepática grave al producir un metabolito hepatotóxico , la N- acetil- p -benzoquinona imina (NAPQI). En caso de sobredosis o interacciones medicamentosas , el paracetamol es muy tóxico para el hígado y puede causar la muerte por hepatitis fulminante . También está fuertemente contraindicado en personas con insuficiencia hepática.
El nombre "paracetamol" viene de la contracción por una - ACET il am ino-phen ol . Acetaminofén como para él de N - acet yl para - aminofén ol. El nombre acetaminofén se usa en los Estados Unidos, Canadá, Japón, Corea del Sur, Hong Kong e Irán. En Colombia y México se le llama "acetaminofeno". En otros países, se utiliza el nombre "paracetamol".
El uso de antipiréticos se remonta a la Antigüedad : eran preparados elaborados a partir de compuestos naturales de corteza de quina (de la que se deriva la quinina ) o salicilato (del que se deriva la aspirina ) contenidos en la corteza de sauce . Las sustancias sintéticas se fabrican en el laboratorio y ya no se extraen directamente de la naturaleza.
Harmon Northrop Morse sintetizó en 1878 una sustancia llamada acetilaminofenol, sin atribuirle ninguna propiedad médica. Cincuenta años después se comercializó como fármaco con el nombre de paracetamol . En ese momento, se utilizaron otros productos como remedio para el dolor y la fiebre: en 1882, Hoechst comercializó el Kairin descubierto por Otto Fisher; En 1897, Felix Hoffmann sintetizó la aspirina y tuvo un gran éxito. BASF apenas empujó su antipirético Thallin, desarrollado alrededor de 1885. Acetanilida (1886) y fenacetina (1887) también se utilizaron hasta que se notaron los graves efectos secundarios de su administración, mientras se empiezan a conocer las desventajas de la aspirina. Reaparece paracetamol y los primeros estudios de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol se llevan a cabo al final de la XIX ª siglo.
En 1886 , el profesor Adolf Kussmaul , de la Universidad de Estrasburgo , estudió el efecto antiparasitario de la naftalina . Sus dos jóvenes ayudantes, Arnold Cahn y Paul Hepp, escasos de producto para sus experimentos , deciden conseguir suministros de un farmacéutico de la ciudad, que les suministra acetanilida por error . Al reanudar su estudio, están intrigados por los efectos antipiréticos que obtienen con él. Por tanto, es gracias a un error providencial, es decir, por casualidad , que se descubren las propiedades de la acetanilida contra la fiebre. En 1861, Schuchardt ya había descubierto las propiedades antipiréticas de la anilina , una sustancia utilizada para la producción de acetanilida (sin embargo, debido a los pronunciados efectos tóxicos, la anilina no se utilizó en terapia); sus propiedades analgésicas se descubrirán un poco más tarde. La acetanilida es el antepasado del paracetamol y la fenacetina. El doctor Hepp tiene un hermano que trabaja para una pequeña empresa (Kalle Co) que fabrica acetanilida. Sugirió que usara su descubrimiento y lanzara acetanilida al mercado para competir con la antipirina y el ácido salicílico. La acetanilida se convierte en un fármaco comercializado con el nombre de antifebrina.
A fines de la década de 1880 , la industria de los tintes era un desperdicio, el nitrofenol , con una estructura química muy similar a la acetanilida y disponible a bajos precios. Carl Duisberg, jefe de investigación y patentes de Bayer AG (Friedrich Bayer & Co), pidió a su equipo que encontrara una explotación interesante para el paranitrofenol. Oscar Hinsberg tuvo la idea de transformarlo en acetofenitidina. El proceso de creación de esta sustancia fue puramente comercial y, afortunadamente, las pruebas muestran que parece más potente que la antifebrina y causa menos efectos secundarios. Duisberg decide poner en producción la nueva molécula y comercializarla a partir de 1888 bajo la marca “fenacetina”.
La antifebrina y la fenacetina, al no tener la misma rapidez ni la misma duración de acción, permitieron a los médicos ajustar sus prescripciones.
Sin embargo, la acetanilida es muy tóxica y se dedica mucha investigación al desarrollo de derivados mejor tolerados. Se ha encontrado paracetamol en la orina de personas que han consumido fenacetina. En 1889 , el científico alemán Karl Morner descubrió que un fragmento de fenacetina, el acetaminofén, era un producto eficaz contra el dolor y la fiebre. Un estudio metabólico de este fármaco muestra que es un metabolito desetilado de fenacetina. Esta hipótesis se formuló ya en 1894 , pero fue ignorada en gran medida en ese momento. En 1893 , un médico alemán, Joseph von Mering , comparó las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol y la fenacetina, así como sus respectivas toxicidades. De este estudio extrae la conclusión errónea de que el paracetamol es más nefrotóxico que la fenacetina: la notoriedad de Von Mering asegurará que este juicio no sea impugnado por lo que se abandonará el paracetamol durante medio siglo. La fenacetina se utilizará ampliamente en la neuralgia con el nombre de Veganin. La toxicidad de la fenacetina para el riñón se demostrará posteriormente, lo que provocará su retirada del mercado.
La acetanilida y la fenacetina competirán con la aspirina hasta el final de la Segunda Guerra Mundial. En 1938, la Administración de Alimentos y Medicamentos , cuya regulación se había endurecido luego de la aprobación, ese mismo año, de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos , retiró brevemente del mercado la fenacetina que se sospechaba que causaba agranulocitosis.
El trabajo de David Lester y Léon Greenberg de la Universidad de Yale y el de Flinn y Brodie de la Universidad de Nueva York confirman finalmente la hipótesis de Karl Morner.
En 1946 , el Instituto para el Estudio de Medicamentos Analgésicos y Sedantes ofreció una beca al Departamento de Salud de la ciudad de Nueva York para estudiar los problemas asociados con los agentes analgésicos. Se nombra a Bernard Brodie y Julius Axelrod para estudiar la sospecha de vínculo entre agentes no derivados de la aspirina y el desarrollo de metahemoglobinemia . En 1948 , publicaron su estudio que mostró que la acetanilida se descomponía en el cuerpo en N- acetil p -aminofenol, y que solo este metabolito era activo contra el dolor.
También demuestran que la administración de acetanilida es responsable de la formación de metahemoglobina, pero añaden que el agente responsable puede ser fenilhidroxilamina y no paracetamol como se creía anteriormente. Por lo tanto, sugieren que los fabricantes reemplacen la acetanilida, responsable de la metahemoglobinemia, con acetaminofén. Existe entonces un renovado interés por el paracetamol, por sus propiedades analgésicas y antipiréticas , y su aparente buena tolerancia.
En Mayo de 1951, estos y otros resultados fueron presentados en Nueva York en un simposio organizado por el Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs . Poco antes, a la vista de los estudios de los equipos de Yale y Nueva York, las compañías farmacéuticas estadounidenses habían comenzado a producir algunas especialidades a base de paracetamol sin intentar, sin embargo, impulsar la venta, porque ya estaban vendiendo aspirina. En 1950, Triagesic se comercializó en los Estados Unidos: esta mezcla de paracetamol, aspirina y cafeína fue sin embargo la causa de tres casos graves de agranulocitosis; Triagesic se retiró del mercado en 1951 antes de que se diera cuenta de que el paracetamol no tenía nada que ver con él. En 1953, los laboratorios Sterling-Winthrop Co fueron los primeros en comercializar paracetamol con el nombre de Panadol en el mercado británico; productores de aspirina, no buscan llevar Panadol a los Estados Unidos. Son los laboratorios MacNeil los que aprovecharán la importancia de los descubrimientos y presentarán una solicitud de autorización de comercialización que les será otorgada por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 1955 . En junio, McNeil Laboratories , una pequeña empresa de Pensilvania , lanzó Tylenol Children's Elixir : es un jarabe para niños contra la fiebre y el dolor , presentado en una caja roja con forma de camión de bomberos y que estaba disponible sin pedido. En 1960, la ordenanza ya no será necesaria.
El simposio de Nueva York destacó un efecto secundario hasta ahora inadvertido de la aspirina, que el paracetamol no causa: irritación del estómago . Es esta ventaja comparativa a favor del paracetamol la que había decidido a los laboratorios MacNeil (que no producían aspirina) lanzar este nuevo fármaco, cuya promoción se centrará precisamente en esta particularidad. El producto se hizo popular entre los adultos por la misma razón. En 1956 , el Reino Unido , el paracetamol se vende - única receta - bajo el nombre de Panadol en dosis de 500 mg , producido por Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc. . En 1958 apareció Panadol Elixir, una versión destinada a ser utilizada por niños. El sufijo -dol al final del nombre de la droga proviene del latín dolor , que significa "dolor". Panadol se incorporará a la Farmacopea Británica en 1963. En Francia , el paracetamol, asociado a un antihistamínico, aparece en la especialidad Algotropyl, reservada para uso pediátrico en 1957 , comercializada por Laboratoires Bottu. Luego, la misma empresa farmacéutica puso Doliprane en el mercado en 1964 . El éxito de este producto, ahora propiedad de Sanofi, no será inmediato en las farmacias francesas: vendrá después de la elección de un método de distribución directa (Cooper) y del lanzamiento de la gama pediátrica en 1981. A partir de hoy, muchos medicamentos que contienen El paracetamol se ha desarrollado y comercializado en muchos países.
En 1984 , se desarrolló un profármaco de paracetamol inyectable, que ofrece tratamiento analgésico posoperatorio para pacientes que no pueden utilizar la vía oral. Sin embargo, este Pro-Dafalgan debe prepararse junto a la cama; Perfalgan, que no tiene este inconveniente, sirve para facilitar el uso de esta molécula para este uso. Asociado a la morfina, permite reducir significativamente su consumo (un estudio reciente, sin embargo, pone en perspectiva la utilidad de este uso en combinación).
El paracetamol es completamente sintético, su fórmula cruda es C8H9NO2. En condiciones normales, el paracetamol es un polvo blanco de sabor leve, soluble en 70 volúmenes de agua , 7 volúmenes de alcohol al 95%, 13 volúmenes de acetona , 40 volúmenes de glicerol o 50 volúmenes de cloroformo . Sin embargo, es insoluble en éter y benceno . El paracetamol es estable en agua, pero su estabilidad disminuye en medio ácido o básico. Las mezclas de paracetamol son estables en condiciones de humedad. Sin embargo, las tabletas que contienen codeína o estearato de magnesio se degradan a diacetil- p -aminofenol en una atmósfera húmeda.
La molécula consta de un anillo de benceno , sustituido por un grupo hidroxilo y por un grupo amida en posición para . El paracetamol no contiene carbono asimétrico y no tiene un estereoisómero . Uno de los dos dobletes libres del átomo de oxígeno del grupo hidroxilo, el anillo de benceno, el doblete libre del átomo de nitrógeno y el orbital p del carbono carbonilo forman un sistema conjugado . Esta conjugación reduce la basicidad del oxígeno y el nitrógeno y hace que el grupo hidroxilo sea más ácido (como los fenoles ) porque la deslocalización de la carga tiene lugar en un ion fenolato.
La presencia de dos grupos activadores hace que el anillo sea altamente reactivo para la sustitución aromática electrofílica , siendo los sustituyentes directores orto y para . Todas las posiciones del anillo se activan más o menos de la misma manera y por lo tanto no existe un sitio privilegiado en el caso de una sustitución electrofílica. El paracetamol es el metabolito activo de acetanilida y fenacetina : el paracetamol se produce por la descomposición de estos dos productos en el cuerpo. Estas especies químicas pertenecen a la misma familia química y tienen una estructura química muy similar.
El paracetamol no incluye un centro quiral y no tiene estereoisómeros. La síntesis no necesita ser estereocontrolada y es más simple que las síntesis asimétricas de otras sustancias farmacéuticas.
El paracetamol fue sintetizado por primera vez en 1878 por Harmon Northrop Morse. El primer paso es la reducción de para- nitrofenol a para -aminofenol en presencia de estaño en glacial acético ácido. El para- aminofenol obtenido se acila luego con ácido acético para obtener paracetamol. Vignolo simplificó esta síntesis utilizando para- aminofenol como material de partida. Solo es necesario un paso de acilación para obtener el producto deseado, que acorta la síntesis. Más tarde, Friedlander modificó la síntesis por acilación para aminofenol de para- nitrofenol con anhídrido acético en lugar de ácido acético, lo que da un mejor rendimiento.
Ecuación de síntesis: C 4 H 6 O 3+ C 6 H 7 NO→ C 8 H 9 NO 2+ CH 3 COOH.
El interés del paracetamol se redujo durante los primeros años de comercialización debido a la contaminación por para- aminofenol debido al proceso de fabricación. Esta impureza, como la acetanilida , era metahemoglobinizante .
En la actualidad existen diferentes métodos de síntesis industrial, la mayoría de ellos mediante la acilación de para- aminofenol con anhídrido acético.
Se desconoce el mecanismo de acción completo del paracetamol, un siglo después de su descubrimiento. Sin embargo, se ha demostrado que funciona principalmente en el sistema nervioso central . Según un estudio de 2006, el paracetamol actúa inhibiendo a nivel central la producción de prostaglandinas , implicadas en los procesos de dolor y fiebre , mediante una acción inhibidora sobre la enzima prostaglandina H 2sintasa ( PGHS ), que comprende en particular un sitio activo de " ciclooxigenasa " (o COX), diana de la mayoría de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y un sitio de " peroxidasa " (o POX), en el que el paracetamol hechos. Se dice que el paracetamol no tiene acción directa sobre la COX-1 y la COX-2, las dos formas de COX sobre las que actúan los AINE como la aspirina o el ibuprofeno . Sospechamos la existencia de una nueva isoenzima , la COX-3 (enzima producida por sucesivos empalmes de COX-1 que provocan un desplazamiento en la lectura de bases por parte del cuerpo humano), sobre la que actuaría de forma específica el paracetamol y que explicaría por qué el paracetamol reduce fiebre y dolor sin tener actividad antiinflamatoria y antiplaquetaria. Hasta ahora, esta hipótesis no ha sido probada en humanos. Se han sugerido otros mecanismos de acción para explicar la actividad analgésica y antipirética del paracetamol. Desde hace algún tiempo se sospecha un mecanismo de acción central serotoninérgico . El paracetamol potenciaría el efecto de las neuronas serotoninérgicas que descienden de la médula espinal ejerciendo un control inhibitorio sobre las vías del dolor. Además, el paracetamol podría actuar limitando la liberación de beta- endorfinas .
Investigaciones recientes muestran que el ion peroxinitrito puede ser la fuente oxidativa de las COX para convertir el ácido araquidónico en prostaglandina . Así como la nitrotirosina (en) es un marcador específico del exceso de peroxinitritos que actúa como agente nitrante sobre el ciclo fenólico activado de la tirosina , el nitroparacetamol formado por la nitración directa del paracetamol por los peroxinitritos los consumiría y permitiría aniquilar la síntesis de prostaglandinas . Estas hipótesis fueron confirmadas por Schildknecht et al.
La absorción del paracetamol por vía oral es completa y rápida: la concentración plasmática máxima se alcanza entre los 15 minutos ( tableta efervescente ) y 30-60 minutos (tableta y polvo) después de la ingestión.
El paracetamol se distribuye rápidamente en todos los tejidos. Las concentraciones son comparables en sangre, saliva y plasma. El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado . Las dos vías metabólicas principales son la glucuronidación y la sulfoconjugación . Existe una vía metabólica más pequeña catalizada por el citocromo P450 (específicamente por las isoenzimas CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4), que da como resultado la formación de un reactivo intermedio tóxico, N- acetil- p- benzoquinona imina o NAPQI. Normalmente se elimina rápidamente por reacción con glutatión reducido y luego se excreta en la orina después de la conjugación con cisteína y ácido mercaptopúrico.
La eliminación del paracetamol es principalmente urinaria: el 90% de la dosis ingerida se elimina por vía renal en 24 horas, principalmente en forma de glucurónido (60 a 80%) y sulfonjugado (20 a 30%) y menos del 5% se elimina en forma de paracetamol. La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas.
En pacientes con insuficiencia renal grave, con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min , se retrasa la eliminación del paracetamol y sus metabolitos. La conjugación de glucurónido es inmadura en bebés y niños, el paracetamol es esencialmente un conjugado de sulfato . La transición a una vía metabólica idéntica a la de los adultos se produce entre los 9 y los 12 años.
El paracetamol entra en la composición de unas sesenta especialidades farmacéuticas y puede presentarse en diferentes formas o envases. El paracetamol solo se vende en muchas formas de dosificación , como tabletas , polvo, tabletas efervescentes , tabletas bucodispersables, cápsulas , jarabes , suspensiones bebibles , supositorios para adultos o niños o liofilizados. También está disponible en forma intravenosa .
El paracetamol se puede combinar con otros analgésicos dentro del mismo fármaco, con el objetivo principal de mejorar la eficacia global y optimizar la relación beneficio / riesgo reduciendo las dosis , pero también para alargar la duración de la acción, ampliar el espectro de eficacia, reducir la habituación, mejorar el cumplimiento y minimizar el riesgo de uso indebido. El objetivo de las combinaciones de fármacos es producir interacciones farmacéuticas beneficiosas, es decir sinergias , que permitan aumentar la eficacia y mejorar la tolerancia utilizando las dosis más bajas posibles. La combinación debería permitir ampliar el espectro de eficacia mediante la combinación de analgésicos que actúan simultáneamente sobre diferentes dianas, pero implicados en idénticos mecanismos fisiopatológicos .
El paracetamol se utiliza en combinación con otros principios activos para aprovechar sus propiedades analgésicas y antipiréticas. Uno de los problemas de las asociaciones es la acumulación de efectos secundarios; sin embargo, al ser el paracetamol muy bien tolerado, resulta especialmente interesante en el contexto de las asociaciones, por lo que los laboratorios farmacéuticos han desarrollado muchísimas fórmulas que contienen paracetamol. A veces se agrega un derivado lipídico , palmitoestearato de glicerol atomizado a las mezclas para enmascarar el sabor del paracetamol.
El paracetamol no asociado se vende por nombre genérico o bajo muchas marcas, algunas de las cuales son muy conocidas:
Se encuentra asociado a otros principios activos en determinados remedios contra estados gripales (Actifed, Dolirhume, Fervex, Humex Cold, Rhinofebral), donde es eficaz tanto en la fiebre como en el dolor. A veces se mezcla con cafeína (Claradol cafeinado, Exidol, Theinol), sustancia que podría incrementar su efecto analgésico, pero esta noción sigue siendo muy controvertida. También se puede asociar con otros analgésicos como la aspirina (Novacetol) y a menudo se encuentra asociado con un opiáceo como codeína (Dafalgan Codeine , Codoliprane), dextropropoxifeno (especialidades retiradas), opio en polvo (Lamaline), tramadol (Ixprim, Zaldiar) , que aumenta su acción analgésica y trata el dolor moderado o intenso. Desde 2011, el dextropropoxifeno, solo o combinado, se ha retirado del mercado francés. Hubo muchas presentaciones de la combinación de paracetamol-dextropropoxifeno (Dialgirex, Di-antalvic). La eficacia clínica analgésica (en términos de sinergia de analgesia) de la combinación de paracetamol + dextropropoxifeno sigue estando mal evaluada (a diferencia de la que utiliza codeína ). No se ha demostrado que la combinación de paracetamol + dextropropoxifeno sea superior al paracetamol solo.
Las presentaciones de la combinación paracetamol- tramadol contienen 37,5 mg de tramadol y 325 mg de paracetamol por comprimido, lo que permitiría obtener una eficacia analgésica equivalente a 50 mg de tramadol pero con mejor tolerancia. La asociación de paracetamol con un opioide puede plantear problemas de dependencia y desvío de uso.
El paracetamol se utiliza para:
La dosis máxima , o dosificación , puede variar de un país a otro según la recomendación de los productos sanitarios. En Francia, la recomendación es:
Desde 2011, la combinación de paracetamol + dextropropoxifeno (Di-Antalvic) se retiró del mercado. Esta abstinencia está relacionada principalmente con sobredosis, durante la intoxicación voluntaria (intentos de suicidio) y no con la toxicidad a dosis terapéuticas.
Las contraindicaciones absolutas son hipersensibilidad al paracetamol, insuficiencia hepatocelular grave y porfiria .
El aspartamo se puede encontrar en algunas formas comerciales; en este caso el fármaco está contraindicado en casos de fenilcetonuria .
El paracetamol está autorizado en el embarazo y la lactancia . Sin embargo, varios estudios han implicado a esta molécula. En 2016, un estudio publicado en JAMMA Pediatric ⇔ JAMA Pediatrics (en) destacó un vínculo entre el uso de paracetamol durante el segundo y tercer trimestre del embarazo y un mayor riesgo de ciertos problemas de comportamiento como la hiperactividad. Sin embargo, los autores se mantienen muy cautelosos y no descartan la hipótesis de que otro factor, ligado a la ingesta de paracetamol, pueda explicar el efecto neurológico observado.
También podría existir una relación entre la ingesta de paracetamol durante el embarazo y especialmente durante el primer trimestre, y el riesgo de que los niños padezcan problemas respiratorios o asma antes de los 7 años. Sin embargo, el efecto sería débil, con un aumento del riesgo del 11 al 22% y solo afecta a las capturas durante el embarazo o la infancia. Como en el caso de los trastornos del comportamiento, los científicos no pueden excluir que este mayor riesgo de asma no esté relacionado con las infecciones que motivan la toma de paracetamol.
Disruptor endocrino por efecto antiandrogénico, la toma de paracetamol, especialmente durante periodos prolongados (de una a cuatro semanas según diferentes estudios) y en combinación con otros analgésicos, podría constituir un factor de riesgo durante el embarazo anomalías del desarrollo del aparato reproductor masculino ( criptorquidia) ).
Durante el período de lactancia, el paracetamol pasa a la leche materna. Sin embargo, las cantidades excretadas durante la lactancia son inferiores al 2% de la cantidad ingerida y, por tanto, el paracetamol no está contraindicado durante el período de lactancia.
Aparte de ciertos anticoagulantes orales y setrones (antieméticos), no se enumeran interacciones medicamentosas específicas para el paracetamol.
La ingesta de paracetamol puede interferir con la dosificación de ácido úrico en sangre por el método del ácido fosfotúngstico, así como con la dosificación de azúcar en sangre por el método de glucosa oxidasa-peroxidasa.
No se ha informado de interacciones alimentarias para el paracetamol.
Para evitar cualquier riesgo de sobredosis, es necesario verificar la ausencia de paracetamol en la composición de otros medicamentos tomados concomitantemente.
Por lo general, el paracetamol se tolera muy bien cuando se toma en dosis terapéuticas. No obstante, se han informado efectos adversos sin que la imputabilidad (el hecho de que la reacción adversa sea causada por el fármaco) se haya establecido la mayor parte del tiempo. Los principales efectos secundarios encontrados en la literatura son:
La toxicidad de la dosis terapéutica para el hígado tampoco puede excluirse en determinadas personas en situación de riesgo.
En niños muy pequeños, la administración de paracetamol podría aumentar el riesgo de desarrollar asma .
In vitro , el paracetamol podría presentar un efecto teratogénico que no está presente in vivo . Por tanto, la molécula no está contraindicada en mujeres embarazadas.
Ante la aparición de un efecto indeseable, es necesario detener el medicamento incriminado y consultar a su médico.
El paracetamol es un fármaco de uso común y disponible en farmacias . Los casos de sobredosis son comunes, más de 100.000 por año en los Estados Unidos, alrededor de 100 en Suiza y tienen graves consecuencias. Pueden provocar si la sobredosis es a largo plazo (aproximadamente 10 g / día durante 2 semanas) necrosis hepática. Y en el caso de una sobredosis rápida (25-30 g en un día) hepatitis fulminante, que requiere un trasplante inmediato para evitar la muerte del paciente. En Francia, las palabras "sobredosis = peligro" serán obligatorias en las cajas de paracetamol en 2020.
La dosis tóxica de paracetamol es muy variable según el individuo. En una sola dosis, es del orden de 10 go 150 mg kg -1 en adultos y 150 mg kg -1 en niños. Algunos hablan de envenenamiento agudo solo para dosis altas superiores a 200 miligramos por kilogramo, o más de 14 gramos para un humano que pesa 70 kilogramos.
Sin embargo, el paracetamol puede ser tóxico para el hígado , incluso a 4 g / 24 h, es decir , dosis terapéuticas. Administradas durante largos períodos de tiempo, estas dosis se aproximan a dosis tóxicas que pueden causar daño hepático permanente o incluso la muerte, especialmente en pacientes con función hepática previamente deteriorada. Este es particularmente el caso de personas que padecen enfermedades hepáticas o alcoholismo crónico que provocan una disminución de las reservas de glutatión. Por otro lado, solo unos pocos informes muestran la toxicidad del paracetamol en situaciones que reducen las reservas de glutatión, como la infección por VIH , la hepatitis C crónica o la cirrosis hepática , por ejemplo.
Por tanto, durante largos períodos de tiempo, la diferencia entre una dosis terapéutica y una dosis tóxica sería pequeña. Dado que el paracetamol está presente en muchos fármacos, mezclado con otras moléculas, aumenta el riesgo de sobredosis involuntaria. El paracetamol siempre debe tomarse con al menos 4 horas de diferencia. Para evitar una sobredosis , es útil hablar con un farmacéutico para conocer los medicamentos que contienen paracetamol o observar la composición de los medicamentos para detectar la presencia de paracetamol.
Un paso en el metabolismo del acetaminofén produjo una molécula tóxica, N- acetil- p -benzoquinona imina (NAPQI o) a través del citocromo P450 (CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4). Este metabolito puede causar la muerte de las células hepáticas. Se elimina en el hígado mediante una reacción con el glutatión (donante de SH) que elimina los radicales. A las dosis terapéuticas recomendadas, el NAPQI es eliminado por el organismo y no representa un peligro. Por otro lado, cuando la dosis de paracetamol es demasiado grande, NAPQI se produce en grandes cantidades, las reservas de glutatión se agotan y el hígado ya no puede eliminarlo; sufrirá más o menos daño dependiendo de la cantidad de paracetamol absorbida. Un mayor riesgo de toxicidad es causado por la falta de glutatión ( desnutrición , anorexia , posiblemente enfermedad hepática) o una mayor formación del metabolito tóxico.
La sobredosis de paracetamol puede causar hepatitis con lesiones graves del hígado ( enzimas hepáticas ), lo que en casos extremos puede provocar necrosis . Las consecuencias de una sobredosis son graves, a veces fatales. El daño al hígado es irreversible, siendo necesario un trasplante de hígado cuando el daño es severo. NAPQI provoca la creación de aductos fijados a proteínas hepáticas, degradación de los lípidos de la membrana, alteraciones de la homeostasis del calcio, provocando necrosis y hepatitis citolítica. El riñón se ve afectado por el mismo mecanismo.
La toxicidad del hígado es predecible usando dos parámetros: la dosis ingerida y la tasa de paracetamol plasmático (o paracétamolémie). El abuso intencional de paracetamol se puede detectar rápidamente y el daño se puede limitar mediante la administración de N- acetilcisteína . Este no es el caso de las sobredosis crónicas y no intencionales que se detectan más tarde, cuando ya puede haber ocurrido un daño significativo.
Además, es posible calcular la vida media de eliminación del paracetamol. En casos de intoxicación , la necrosis hepática impide la eliminación y aumenta la vida media. Una vida media superior a cuatro horas es indicativa de hepatitis . Una vida media superior a doce horas indica insuficiencia hepatocelular .
Las personas que han tomado demasiado paracetamol no suelen presentar síntomas durante las primeras veinticuatro horas . Aunque las náuseas o los vómitos aparecen primero, estos síntomas desaparecen después de unas horas. Los sujetos se sienten mejor y creen que lo peor ha pasado. Si la dosis absorbida es tóxica, después de este período de bienestar, el sujeto presenta insuficiencia hepática. En casos extremos, el sujeto cae en coma antes de tener insuficiencia hepática.
Los niños afrontan mejor el paracetamol, porque tienen un hígado y un riñón más grandes en comparación con el tamaño de su cuerpo, y son más tolerantes a este producto. La vida media será más larga en los niños que tienen menores capacidades de glucuronidación que en los adultos. En la actualidad, no hay pruebas suficientes para concluir que el uso regular de paracetamol esté asociado con un mayor riesgo de enfermedad renal crónica.
Una sobredosis masiva de paracetamol, generalmente más de 40 g , también puede provocar acidosis láctica metabólica ; esto se asienta antes de la citólisis hepática. El paracetamol y algunos de sus metabolitos inhiben la respiración celular , lo que conduce a la acumulación de lactatos .
Cualquier persona que haya ingerido una dosis mayor que la dosis tóxica teórica o que haya ingerido una dosis desconocida que se asume que es mayor debe ser trasladada de inmediato a un servicio de urgencias hospitalario donde el tratamiento puede ser la administración intravenosa u oral de N -acetilcisteína.
La absorción del tracto gastrointestinal de paracetamol se completa después de dos horas en condiciones normales, por lo que una descontaminación gastrointestinal es útil solo durante este período de tiempo. La absorción de paracetamol puede retrasarse si se ingieren alimentos. La absorción es más rápida cuando el paracetamol está en forma soluble que en forma sólida .
El lavado gástrico no se recomienda, como vómito inducido, el uso de un emético . En particular, el jarabe de ipecacuana debe considerarse obsoleto.
El carbón activado que reduce la absorción gastrointestinal del paracetamol y presenta menos riesgos que el lavado gástrico está indicado solo cuando la cantidad de paracetamol absorbida y su ingestión es potencialmente fatal ocurrió menos de una hora antes. En este caso, se recomienda una dosis única de 1 a 2 g / kg de una suspensión acuosa de carbón activado (Carbomix o Toxicarb) administrada por vía oral. Anteriormente, los médicos se mostraban reacios a administrar carbón activado ya que en caso de sobredosis también puede absorber el antídoto y por tanto reducir su eficacia. Pero los estudios han demostrado que la adsorción de parte de la N- acetilcisteína oral por el carbón activado no tiene consecuencias significativas, una de las cuales determinó que solo el 39% de la N- acetilcisteína se absorbe cuando se administra concomitantemente con carbón. De lo contrario, el uso de acetilcisteína intravenosa es eficaz en combinación con carbón activado. Si se planea administrar N- acetilcisteína por vía oral, se recomienda posponer el tratamiento de una a dos horas después de la administración de carbón activado .
En la práctica clínica, el manejo es el siguiente: búsqueda de intoxicaciones asociadas, toma de signos vitales (pulso, presión arterial , temperatura, puntaje de Glasgow , frecuencia respiratoria) y muestreo venoso (paracetamolemia, transaminasas , nivel de protrombina , creatinina , ionograma ), inserción de una vía periférica venosa con un B26 tipo de solución poliiónico: 2 l / 24 h , carbón activado si la ingesta es inferior a 2 horas. Entonces, la administración de N- acetilcisteína depende de la dosis ingerida:
El traslado a una unidad de cuidados intensivos está indicado en caso de trastornos hemodinámicos , neurológicos, respiratorios, co-intoxicación con una sustancia que requiera cuidados intensivos, hepatitis citolítica grave y, a fortiori , insuficiencia hepática. Al final del tratamiento, se debe controlar el nivel de protrombina, transaminasas, creatinina y azúcar en sangre. El alta es posible si la paracetamolemia llega a zonas no tóxicas, en ausencia de toxinas asociadas y previo acuerdo del psiquiatra (en caso de intoxicación voluntaria).
El metabolito responsable de la toxicidad del paracetamol es la N -etanoil-4-hidroxifenilhidroxilamina. Reacciona de forma irreversible con tioles como el glutatión que necesita el hígado. Es la disminución de este glutatión hepático lo que crea esta insuficiencia hepática. La protección proporcionada por la N- acetilcisteína, precursora de la cisteína , o varias otras moléculas que comprenden un grupo SH como la metionina o la cisteamina , proviene del hecho de que el metabolito tóxico reaccionará con ellas en lugar de con el glutatión, que de esta manera se salvará. Estos productos permiten reducir el riesgo de toxicidad en el hígado y prevenir la necrosis hepática por paracetamol y si se absorben menos de 8 horas después de la ingestión de paracetamol.
Después de 8 horas, comienza una serie de eventos tóxicos en el hígado y el riesgo de necrosis hepática y muerte aumenta de manera crítica. Aunque la N- acetilcisteína es más eficaz cuando se administra temprano, el producto tiene efectos beneficiosos hasta 48 horas después de la ingestión . No daña las células y puede excretarse de forma segura.
La N- acetilcisteína se administra como antídoto por vía oral (o en gránulos Fluimucil Mucomyst soluto disponible en farmacias), o por infusión intravenosa (Fluimucil 20% (Inpharzam), amp. A 25 ml , 1 g = 5 ml ). En los Estados Unidos , la administración oral es el estándar de oro, mientras que en Europa se prefiere la administración intravenosa. La acetilcisteína oral puede causar vómitos y náuseas debido a su sabor y olor sulfurosos . Por vía intravenosa, especialmente en caso de infusión demasiado rápida, puede provocar reacciones anafilactoides. La elección de la vía de administración, oral o intravenosa, depende sobre todo de la existencia o no de vómitos.
Hay tres regímenes de tratamiento diferentes, uno oral y dos venosos, de eficacia equivalente siempre que se inicien dentro de las 10 horas posteriores a la ingestión:
Si el tratamiento se inicia más de 10 horas después de la ingestión, el régimen oral de Rumack y el régimen intravenoso de Smilkstein funcionan mejor que el régimen de Prescott.
El paracetamol, a diferencia de la aspirina y el ibuprofeno , carece de propiedades antiinflamatorias . No forma parte de la clase de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), no es un buen inhibidor de la COX y en particular de la COX-2. Los AINE , tienen en común la propiedad de poder disminuir la producción de prostanoides inhibiendo la actividad de ambas isoformas de ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2).
Con respecto al tratamiento del dolor , la actividad analgésica del paracetamol es comparable a la del ácido acetilsalicílico, para dosis idénticas de 1 a 3 g / día y para el dolor de diversas causas.
Los estudios apoyan la idea de que el paracetamol debe seguir considerándose como un tratamiento de primera línea para el alivio del dolor leve a moderado según las evaluaciones de seguridad, eficacia y costo. El paracetamol tiene muy pocos efectos secundarios. Las combinaciones con otros productos más potentes o más adecuados solo se considerarán más adelante o en casos específicos. En las dosis recomendadas, el paracetamol no irrita el revestimiento del estómago , no afecta la coagulación de la sangre tanto como los AINE y no afecta el funcionamiento del riñón . El uso de AINE puede causar hemorragia gastrointestinal; el paracetamol, por otro lado, no se asocia con un mayor riesgo de episodios gastrointestinales en dosis normales. Sin embargo, algunos estudios han demostrado que para dosis altas (más de 2000 mg por día) aumenta el riesgo de complicaciones intestinales .
El paracetamol no presenta contraindicaciones para mujeres embarazadas y no afecta el desarrollo del feto como lo hacen los AINE (tratamiento del conducto arterioso persistente). El uso de AINE por mujeres embarazadas se asocia significativamente con hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos. En la actualidad, el paracetamol se utiliza mucho, especialmente en pediatría. Se puede administrar a niños porque no está asociado con el riesgo de síndrome de Reye en niños con deficiencias inmunológicas. Un estudio clínico en niños muestra que una dosis estándar de ibuprofeno produce un mayor alivio del dolor que una dosis estándar de paracetamol o codeína. Al igual que los AINE y a diferencia de los opiáceos , no se ha encontrado que el paracetamol cause euforia o cambios de humor, pero a diferencia de los opiáceos, puede dañar el hígado. El paracetamol y los AINE presentan un bajo riesgo de adicción o adicción , a diferencia de los opiáceos.
Con respecto al tratamiento de la fiebre , no parece haber ninguna diferencia en la eficacia antipirética entre el paracetamol y los AINE . Con respecto al niño, dos metanálisis de 2004 encontraron que el ibuprofeno tendría una velocidad de acción ligeramente mayor que el paracetamol. Pero es el paracetamol el que mejor mejoraría la comodidad del niño, especialmente en términos de actividad y estado de alerta. Con todo, podemos concluir que en los niños, el paracetamol, el ibuprofeno y la aspirina tienen idéntica eficacia antipirética pero que sus efectos secundarios son apreciablemente diferentes, lo que en última instancia justifica ampliamente dar preferencia al paracetamol como primera línea.
La sobredosis involuntaria de acetaminofén es la principal causa de insuficiencia hepática en Inglaterra y Estados Unidos . Las intoxicaciones involuntarias por paracetamol representan cada año en los Estados Unidos más de 13,000 visitas a la sala de emergencias, más de 2,000 hospitalizaciones y casi 100 muertes según la Administración de Alimentos y Medicamentos . Estas importantes cifras se explican por el hecho de que muchos productos están disponibles en Estados Unidos sin prescripción médica y contienen paracetamol sin que esté indicado en la caja, y por el hecho de que los envases de analgésicos a base de paracetamol superan a menudo el potencial dosis fatal de 8 gramos por lata. En Francia, en la década de 1980 , la Agencia de Medicamentos, antiguo nombre de Afssaps , había reducido el envase de los analgésicos a base de paracetamol para que no superaran esta dosis. Desde este cambio de acondicionamiento, las muertes por intoxicación no han aumentado y el consumo no ha dejado de aumentar. En 1990 , se vendieron en Francia 177.420.000 cajas de paracetamol, y se registraron 5.335 intoxicaciones y 6 muertes. Estas cifras se han mantenido estables desde este año. En Inglaterra , en el momento en que el acondicionamiento no se limitaba a un máximo de 8 gramos, las muertes estaban entre 200 y 600 según las fuentes, lo que llevó a las autoridades a adoptar medidas similares a las de Francia desde 1998 .
El paracetamol se usa a veces en suicidios o intentos de suicidio. Sin embargo, más de la mitad de las muertes por sobredosis son accidentes. La insuficiencia hepática aguda después de una sobredosis involuntaria a menudo da un cuadro más grave y tiene un pronóstico más precario que en pacientes con sobredosis intencional. De hecho, las víctimas de sobredosis accidentales suelen ser tratadas más tarde y, por tanto, los riesgos son mayores. Sin embargo, en comparación con la cantidad de dosis de paracetamol consumidas cada día, las sobredosis accidentales solo afectan a una minoría de usuarios. En Francia, los suicidios con paracetamol son mucho menos comunes pero también más difíciles de evaluar porque no existe un registro nacional de intoxicaciones voluntarias. Aunque la tasa de intoxicación por paracetamol es baja en comparación con los millones de tabletas que se usan cada año, algunos autores sugieren cambiar la forma en que se vende el paracetamol. El envase actual limita el riesgo de sobredosis accidental, se ha reducido la cantidad de paracetamol por caja y se han restringido las prescripciones de fármacos que combinan estupefacientes con paracetamol para reducir los accidentes. Los niños sufren una sobredosis accidental con una absorción masiva en forma de jarabe . Por otro lado, las formas efervescentes de paracetamol limitan el riesgo de ingesta accidental, ya que requieren beber una gran cantidad de líquido. La combinación de una sustancia y su antídoto en el mismo medicamento reduce el riesgo de sobredosis. Paradote es un medicamento en forma de tabletas que contienen 100 mg de metionina y 500 mg de paracetamol. La metionina se usa para reemplazar el glutatión y ayuda a proteger el hígado en caso de sobredosis.
El paracetamol es uno de los medicamentos más vendidos en el mundo. El nombre acetaminofén se utiliza en los Estados Unidos , Canadá , Japón , Corea del Sur , Hong Kong e Irán . En Colombia y México se le llama "acetaminofeno". En otros países, se utiliza el nombre "paracetamol".
El paracetamol es el fármaco más recetado en Francia , e incluso la base de los tres fármacos más recetados (nombres comerciales: Doliprane, Dafalgan, Efferalgan), que suman más de 260 millones de dosis.
Según el informe de 2005 de la Caja Nacional del Seguro de Enfermedad , la familia de fármacos más prescritos en Francia es la de los analgésicos, que sigue progresando significativamente (+ 9,2% respecto a 2004) hasta alcanzar los 340 millones de cajas vendidas.
Encontramos encabeza la lista de los diez fármacos más prescritos en cantidad en Francia en 2005 tres analgésicos paracetamol basada solo: el Tylenol ( 1 st con 73,3 millones de unidades establecidas en el año 2005 o el 15,2% desde 2004) Efferalgan ( 2 ª con 42,5 millones o 5,8 %) y Dafalgan ( 3 º con 35,5 millones o 11,2%). Su respectiva clasificación fueron idénticos en 2004. Dos analgésicos asociados con paracetamol también se colocan en los 10 productos más prescrito: Propofan ( 6 º con 14,6 millones de unidades establecidas en 2005 es -5,2% desde 2004) y di-Antalvic ( 8 º con 12,8 millones o -0,6%).
Esto significa que 5 de los 8 productos más prescritos en Francia son analgésicos que contienen paracetamol, con un aumento muy fuerte para algunos como Doliprane (+ 15%) y Dafalgan (+ 11%). Según un informe de la Agencia Francesa para la Seguridad de los Productos Sanitarios (AFSSAPS), llamada Agencia Nacional para la Seguridad de los Medicamentos y Productos Sanitarios (ANSM) desde 2012, las prescripciones de paracetamol en Francia se han multiplicado por 2 en 10 años . Este fuerte crecimiento hace que el uso de estos analgésicos se haya convertido en algo habitual, lo que podría resultar perjudicial a largo plazo.
En términos de costo, Tylenol es la especialidad de cantidad más prescrita, ocupa el puesto 15º entre los gastos más grandes (96,3 millones de euros, un 11,7% más que en 2004). El Efferalgan es 42 º con 57,5 millones, + 3,0% y Dafalgan 52 º con 47,5 millones y 7,9%. Todas las especialidades de paracetamol solo representa 236 millones (+ 12% desde 2004) y el 5 º mayor gasto.
Hasta 2002, se bloqueó la aparición del paracetamol genérico en Francia para salvaguardar el empleo en la planta de Doliprane en Lisieux , de la que los dos alcaldes adjuntos sucesivos de 1953 a 1989 fueron farmacéuticos. El paracetamol era de dominio público, pero su "genérico" fue bloqueado con el pretexto de la falta de una solicitud de patente específica. Desde entonces, las ventas de paracetamol han crecido más rápido que otros medicamentos de la misma clase (analgésicos), lo que sugiere que algunos prescriptores y algunos pacientes (automedicación) han cambiado sus hábitos, pasando de la aspirina genérica (o ibuprofeno) al paracetamol genérico.
Cabe señalar que en el informe de 2006 de la Caja Nacional del Seguro de Salud, los analgésicos mantienen un crecimiento sostenido (+ 4%) y se mantienen en lo más alto del ranking de las familias de medicamentos más recetados, con 358 millones de cajas recetadas y reembolsadas. Siguen siendo los fármacos más recetados, con un crecimiento para 2006 que se mantuvo por encima del + 5% para Doliprane y Dafalgan. Los analgésicos a base de paracetamol solos o combinados suponen 4 de los 10 productos más prescritos y la caída significativa de Propofan (-45,8%) es ficticia si se tiene en cuenta el grupo de mercado genérico correspondiente.
El paracetamol forma parte de la lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada en abril de 2013).
En 2015, los medicamentos basados en esta molécula se retiraron de los supermercados suecos debido al aumento de las intoxicaciones desde que se autorizó su venta en los supermercados en 2006.
En Francia, desde 15 de enero de 2020, el medicamento ya no está disponible gratuitamente, pero debe ser dispensado por el farmacéutico (sin receta ).
En caso de sospecha de ingestión en gatos o sobredosis en perros , es importante acudir inmediatamente a un veterinario para su desintoxicación.
El paracetamol es una sustancia extremadamente tóxica para los gatos que no debe absorberse en ningún caso. Los gatos no tienen la enzima glucuronil transferasa, pequeñas cantidades pueden ser fatales. La toxicidad ocurre a dosis diarias tan bajas como 10 mg / kg . Los síntomas iniciales son vómitos , salivación y decoloración de la lengua y las encías . Después de dos días, el daño corporal es evidente y aparece ictericia. A diferencia de los humanos, no es el daño hepático lo que causa la muerte, sino la producción de metahemoglobina y cuerpos de Heinz en los glóbulos rojos lo que impide el transporte de oxígeno a la sangre , provocando la muerte por asfixia . Los tratamientos eficaces son posibles a dosis bajas, pero deben administrarse muy rápidamente.
Para los perros , el paracetamol es un analgésico útil con buenos resultados de eficacia, que causa menos úlceras gástricas que los medicamentos antiinflamatorios no esteroides . Pero solo debe administrarse con el consejo de un veterinario . De hecho, la sobredosis potencialmente mortal se alcanza rápidamente incluso con dosis bajas. La toxicidad hepática puede ocurrir a partir de 100 mg / kg y la metahemoglobinemia a partir de 200 mg / kg .
El paracetamol es letal para ciertas serpientes y su uso para controlar la proliferación de la serpiente de árbol marrón ( Boiga irregularis ) en la isla de Guam utilizando ratones simulados imbuidos ha sido validado en un estudio.
Según un estudio, el paracetamol podría convertirse en un producto tóxico cuando las plantas de tratamiento de aguas residuales utilizan el proceso de blanqueo . El paracetamol se convertiría, bajo la acción del ion hipoclorito ClO - , en N- acetil- p -benzoquinona imina y 1,4-benzoquinona. La primera molécula es tóxica para el hígado, mientras que se sospecha que la segunda es genotóxica y mutagénica . Se deben realizar más estudios para conocer cuál es la concentración de estas sustancias a la salida de las aguas residuales y conocer la persistencia de estos productos en el medio ambiente .
El 30 de septiembre de 1982 , la primera víctima de una serie macabra murió en Chicago después de tomar una cápsula de acetaminofén (comercializado como Tylenol Extra Strength ). Un total de siete personas fueron víctimas de este envenenamiento en Estados Unidos. Estas cápsulas contenían cianuro en cantidad suficiente para ser letales para un adulto. Luego, la compañía Johnson & Johnson se ofreció a intercambiar todas las cápsulas de Tylenol en circulación por Tylenol. En este caso, la empresa perdió un millón de dólares y se le ordenó pagar una fuerte indemnización a las víctimas. El responsable nunca ha sido detenido y este asunto nunca ha sido esclarecido.
En febrero de 1986 , estalla un nuevo caso de intoxicación en Estados Unidos, tras la muerte de una joven de 23 años, Diane Elsroth en Yonkers en la región de Nueva York el 8 de febrero. Había tomado una cápsula de Tylenol Extra Strength. La cápsula había sido envenenada con cianuro , que reavivó la psicosis que surgió tras la ola de muertes en Chicago , tres años y medio antes. Hasta el día de hoy, al igual que la ola de crímenes de 1982, este caso no se ha resuelto.
“ La combinación fija de… cafeína fue estadísticamente significativamente superior a la combinación sin cafeína. "
“Los beneficios asumidos para ... la cafeína ... no se confirman claramente en estos ensayos. "
“ La culebra arborícola marrón (Boiga irregularis) es una plaga ecológica, agrícola y económica importante en Guam. El acetaminofén ha sido identificado recientemente como un tóxico prometedor para las serpientes. La experimentación posterior ha demostrado que los cebos para ratones con acetaminofén se consumen fácilmente y son sumamente tóxicos para las serpientes arborícolas marrones. "