Enfermedad por el virus del Ébola

Enfermedad por el virus del Ébola Descripción de esta imagen, también comentada a continuación Distribución a finales de 2014 del reservorio zoonótico del virus del Ébola . Llave de datos
Especialidad Enfermedad infecciosa
Clasificación y recursos externos
CISP - 2 A 77
ICD - 10 A98.4
CIM - 9 065,8
Enfermedades DB 18043
MedlinePlus 001339
eMedicina 216288
eMedicina med / 626 
Malla D019142
Incubación min 2 días
Incubación máxima 21 días
Inicio habitual Después de 2 días a 3 semanas de incubación
Síntomas fiebre repentina, astenia , mialgia , artralgia , dolor de cabeza , diarrea , vómitos , dolor abdominal repentino, conjuntivitis , exantema , shock , edema cerebral , coagulopatía , infección bacteriana secundaria, faringitis , ulceraciones , hemorragias múltiples
Complicaciones Hipovolemia
Enfermedad transmitida Transmisión por contacto ( d ) y transmisión por hemocontacto de patógeno ( d )
Causas El virus del Ébola se transmite por contacto directo.
Diagnóstico ARN viral o anticuerpo sanguíneo
Diferencial Paludismo , cólera , fiebre tifoidea , meningitis , otras fiebres hemorrágicas ( fiebre de Lassa ...)
Prevención Coordinación y seguridad sanitaria , aceptación del riesgo de la carne de animales silvestres , antropología y representación de la infección e información proporcionada.
Tratamiento Sintomático
Pronóstico 25-90% de mortalidad

Wikipedia no da consejos médicos. Advertencia médica

La enfermedad Ébola , también conocida como Ébola o Ébola (en inglés  : Ebola disease o EVD ) es la enfermedad causada por el virus del Ébola , que afecta a los primates y otros animales como los cerdos . Es una fiebre hemorrágica viral aguda acompañada de un daño severo a la hemostasia y al sistema inmunológico que conduce a una inmunosupresión severa . Con un cuadro clínico idéntico al de las enfermedades por el virus de Marburg , la enfermedad por el virus del Ébola se considera más grave y, con mayor frecuencia, mortal en los seres humanos, con una tasa de letalidad que a veces alcanza el 90% durante los brotes epidémicos . Estos últimos ocurren principalmente en aldeas remotas en África central y occidental , cerca de bosques caducifolios húmedos tropicales y subtropicales . No se ha identificado ningún factor predisponente para la infección; sin embargo, las personas de entre 20 y 30 años parecen ser particularmente susceptibles al virus.

Aún no existe una vacuna o tratamiento específico aprobado, aunque varios de ellos se encuentran en ensayos clínicos localmente bajo el control de la OMS contra la epidemia que apareció en África Occidental en 2014 , como cAd3-ZEBOV , VSV-EBOV , favipiravir (Avigan), o incluso brincidofovir . El manejo de las personas afectadas se basa principalmente en cuidados paliativos intensivos . El virus se transmite a los humanos a partir de animales salvajes y luego circula en poblaciones humanas a través del contacto con fluidos corporales de personas que muestran síntomas de la enfermedad (después del período de incubación ) o incluso por vía enteral , pero no por aerosoles (aire). Los investigadores creen que los murciélagos frugívoros de la familia de los Pteropodidae son el reservorio natural del virus del Ébola, aunque también se ha implicado a los cerdos en la transmisión de un virus del mismo tipo.

La epidemia que afectó a África Occidental en 2014 y 2015 fue causada por un virus muy similar al identificado en epidemias anteriores en la República Democrática del Congo , la República del Congo y Gabón , un primer estudio que tiene d 'first sugiere una mutación de este virus, 97% idéntico al encontrado en la República Democrática del Congo. Ella había provocado en27 de marzo de 2016, según los datos recopilados por la OMS a partir de la información comunicada por las autoridades de los diez países afectados, la muerte de 11.323 personas de los 28.646  casos registrados, es decir, una letalidad global del 39,5%; Si la retroalimentación se hizo gradualmente más confiable posteriormente, la OMS advirtió el 14 de agosto de 2014 que "los equipos que operan en los sitios de la epidemia están viendo señales claras de que los datos informados sobre el número de casos y muertes subestiman en gran medida la de la epidemia ”.

Una nueva epidemia azota la República Democrática del Congo en 2019 , matando a más de 2.000.

En 2021, se vuelven a detectar varios casos en la región de Nzérékoré , en el sureste de Guinea .

Agente infeccioso

Al igual que el virus de Marburg , el virus del Ébola pertenece a la familia Filoviridae (filovirus), del orden Mononegavirales (mononegavirus). Fue descrito por primera vez en 1976 por David Finkes. Los Filoviridae son virus de ARN de forma filamentosa, de ahí su nombre. El genoma del virus del Ébola contiene siete genes que codifican nueve proteínas diferentes.

El género Ebolavirus incluye cinco especies diferentes:

Los dos primeros (Zaire y Sudán) son responsables de casi todos los casos humanos. El virus Filipino-Americano-Africano (Reston) parece ser transmisible a los humanos (por contacto con fluidos, como otras cepas, y en el aire) pero sin mostrar signos clínicos.

El virus del Ébola puede ser lineal o ramificado, de 0,8 a 1  μm de largo pero hasta 14  μm por concateremización (formación de una partícula larga por concatenación de partículas más cortas), con un diámetro constante de 80  nm . Tiene una cápside nuclear helicoidal de 20 a 30  nm de diámetro formada por nucleoproteínas NP y VP30, envuelta a su vez por una matriz helicoidal de 40 a 50  nm de diámetro formada por proteínas VP24 y VP40 y que comprende rayas transversales de 5  nm .

Acción patogénica

Al igual que otros filovirus , el virus del Ébola ataca a todo el cuerpo provocando una coagulación intravascular diseminada (CID) cada vez mayor que degrada rápidamente la hemostasia y el funcionamiento de los órganos vitales . La infección se dirige principalmente a células endoteliales , fagocitos mononucleares ( monocitos , macrófagos , células dendríticas , mastocitos ) y hepatocitos . También se acompaña de la rápida neutralización de determinadas poblaciones de linfocitos T por un efecto superantigénico .

La entrada del virus en las células se basa en la proteína NPC 1 , codificada por un gen en 18q11 cuya mutación provoca la enfermedad de Niemann-Pick tipo C , una enfermedad de almacenamiento lisosomal caracterizada por la acumulación de colesterol no esterificado y glicolípidos en los lisosomas . En las células normales, la proteína NPC1 trabaja con la proteína NPC2 para transportar grandes moléculas hidrófobas a través del sistema endosoma - lisosoma  ; Se ha observado que, cuando esta proteína no es funcional, ni el virus del Ébola ni el virus de Marburg pueden entrar en la célula, por lo que este último permanece ileso a pesar de la presencia de los virus en su entorno. Estudios posteriores han demostrado que el segundo dominio lisosómico de la proteína NPC1 se une directamente a la glicoproteína de la envoltura viral de estos virus.

Una vez que el virus está en la célula, secreta la glicoproteína soluble sGP y la glicoproteína estructural GP. La replicación del virus satura la biosíntesis de proteínas en las células infectadas y en particular las del sistema inmunológico del huésped . La glicoproteína GP forma un complejo trimérico que une el virus a las células endoteliales que recubren el interior de los vasos sanguíneos , mientras que la glicoproteína sGP secretada forma un dímero que interfiere con los granulocitos neutrofílicos , un tipo de leucocito , permitiendo que el virus escape del sistema inmunológico del huésped por inactivación temprana de neutrófilos. Estos leucocitos inactivados sirven luego como portadores del virus por todo el cuerpo, en particular para contaminar los ganglios linfáticos , el hígado , los pulmones y el bazo . La presencia de partículas virales y el daño a las células causado por su eclosión provoca la liberación de citocinas : TNFα , IL-6 , IL-8 , etc. - que son las moléculas de señalización celular que provocan fiebre e inflamación . El ataque de las células epiteliales por efecto citopático conduce a la pérdida de la integridad vascular, agravada por un lado por la glicoproteína viral que reduce la eficacia de las integrinas responsables de la adhesión de las células dentro de las estructuras intercelulares, y de 'on por otro lado, por daño hepático, responsable de la coagulopatía .

Síntomas y curso

Los primeros signos de la enfermedad aparecen después de una incubación de dos días a tres semanas, con mayor frecuencia entre 4 y 9 días . Se trata de síntomas inespecíficos que recuerdan a la gripe  : fiebre repentina, astenia , mialgias , artralgias , dolor de cabeza , diarrea , vómitos y dolor abdominal repentino. Otros síntomas iniciales pueden acompañar en ocasiones a este cuadro  : conjuntivitis , irritación de garganta, exantema , insuficiencia renal e insuficiencia hepatocelular , con posiblemente, desde el inicio de la enfermedad, estado de shock , edema cerebral , coagulopatía e infección bacteriana secundaria. En esta etapa, es posible que ya se observe hemorragia interna y externa en algunos pacientes.

Los síntomas hemorrágicos suelen aparecer de cuatro a cinco días después de la infección, incluyendo faringitis , úlceras bucales y labiales , encías y ojos sangrantes (conjuntivitis hemorrágica) y secreción de sangre por la boca ( hematemesis ), nariz ( epistaxis ), ano ( melena ), orina ( hematuria ) y sangrado vaginal . También se pueden observar lesiones hepáticas , aumento de la tasa sérica de transaminasas , insuficiencia de la médula ósea - disminución del recuento de leucocitos ( leucopenia ) y plaquetas ( trombocitopenia ) - y proteinuria .

En la fase terminal de la enfermedad suele observarse normotermia (ausencia de fiebre), obnubilación , anuria , shock , taquipnea , artralgia y afectación ocular. La coagulopatía a menudo se acompaña de insuficiencia renal, daño hepático, daño del sistema nervioso central y choque terminal con falla orgánica múltiple que conduce a la muerte.

El virus también puede presentarse como una enfermedad viral aguda acompañada de malestar y una erupción maculopapular  (en) . Las mujeres embarazadas generalmente pierden sus fetos con sangrado abundante. La tasa de letalidad varía del 25 al 90% según el tipo de virus y las condiciones de tratamiento, la mayoría de las muertes resultan en este caso por deshidratación después de un daño gástrico .

Las personas afectadas por el virus siguen siendo contagiosas mientras el virión esté presente en su sangre , secreciones , órganos y semen  ; El virus del Ébola se observó en el líquido seminal 61 días después del inicio de los síntomas. Se observó transmisión de semen siete semanas después de la recuperación clínica del paciente y otros cinco meses después de la recuperación.

El modo de exposición al virus parece influir en la gravedad y la velocidad de progresión de la enfermedad. Así, durante la epidemia de 1976 en Zaire , desencadenada en el Hospital de la Misión de Yambuku (YMH) por la reutilización de agujas de jeringa contaminadas por un paciente que había sido inyectado con cloroquina para tratar lo que se pensaba que era un ataque de malaria , el período de incubación promedio fue de 6.3 días en el caso de contaminación por inyección frente a 9,5 días en el caso de contaminación por contacto, cuando se pudo determinar el modo de contaminación. Además, la tasa de letalidad fue respectivamente del 100% (85 muertes de 85 pacientes) y del 80% (119 muertes de 149 pacientes).

Por último, cabe señalar que algunas personas infectadas por el virus del Ébola permanecen asintomáticas; Se desconoce la causa de esta ausencia de manifestación patológica en estas personas.

Diagnóstico

El diagnóstico diferencial de la enfermedad por el virus del Ébola debe evaluarse frente a malaria , fiebre tifoidea , shigelosis , cólera , leptospirosis , peste bubónica , rickettsiosis , fiebre recurrente , meningitis , hepatitis y otras fiebres hemorrágicas virales ( fiebre de Lassa , fiebre hemorrágica del síndrome renal (FHSR), Fiebre Congo-Crimea , virus de Marburgo , etc.).

El diagnóstico de una enfermedad por el virus de Ébola se puede establecer en particular por enzima de ensayo de inmunoabsorción ligado ( ELISA ) con el fin de detectar anti-Ébola anticuerpos o virales antígenos , por amplificación de genes precedida por transcripción inversa ( RT-PCR ) con el fin de detectar la ' ADN derivado de ARN viral, por microscopía inmunoelectrónica para observar partículas virales en tejidos y células , y por inmunofluorescencia indirecta para detectar anticuerpos antivirales. Hay kits de diagnóstico que pueden analizar el ARN viral junto a la cama. No obstante, estas pruebas pueden ser negativas al inicio de la enfermedad.

Las muestras tomadas de estos pacientes representan un riesgo biológico extremo y solo deben analizarse en una contención adecuada.

Manejo y Prevención

No existe un tratamiento aprobado para la enfermedad por el virus del Ébola. El manejo de los casos graves consiste en cuidados paliativos intensivos para mantener la función renal y el equilibrio electrolítico mientras se limita el sangrado y el shock . La naturaleza particularmente infecciosa y contagiosa del patógeno obliga a tomar las medidas profilácticas adecuadas desde el principio , primero estableciendo una zona de cuarentena alrededor de las regiones propensas a brotes epidémicos, luego dentro de los centros de atención con el fin de limitar la contaminación y la transmisión nosocomiales. al personal de enfermería. El manejo del virus está regulado y solo debe realizarse dentro de los laboratorios P4 , o BSL-4 , diseñados para prevenir el riesgo de contaminación.

Supervivencia del virus fuera de un huésped

El virus del Ébola puede sobrevivir fuera de un huésped y permanecer infeccioso durante varios días a temperatura ambiente oa 4  ° C , tanto en líquido como en materia seca (por ejemplo, sobre una funda, ropa). Puede permanecer infeccioso durante un período indefinido a -70  ° C, así como por liofilización .

Puede inactivarse calentándolo a 60  ° C durante 30 a 60 minutos, hirviéndolo durante 5 minutos o exponiéndolo a rayos γ o ultravioleta . Es sensible a determinados agentes químicos como detergentes como lauril sulfato de sodio , paraformaldehído , formaldehído , ácido acético al 3% ( pH 2,5), ácido peracético , β-propiolactona , Triton X -100 a 0,25%, glutaraldehído al 2%, desoxicolato de sodio , éter dietílico , metanol , desinfectantes fenólicos , disolventes lipídicos e hipoclorito de sodio ( lejía ).

Prevención en hospitales

Dado que los síntomas iniciales de la enfermedad por el virus del Ébola son inespecíficos, no siempre es posible identificar rápidamente a los pacientes que la padecen. Esta es la razón por la que el personal de enfermería debe aplicar constantemente las precauciones habituales a todos los pacientes, independientemente del diagnóstico:

En presencia de una infección por el virus del Ébola sospechada o confirmada, los trabajadores de la salud también deben evitar cualquier contacto con la sangre o fluidos biológicos del paciente y cualquier exposición directa al medio ambiente que pueda estar contaminado. El contacto cercano - dentro de un metro - con estos pacientes requiere el uso de protección facial ( mascarilla quirúrgica y gafas protectoras ), una bata de manga larga y guantes.

El Consejo Superior de Salud de Bélgica publicó un documento en 2014 en el que define, para los hospitales belgas, el manejo de los pacientes en los que se prevé, sospecha o confirma una infección por el virus del Ébola o el virus de Marburgo .

Inicio de epidemias

El inicio de las epidemias no se comprende completamente. Si los murciélagos frugívoros de la familia de los Pteropodidae constituyen probablemente el reservorio natural del virus del Ébola , se han encontrado elementos genéticos filovirus en el genoma de algunos pequeños roedores , murciélagos insectívoros desde musarañas hasta tenrecidés e incluso marsupiales , que tenderían a probar una interacción de varias decenas. de millones de años entre estos animales y los filovirus. La contaminación de primates por estos animales podría ocurrir a través del contacto o por el consumo de alimentos contaminados, y la contaminación de los humanos podría resultar del contacto con primates contaminados o por animales portadores del virus.

Transmisión de persona a persona

Durante una epidemia del virus del Ébola, la enfermedad se transmite entre humanos principalmente por contacto directo con fluidos corporales y tejidos corporales de pacientes que muestran síntomas de la enfermedad en una etapa avanzada o por contacto directo con los restos. El papel de la transmisión por aire (aerosoles) en la propagación del virus de persona a persona se ha estudiado intensamente durante décadas, en particular para evaluar los riesgos asociados con el bioterrorismo en la medida en que de una a diez partículas virales en aerosol serían suficientes para contaminar a un ser humano. . Sin embargo, este modo de transmisión nunca se ha demostrado durante una epidemia, aunque los experimentos de laboratorio en primates no humanos indican que este modo de contaminación existe en las condiciones experimentales muy específicas de estos estudios.

Así, solo se ha observado en el medio natural la transmisión por contacto directo con materia orgánica de un animal contaminado o de una persona que presenta síntomas de la enfermedad.

Tratamientos experimentales

El desarrollo de un tratamiento contra esta enfermedad es objeto de una investigación activa, motivada en particular por los riesgos de utilizar el virus del Ébola para el bioterrorismo . Las vías son variadas y, a menudo, prometedoras en modelos animales , pero aún se encuentran en la etapa experimental y pocas de ellas han alcanzado la etapa de ensayos clínicos en pacientes humanos. La mayor dificultad, además del hecho de diseñar tratamientos y protecciones que sean efectivos sin efectos adversos inaceptables, radica en la necesidad de desarrollar moléculas que sean transportables y almacenables en áreas epidémicas, principalmente en África ecuatorial  ; este problema se refiere en particular a los tratamientos previstos basados ​​en ácidos nucleicos , como los pequeños ARN interferentes , que son moléculas frágiles.

Ensayos clínicos en África occidental

Se han probado o se planea probar varios tratamientos experimentales contra la epidemia que aún asola África occidental en 2015  :

Tratamientos considerados para ensayos clínicos

Otros medicamentos también están en la línea para un posible uso en el campo en África occidental dada la escala de las necesidades:

La administración de plasma de pacientes recuperados también es decepcionante.

Otras líneas de investigación

Una combinación de anticuerpos monoclonales, REGN-EB3, así como el anticuerpo monoclonal MAb114, son los únicos en 2020 que han demostrado una disminución de la mortalidad.

Hasta ahora, ningún tratamiento existente de la enfermedad del Ébola ha llevado a probar una gran cantidad de otros antivirales en comparación con su posible acción contra el Ébola , incluidos compuestos naturales como la escitovirina  (in) y la griffitsina, así como compuestos sintéticos como la 3- deazanplanocina A ( DZNep), FGI-103 , FGI-104 , FGI-106 , dUY11 y LJ-001 . También se han probado varias otras sustancias activas, a veces fuera de cualquier protocolo , como fue el caso de lamivudina , o 3TC, un antivírico normalmente utilizado contra el VIH , administrado contra el virus del Ébola por un médico liberiano , con algunos resultados. El virus del Ébola utiliza un canal de calcio endosómico para penetrar en la célula huésped después de una investigación preliminar macropinocítica en ratones , publicada enfebrero 2015, Han demostrado que tetrandrine , un bloqueador del canal del calcio que se encuentra en una medicina herbaria de la medicina tradicional china , pueden tener un potencial terapéutico contra la enfermedad del virus del Ébola. La combinación de artesunato y amodiaquina también parece disminuir la mortalidad de la enfermedad por el virus del Ébola. También se probaron las moléculas JK-05 y Triazavirina  (en) .

Por otra parte, la investigación comenzó a finales del XX °  siglo , había explorado incluye las siguientes áreas:

Vacunas

Se están estudiando varias vacunas durante la epidemia de 2014 en África occidental:

Otras vías de investigación de vacunas, antes de la epidemia, incluyen:

Historia

Las dos primeras epidemias registradas por la OMS tuvieron lugar en 1976, en Sudán (151 muertes por 284 casos) y en Zaire (280 muertes por 318 casos). Se identificó un caso mortal en Zaire en 1977. En 1979 se produjeron nuevas contaminaciones en Sudán: 22 muertes por 34 casos. En 1989, una epidemia afectó a los monos en una tienda de mascotas en Reston, Estados Unidos . No causa ninguna víctima humana. El mismo tipo de epidemia se observó en 1992 en Italia y en 1996 en los Estados Unidos .

Otras contaminaciones humanas masivas ocurrieron en la década de 1990, en 1994 en Gabón (31 muertes por 52 casos) y en Côte d'Ivoire (un caso, no fatal), en 1995 en Zaire (254 muertes por 315 casos), en 1996 en Gabón (dos epidemias sucesivas, que causaron respectivamente 21 muertes por 31 casos, de enero a abril, y 45 muertes por 60 casos, de julio a diciembre). Una enfermera que trató a pacientes enfermos en Gabón murió de fiebre hemorrágica del Ébola en Sudáfrica , el mismo año .

En 2000, el virus afectó a Uganda por primera vez (224 muertes por 425 casos); volvió a él en 2007 en la región del lago Albert (37 muertes por 149 casos, una tasa de letalidad inusualmente baja del 25%, posiblemente debido a una cepa menos virulenta), 2011 (1 caso fatal, a 35 km de la capital) , 2012 (en el distrito de Kibale, en el oeste del país: 17 muertes por 24 casos) y 2013 (4 muertes por 7 casos). Una epidemia volvió a afectar a Gabón en 2001-2002 (53 muertes por 65 casos), así como a la vecina República del Congo (44 muertes por 59 casos en 2001-2002, 128 muertes por 143 casos de enero aabril de 2003, 29 muertes por 35 casos en noviembre-diciembre de 2003, 10 muertes por 12 casos en 2005). La República Democrática del Congo también se vio afectada en 2007 (187 muertes por 264 casos), 2008 (en Kasaï-Occidental , 14 muertes por 32 casos) y 2012 (en la Provincia Oriental , 29 muertes por 54 casos).

A principios de 2014 , África Occidental fue el escenario de la epidemia de enfermedad por el virus del Ébola más mortífera desde el descubrimiento de los primeros casos en 1976. Localizada por primera vez en el sur de Guinea , particularmente en las prefecturas de Gueckédou , Macenta y Kissidougou , la epidemia se propaga rápidamente a Liberia y luego a Sierra Leona . Los casos identificados de enfermedad por el virus del Ébola en Sierra Leona durante un brote de fiebre de Lassa entre 2006 y 2008 muestran que el virus ya estaba presente en la región. En julio de 2014 , ocurrió una muerte relacionada con el virus en Nigeria , un hombre de Liberia que murió poco después de desembarcar en el aeropuerto de Lagos . A26 de julio de 2014, hubo 660 muertes por más de 1,100 casos de fiebre hemorrágica.

La 27 de julio de 2014, La OMS informa "cadenas de transmisión no detectadas" tras un aumento de nuevos casos en Guinea después de varias semanas de baja actividad viral. La6 de agosto, La OMS difunde una nueva evaluación de la epidemia de fiebre hemorrágica que reporta 932 muertes en África Occidental. La30 de septiembre, Estados Unidos anuncia el primer caso de contracción del virus en suelo americano, este paciente muere de la enfermedad en7 de octubre. Un miembro del equipo de atención asignado a este paciente contrajo la enfermedad, el primer caso no importado a suelo estadounidense. La6 de octubre, también se declara un primer caso confirmado en España, que también es el primer caso en Europa.

Notas y referencias

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Apéndices

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