Hemofilia

Hemofilia

Llave de datos
Especialidad Hematología
Clasificación y recursos externos
ICD - 10 D66 - D68
CIM - 9 286
OMIM 306700 306900 264900
Enfermedades DB 5555 5561 29376
MedlinePlus 000537
eMedicina 779322
eMedicina med / 3528 
Malla D025861

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La hemofilia es una anomalía constitucional de la coagulación sanguínea asociada a una deficiencia de un factor de coagulación . Sin embargo, en un tercio de los casos, la hemofilia es causada por una mutación de novo . Estos defectos se deben a la deficiencia de uno de los siguientes factores: XI , IX o VIII , oa la presencia de anticoagulantes frente a alguno de estos factores.

Las manifestaciones clínicas de la enfermedad son proporcionales al déficit de un factor de coagulación. Corresponden a hemorragias que pueden llegar a todos los órganos, en particular a las articulaciones ( hemartrosis ) y músculos ( hematomas ). La enfermedad puede ser grave con manifestaciones desde el primer año de vida o leve con muy pocas manifestaciones.

Hay varios tipos de hemofilia relacionados con la deficiencia del factor de coagulación: la hemofilia A ("hemofilia clásica") corresponde a una mutación del gen del factor VIII , la hemofilia B (o enfermedad de Christmas ) corresponde a una mutación del gen del factor IX y la hemofilia C (o "enfermedad de Rosenthal") es una mutación del gen del factor XI .

Historia

Esta enfermedad se conoce desde hace milenios. Los hebreos de la antigüedad ya lo sabían y nunca practicaron la circuncisión de los niños cuya madre provenía de una familia que había perdido a un niño por hemorragia durante una circuncisión. También se la llamó "enfermedad real", ya que la reina Victoria del Reino Unido transmitió la hemofilia a las familias reales de España , Alemania y Rusia . Cabe señalar que sin esta enfermedad, Grigory Rasputin nunca habría sido tan famoso como él. Este último habría logrado aliviar a Tsarevich Alexis (hijo de Nicolás II ) de esta enfermedad de la que los médicos de la época sabían poco. De hecho, la medicina de la época ignoraba las propiedades de la aspirina que se administraba al joven paciente para tratar su dolor. Este fármaco es un agente antiplaquetario y , por tanto, un factor agravante en la hemofilia. El simple hecho de barrer la mesa y tirar los "remedios" que se le dieron al paciente, incluida la aspirina, solo podría mejorar su condición. Rasputin logra así hacerse pasar por una persona con poderes místicos.

La epidemia del SIDA ha sido particularmente mortal para los hemofílicos. Muchos de ellos, que necesitaban transfusiones regulares, contrajeron el virus. En Francia, esto dio lugar a un gran escándalo político: el asunto de la sangre contaminada .

Tipos

En casos muy raros, se puede observar una hemofilia más específica, por ejemplo, la hemofilia B de Leyden, que se resuelve gradualmente desde la pubertad y termina en una tasa del 30 al 70%.

Tipo de hemofilia Mutación Factor de coagulación afectado Impacto Predominio


A - " clásico " Gen F8 del locus q28 del cromosoma X Factor VIII 1 de cada 5,000 nacimientos de niños 1 de cada 10.000 en países con instalaciones sanitarias elevadas
B - " Navidad " Cromosoma X q27 locus F9 gen Factor IX 1 de cada 20.000 nacimientos de niños 1 de cada 25.000 en países con instalaciones sanitarias elevadas
C - " Rosenthal " ? Factor XI Difícil de estimar 1 de cada 100.000 personas en las Américas

Diagnóstico

Signos clínicos

El diagnóstico de hemofilia se basa en pruebas de rutina realizadas para investigar la hemostasia . Se aumenta el tiempo de tromboplastina parcial activada ; se reduce el nivel de factores de coagulación VIII , IX o XI ; el tiempo de sangrado suele ser normal; la protrombina y el recuento de plaquetas son normales.

La sangre de una persona con hemofilia no se coagula normalmente. El sangrado no es más abundante ni más rápido de lo normal, pero dura más. Las lesiones superficiales suelen ser leves y no provocan sangrado más de lo normal. Otras hemorragias pueden tener consecuencias más graves, especialmente si afectan las articulaciones, especialmente las rodillas , los tobillos y los codos , así como los tejidos blandos y los músculos. La gravedad de la hemofilia depende del porcentaje de actividad del factor de coagulación deficiente.

Exámenes adicionales

  1. Alargamiento aislado de TCA: es decir: plaquetas = normal; Prueba de Quick = Normal; Tiempo de trombina = Normal
  2. Prueba de corrección positiva
  3. Ensayos específicos de factores de coagulación plasmática: ensayo del factor VIII (FVIII) y luego del factor IX (FIX). La actividad normal de un ser humano está entre el 50 y el 150% de la tasa de referencia, siendo el control normal el 100% por definición. La hemofilia se clasifica de "menor" a "grave", dependiendo del nivel del factor de coagulación deficiente, pero también de la posibilidad de hemartrosis espontánea (sin ningún movimiento, se produce un "derrame" de sangre a nivel de la articulación, atacando el cartílago). En casos de hemofilia menor, entre un 5 y un 40% de actividad del factor de coagulación. Los síntomas incluyen: ausencia de trastorno hemorrágico, ausencia de hemorragia excepto en caso de lesión, riesgo de hemorragia prolongada después de la cirugía o lesión grave; y sangrado raro. En casos de hemofilia moderada, entre el 1 y el 5% de actividad del factor de coagulación. Los síntomas incluyen: riesgo de hemorragia prolongada después de la cirugía; lesión grave o intervención dental; presencia de episodios hemorrágicos aproximadamente una vez al mes; y sangrar raras veces o nunca sin razón aparente. En la hemofilia grave, menos del 1% de actividad del factor de coagulación. Los síntomas incluyen: sangrado frecuente de músculos o articulaciones (principalmente rodillas, codos y tobillos); presencia de episodios hemorrágicos una o dos veces por semana; y sangrando sin razón aparente.
  4. Verificar la posible presencia de un inhibidor de F VIII o F IX, valorar este inhibidor si es necesario
Tipología de la hemofilia, según la gravedad
Gravedad Actividad de los factores de coagulación
Menor 40% a 5%
Moderar 5% a 1%
Severo <1%

Otros síndromes hemofílicos

Los pacientes pueden tener otras deficiencias hereditarias de factores de coagulación:

También pueden haber adquirido déficit de factores de coagulación:

Además, aunque no se considera hemofilia, los trastornos de la hemostasia primaria y el exceso de fibrinólisis también conllevan un riesgo de hemorragia.

Epidemiología

La hemofilia A y B son recesivas y están ligadas al cromosoma X, pero un tercio de la hemofilia corresponde a una mutación de novo . Por lo tanto, observamos que un hombre que usa la Xh siempre se ve afectado por la enfermedad mientras que la mujer solo puede ser portadora (pero puede transmitirla a sus descendientes). Esto debe tenerse en cuenta para el asesoramiento genético .

Se han identificado casos raros de mujeres hemofílicas (Xh / Xh). Estas podrían ser mujeres de la unión de un padre hemofílico (Xh Y) y una madre sustituta (X Xh), pero la probabilidad de tal ascendencia sigue siendo baja.

Además, las mujeres que son portadoras también pueden tener un nivel de factor más bajo: en promedio, una mujer con solo un X afectado (Xh X) tiene un nivel de factor menor a la mitad de la tasa promedio en la población sana. Se han identificado casos extremos en los que la mujer tiene solo un X afectado (Xh X) y, sin embargo, manifiesta hemofilia grave; esto se debe a un grave trastorno en la inactivación del cromosoma X sano. Simétricamente, algunos portadores tienen una inactivación del cromosoma Xh y tienen un nivel normal.

Cuando su tasa es inferior al 40%, las mujeres tienen hemofilia y son tratadas como tales. Cuando su tasa se sitúa entre el 40% y el 60% y manifiestan síntomas, se dice que son “portadores sintomáticos”.

Tratos

Los tratamientos actuales no curan la hemofilia pero consisten en la administración intravenosa de Factor VIII o Factor IX permitiendo obtener una actividad coagulante suficiente para detener, o incluso prevenir, el sangrado. > 1 UI / kg de factor VIII provoca un aumento del 2% en la tasa. > 1 UI / kg de factor IX provoca un aumento del 1% al 1,5% en la tasa. Y no hay riesgo de hemorragia si la tasa es superior al 30%.

Los tratamientos actuales se derivan del plasma sanguíneo (productos de plasma, por ejemplo: Factan (factor VIII ), Betafact (factor IX ), o productos sintéticos derivados de la biotecnología (productos recombinantes), que tienen parcialmente ( por ejemplo: Kogenate, Helixate, Refacto) o completamente ( ej .: Advate, Benefix) eliminaron trazas de hemoderivados de sus procesos de fabricación y en el producto final. La eliminación de hemoderivados elimina el riesgo de transmisión de ciertas enfermedades del donante (SIDA, enfermedades virales) Estas moléculas tienen una vida corta ( menos de 48 horas para los más largos), requiriendo que se vuelvan a administrar en caso de persistencia del problema hemorrágico y que no pueden, en ningún caso, constituir un tratamiento básico. Además, la transfusión iterativa de factores de coagulación puede conducir, en ciertos casos casos, a la formación de anticuerpos contra ellos, haciéndolos ineficaces y requiriendo un manejo más complejo.

El laboratorio francés de fraccionamiento y biotecnología diseña tratamientos contra la hemofilia.

Avenidas de investigación

El emcizumab es un anticuerpo monoclonal con doble especificidad por el factor IX activado y el factor X , lo que permite la aproximación de estas moléculas y así desempeñar el papel de factor VIII . Mediante inyección subcutánea semanal, reduce significativamente el riesgo de hemorragia.

Se ha desarrollado un ARN que interfiere con el gen de la antitrombina ( SERPINC1 ) y se está probando en el tratamiento de la hemofilia.

L'injection d'un virus au génotype modifié pour contenir le gène du facteur VIII ou le facteur IX permet une normalisation du taux de ces facteurs dans la plupart des cas et la quasi-disparition du risque hémorragique, avec un recul de plus d' un año.

Notas y referencias

  1. (en) Kendrick, JM "  La sangre imperial de Rusia: ¿no era el curandero Rasputín de leyenda?  » Soy J Hematol. 2004; 77 (1): 92-102
  2. (en) Jeffreys Diarmuid, Aspirina. La notable historia de una droga maravillosa , Bloomsbury Publishing,2004
  3. "Deficiencia del factor XI (hemofilia C)", leído en línea en hemophilia.ca
  4. Sociedad Canadiense de Hemofilia, “  Deficiencia del factor XI (hemofilia C)  ” , en www.hemophilia.ca
  5. http://www.ima.org.il/imaj/ar08june-22.pdf
  6. (in) "  Deficiencia del factor X: manifestación clínica de 102 sujetos de Europa y América Latina con mutaciones en el gen factor 10.  ” (Consultado el 11 de agosto de 2014 ) .
  7. (in) "  Deficiencia de factor XIII en niños: presentación clínica y resultado.  ” (Consultado el 11 de agosto de 2014 ) .
  8. (in) "  Deficiencia hereditaria de vitamina K: reporte de un caso y revisión de la literatura.  ” (Consultado el 11 de agosto de 2014 ) .
  9. (en) "  Hemofilia A. Sinónimos: hemofilia clásica, deficiencia de factor VIII  " (consultado el 11 de agosto de 2014 ) .
  10. (en) "  Una IgG4 monoclonal (lambda) con actividad inhibidora del factor V.  ” (Consultado el 11 de agosto de 2014 ) .
  11. (in) "  Hematuria macroscópica debida a hemofilia adquirida en la telangiectasia hemorrágica hereditaria.  » (Consultado el 11 de agosto de 2014 )
  12. (in) Carol K. Kasper, "  GENÉTICA DE LA HEMOFILIA A Y B Una introducción para los médicos  " , ResearchGate ,2007, p.  19 ( leer en línea )
  13. "  ¿Cómo las hembras 'silencian' reversiblemente uno de sus dos cromosomas sexuales?  » , En cnrs.fr (consultado el 13 de agosto de 2014 ) .
  14. "  Hemofilia  " [PDF] (consultado el 13 de agosto de 2014 ) .
  15. "  Carriers: Definiciones y terminología - Federación Mundial de Hemofilia  " en www.wfh.org (consultado el 1 er de abril de 2019 )
  16. (en) "  Carriers: Recursos [ES] - Federación Mundial de Hemofilia  " en www.wfh.org (consultado el 1 er de abril de 2019 )
  17. Tiede A, factor VIII prolongado de vida media para el tratamiento de la hemofilia A , J Thromb Haemost, 2015; 13: Suppl 1: S176-S179
  18. Witmer C, Young G, Inhibidores del factor VIII en la hemofilia A: justificación y evidencia más reciente , Ther Adv Hematol, 2013; 4: 59-72
  19. Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B et al. Profilaxis con emicizumab en la hemofilia A con inhibidores , N Engl J Med, 2017; 377: 809-818
  20. Pasi KJ, Rangarajan S, Georgiev P et al. Orientación de la antitrombina en la hemofilia A o B con terapia de RNAi , N Engl J Med, 2017; 377: 819-828
  21. Rangarajan S, Walsh L, Lester W et al. AAV5: transferencia del gen del factor VIII en la hemofilia A grave , N Engl J Med, 2017; 377: 2519-2530
  22. George LA, Sullivan SK, Giermasz A et al. Terapia génica de hemofilia B con una variante del factor IX de alta actividad específica , N Engl J Med, 2017; 377: 2215-2227

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enlaces externos