Enfermedad de Alzheimer

Comparación de un cerebro normal anciano (izquierda) y el cerebro de un paciente con enfermedad de Alzheimer (derecha). Llave de datos

Especialidad	Neurología

Clasificación y recursos externos

CISP - 2	P70
ICD - 10	G30 , F00
CIM - 9	331,0 , 290,1
OMIM	104300
Enfermedades DB	490
MedlinePlus	000760
eMedicina	1134817
eMedicina	neuro / 13
Malla	D000544
GeneReviews	alzheimer
Síntomas	Pérdida de memoria que perturba la vida diaria ( d ) , desorientación en el tiempo y el espacio ( d ) , dificultad para planificar o resolver problemas ( d ) , dificultad para realizar tareas familiares en casa, en el trabajo o durante el tiempo libre ( d ) , dificultad para interpretar imágenes y evaluar distancias ( d ) , juicio deteriorado ( d ) , desvinculación del trabajo o actividades sociales ( d ) , problemas para hablar o escribir ( d ) , cambios de humor y personalidad ( d ) , objetos perdidos y pérdida de la capacidad para reconstruir un viaje ( d ) y demencia
Causas	Desconocido ( d )
Tratamiento	Memantina , donepezilo , rivastigmina y galantamina
Medicamento	Quetiapina , aripiprazol , galantamina , donepezilo , risperidona , memantina , rivastigmina , rivastigmina , memantina y piritinol ( en )
Paciente del Reino Unido	Enfermedad de Alzheimer

Advertencia médica

La enfermedad de Alzheimer (en alemán [ tiene el TS h tiene ɪ m ɐ ] ) es una enfermedad neurodegenerativa (pérdida progresiva de neuronas ) incurable hasta la fecha el tejido cerebral que provoca la pérdida progresiva e irreversible de funciones mentales incluida la memoria . Es la causa más común de demencia en humanos. Inicialmente fue descrito por el médico alemán Alois Alzheimer en 1906.

El primer síntoma suele ser la pérdida de recuerdos ( amnesia ), que inicialmente se manifiesta como distracciones menores, que se vuelven más pronunciadas a medida que avanza la enfermedad. Es principalmente la memoria a corto plazo la que se ve afectada. Sin embargo, los recuerdos más antiguos están relativamente bien conservados. El daño neurológico luego se extiende a las cortezas asociativas frontal y temporo-parietal , lo que resulta en trastornos cognitivos más graves ( confusión , irritabilidad , agresividad , trastornos emocionales y del estado de ánimo , funciones ejecutivas y lenguaje ) y pérdida de la memoria a largo plazo. La destrucción de neuronas continúa hasta la pérdida de funciones autónomas y la muerte .

Dos tipos de daño del tejido nervioso caracterizan la enfermedad de Alzheimer: placas seniles (o depósitos de amiloide) y degeneración neurofibrilar. Los componentes de estas lesiones son respectivamente el péptido amiloide (o Aβ) y la proteína Tau . Aún se desconocen las causas de la agregación de estas proteínas en los depósitos de amiloide y la degeneración neurofibrilar, pero factores genéticos y ambientales contribuyen a su aparición. El primer factor de riesgo es la edad pero también existen factores de riesgo genéticos (formas familiares (<1%) con mutaciones en el gen precursor del péptido amiloide o en los genes proteicos ( presenilinas ) implicados en su génesis), factores de riesgo cardiovascular o intoxicaciones por ciertos metales pesados o drogas.

El diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer se basa fundamentalmente en cuestionamientos, pruebas neuropsicológicas y psicomotoras y en la demostración de atrofia cortical que afecta primero al lóbulo temporal interno y en particular al hipocampo , regiones importantes para la memoria. Los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer a menudo se confunden con los aspectos normales de la senescencia , la depresión , el estrés u otras afecciones neurológicas como la demencia vascular. Por lo tanto, estuvo infradiagnosticada hasta la década de 1960 . El diagnóstico mejoró con pruebas biológicas en líquido cefalorraquídeo (ensayo de proteínas Tau y péptido amiloide ) y neuroimagen (resonancia magnética, PET, etc.). La velocidad y el curso de la enfermedad varían según el individuo, lo que dificulta cualquier pronóstico , especialmente de esperanza de vida (de 3 a 8 años según la edad del paciente en el momento del diagnóstico).

Actualmente no existe cura para esta enfermedad. Los tratamientos tienen como objetivo limitar su progresión. Los cuidados que se ofrecen son principalmente paliativos . La estimulación cognitiva, el ejercicio y una dieta equilibrada pueden retrasar la aparición del deterioro cognitivo en las personas mayores. Debido a que la enfermedad de Alzheimer es degenerativa, el paciente depende de la ayuda de otros. El papel del cuidador principal es fundamental. Hasta un 70% de los afectados padece malestar psicológico, definido por ansiedad , depresión e insomnio , que puede perturbar su funcionamiento diario, disminuir su calidad de vida y acelerar su deterioro cognitivo .

En 2015, hay aproximadamente 48 millones de personas en todo el mundo con la enfermedad de Alzheimer. Muy a menudo, la enfermedad comienza en personas mayores de 65 años; solo del 4% al 5% de los casos tempranos de Alzheimer comienzan antes de esta edad. Aproximadamente el 6% de las personas de 65 años o más se ven afectadas, pero estas cifras difieren según el país. En 2010, la demencia causada por la enfermedad provocó unas 486.000 muertes en todo el mundo. En los países desarrollados , es una de las enfermedades más costosas para la sociedad.

Ante la prevalencia de la enfermedad, los esfuerzos de investigación médica están encaminados a desarrollar fármacos capaces de detener el proceso neurodegenerativo. Las principales vías son atacar las placas amiloides que se forman entre las neuronas durante la enfermedad y los agregados de proteínas tau que forman degeneraciones neurofibrilares dentro de las neuronas.

Etapas de la evolución

La enfermedad progresa en cuatro pasos con una progresión característica de los trastornos cognitivos .

Predemencia

Los primeros síntomas a menudo se confunden con los efectos normales del envejecimiento o el estrés, pero las pruebas neuropsicológicas exhaustivas pueden revelar problemas cognitivos leves hasta ocho años antes de que una persona cumpla con los criterios de diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Son ante todo las complejas actividades de la vida diaria las que se ven afectadas. El déficit más notable es la pérdida de memoria de los hechos aprendidos recientemente y la dificultad para adquirir nueva información. Problemas más sutiles a nivel de funciones ejecutivas como atención , planificación , flexibilidad y abstracción, así como defectos en la memoria semántica (memoria del significado de palabras y conceptos) también sugieren las primeras etapas de la enfermedad. 'Alzheimer. Se puede observar apatía en esta etapa y sigue siendo el síntoma más persistente a lo largo de la evolución de la enfermedad.

Esta característica preclínica de la enfermedad también se denomina deterioro cognitivo leve . Sin embargo, sigue siendo controvertido si es una coincidencia definitiva para la primera etapa de la enfermedad de Alzheimer.

Luz

En las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer, la evolución de los síntomas contribuye a la confirmación del diagnóstico, en particular al agravamiento de los trastornos de la memoria, las dificultades de aprendizaje y la necesidad de ayuda para realizar las tareas de la vida diaria. En algunos pacientes aparecen en primer plano síntomas distintos de la memoria y revelan la enfermedad: trastornos del lenguaje, funciones ejecutivas, identificación ( agnosia ) o incluso ejecución de movimientos ( apraxia ).

Formas de memoria a largo plazo

La enfermedad de Alzheimer no afecta a todas las formas de memoria por igual. De hecho, al estar controlados por diferentes estructuras cerebrales , no se deterioran a la misma velocidad por la enfermedad.

El deterioro de la memoria episódica (creación y gestión de recuerdos de la vida de la persona) es el trastorno más temprano y más marcado de la enfermedad de Alzheimer, particularmente con dificultades durante las etapas de codificación y almacenamiento. Recuperación de información. Estos trastornos se pueden evaluar con la prueba de Gröber y Buschke.

La memoria semántica (hechos aprendidos, como "Roma es la capital de Italia") y la memoria implícita (memoria de acciones, como andar en bicicleta) se ven menos afectadas en la etapa de luz.

El lenguaje

Los problemas del lenguaje ( afasia ) se caracterizan principalmente en esta etapa por una "falta de la palabra" (o afasia lethológica ), en el origen de un empobrecimiento del vocabulario y la fluidez del habla así como del lenguaje. expresión escrita. En esta etapa, sin embargo, la persona afectada por la enfermedad de Alzheimer todavía puede comunicar ideas simples de manera adecuada.

Tracción

Asimismo, aunque la persona sigue siendo capaz de realizar tareas de motricidad fina, como escribir , dibujar o vestirse, aparecen algunas dificultades en la coordinación y planificación de los movimientos ( apraxia ) pero raras veces se advierten. En la etapa leve de la enfermedad, la persona permanece independiente durante las tareas de rutina, pero requerirá asistencia o supervisión para actividades complejas.

Moderar

El deterioro progresivo de las distintas funciones cognitivas conduce en última instancia a la pérdida de la independencia : cuando el sujeto ya no es capaz de realizar las actividades más habituales solo. Las dificultades del lenguaje se hacen evidentes cuando la incapacidad para recordar vocabulario ( afasia letal ) lleva al paciente a realizar sustituciones de palabras incorrectas cada vez más frecuentes ( parafasia ). Las habilidades de lectura y escritura se pierden gradualmente. A medida que avanza la enfermedad, las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas, lo que aumenta el riesgo de caídas. Durante esta etapa, los problemas de memoria empeoran y la persona puede comenzar a no reconocer a sus seres queridos. La memoria a largo plazo, que hasta ahora se ha salvado, comienza a deteriorarse.

Los cambios conductuales y neuropsiquiátricos son cada vez más frecuentes. Las manifestaciones clásicas son el error, la irritabilidad y la labilidad emocional que llevan al llanto, arrebatos repentinos de agresión o resistencia irracional al tratamiento. Suelen aparecer periodos de gran confusión , especialmente al atardecer también llamado síndrome crepuscular (la luz que influye en el personaje). Aproximadamente el 30% de los pacientes con Alzheimer desarrollan síntomas delirantes, incluidos delirios de cambios de identidad. Los pacientes también pierden la conciencia de su enfermedad y las limitaciones que causa ( anosognosia ). Finalmente, pueden sufrir incontinencia urinaria . Estos diferentes síntomas pueden crear un estrés significativo para los familiares y cuidadores, que se puede reducir cambiando de la atención domiciliaria a la colocación en un hogar de atención especializada.

Avanzado

Durante la fase final de la enfermedad de Alzheimer, el paciente depende completamente del personal sanitario. El lenguaje se reduce a unas pocas oraciones simples o incluso a solo palabras, lo que finalmente conduce a una pérdida total del habla. A pesar de esta pérdida de habilidades verbales, las personas aún perciben sus sentimientos y pueden responder a ellos con signos emocionales. Puede que aún exista algo de agresividad, pero la mayoría de las veces las consecuencias de la enfermedad son una apatía extrema junto con un estado constante de fatiga .

Los pacientes más avanzados ya no pueden realizar ninguna tarea motora sin ayuda. La musculatura y la movilidad se deterioraron hasta el punto de que el paciente está postrado en cama y no puede alimentarse por sí mismo. La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad terminal, pero la causa de la muerte a menudo se debe a un factor externo, como una infección, úlceras por presión o neumonía , más que a la enfermedad en sí.

Mecanismos patológicos

En la enfermedad de Alzheimer, el cerebro es víctima de un doble proceso de degeneración e inflamación. A nivel celular, se ve afectado por dos tipos de lesiones, cada una causada por una acumulación de proteínas que hace que las neuronas funcionen mal :

extracelularmente, la acumulación de péptido β-amiloide provoca la formación de placas amiloides ;
intracelularmente, la acumulación de proteína Tau conduce a la formación de neurofibrillas .

Las diferentes progresiones de estos dos tipos de lesiones participan en una lesión más general del cerebro generando atrofia de ciertas partes de la corteza.

Atrofia cortical

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida de neuronas y sinapsis en la corteza cerebral y ciertas regiones subcorticales. Esta pérdida anormal da como resultado la atrofia de las áreas afectadas, incluido el lóbulo temporal , el lóbulo parietal y parte del lóbulo frontal y la circunvolución del cíngulo . Así, el cerebro puede perder del 8 al 10% de su peso cada diez años, frente al 2% de un sujeto sano. La atrofia cortical se acompaña de dilatación de los ventrículos cerebrales y surcos corticales, así como pérdida neuronal, que afecta particularmente al sistema colinérgico ( núcleo basal de Meynert , tabique , corteza entorrinal , amígdala e hipocampo ).

Los estudios que utilizan resonancias magnéticas y escáneres PET han documentado una reducción en regiones específicas en personas con enfermedad de Alzheimer a medida que progresan desde un deterioro cognitivo leve a la enfermedad de Alzheimer, en comparación con imágenes de sujetos ancianos sanos.

Efectos de las lesiones según localización

Dependiendo de los lugares afectados por las lesiones provocadas por la demencia de Alzheimer, los resultados serán diferentes:

daño a la formación del hipocampo que causa amnesia ;
las lesiones del lóbulo frontal provocan alteraciones en la atención y la acción;
las lesiones de la corteza posterior provocan afasia , agnosia y apraxia ;
el daño al sistema límbico conduce a alteraciones emocionales;
las lesiones de la formación reticulada provocan problemas de vigilancia y alteraciones del sueño.

Placa amiloide

Origen

Las placas de amiloide corresponden a la acumulación extracelular de un péptido llamado “β-amiloide” o “péptido Aβ42” (42, porque consta de 42 aminoácidos ). Esta proteína es una forma escindida anormal de una glicoproteína de membrana llamada "proteína precursora de la proteína β-amiloide" (o APP para el precursor de la proteína amiloide ). Es una enzima , la β-secretasa , que causa, por razones aún poco conocidas, la escisión anormal de la proteína APP. Normalmente, esta proteína de la membrana de las neuronas es escindida por secretasas en el péptido P3 no tóxico.

El péptido Aβ42 es un péptido insoluble que las células circundantes no pueden degradar eficazmente. Se acumula en el medio extracelular formando placas seniles que comprimen las neuronas. Por tanto, el péptido β-amiloide es una proteína neurotóxica . Este es un péptido antimicrobiano, que podría ser un signo de la presencia de una infección. Esto debe relacionarse con el hecho de que también se ha descubierto una microbiota en el cerebro. De hecho, ciertos tipos de secretasa en: gamma , producida por astrocitos ( células gliales ), generan ciertas formas de beta-amiloide (42.aa o Aβ42) que se agregan. Un mecanismo similar se encontraría en las formas hereditarias de la enfermedad, mediante la modificación de la presenilina 1, que es un constituyente de la gamma secretasa. Los estudios han demostrado una modificación de la microbiota de pacientes con sobreabundancia de bacterias inflamatorias como Escherichia / Shigella.

Ubicación y progresión

Las placas de amiloide se localizan principalmente en el neocórtex y el hipocampo . A nivel del lóbulo parietal , una región asociativa involucrada en los circuitos de memoria, las placas amiloides y la acumulación del péptido Aβ42 se correlacionan significativamente con los síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer.

Mecanismos patológicos

La presencia de placas amiloides conduce a la disfunción de las neuronas circundantes, seguida de muerte neuronal por apoptosis o necrosis .

Las placas seniles liberan peróxido de hidrógeno (H 2 O 2) y provocan estrés oxidativo en las neuronas circundantes. En presencia de un ion metálico (como el cobre y el hierro, ambos presentes en el cerebro), se producen radicales libres (OH ° , hidroxilo ) (mediante la reacción de Fenton ). Estos radicales libres arrancarán los átomos de hidrógeno de la membrana plasmática de la neurona (compuesta por moléculas de carbono con muchos átomos de hidrógeno). La integridad de la membrana plasmática se altera y se vuelve más permeable a pequeñas moléculas de radicales. La membrana permite la penetración de otros radicales libres que atacarán el ADN de la neurona, provocando la destrucción de las funciones de la célula privada de información genética. A medida que la membrana se daña por los radicales libres, los iones de calcio y los fragmentos de β-amiloide también entrarán en la célula y activarán las fosfocinasas de calcio (PKC), cuya función es eliminar la membrana neuronal dañada. La PKC sobreactivada eliminará porciones sanas de la membrana y acelerará el proceso de destrucción. Los radicales libres y fragmentos de Aß42 penetrarán en exceso en el cuerpo de la neurona, afectarán su funcionamiento y contribuirán a la apoptosis.

Por otro lado, el estrés oxidativo provoca una reacción inflamatoria por el reclutamiento de microglía que acelerará la destrucción de neuronas.

Causas

La aparición de placa amiloide puede deberse al envejecimiento normal. Sin embargo, la acumulación anormal que subyace a la enfermedad de Alzheimer permanece sin explicación. Se sospecha la responsabilidad de sustancias tóxicas, como el mercurio cuando se acumula en el cerebro en su forma prooxidante divalente ionizada y con alta afinidad por los grupos tiol- azufre .

Degeneración neurofibrilar

La proteína tau es una macromolécula esencial para la estabilidad de la tubulina , proteína que constituye principalmente el ensamblaje de microtúbulos que forman el citoesqueleto de los axones . Las proteínas Tau se colocan perpendiculares al axón y aseguran la rigidez de los microtúbulos y el buen transporte axonal.

Las proteínas tau se desprenden periódicamente de los microtúbulos, pero se reemplazan y se degradan rápidamente en sujetos sanos. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza porque las proteínas Tau se desprenden de los microtúbulos y permanecen en el entorno intracelular. No todos están degradados y, por lo tanto, se agregarán formando neurofibrillas. Demasiadas neurofibrillas bloquean el funcionamiento de la neurona porque no permiten el transporte axonal necesario para su actividad. Las neurofibrillas comprimen la neurona y provocan la muerte neuronal por apoptosis.

La acumulación de proteínas Tau y el entrelazamiento neurofibrilar se correlacionan con la aparición de manifestaciones cognitivas como la gravedad de los síntomas de la demencia.

Existen varias explicaciones para el desprendimiento de proteínas Tau, siendo la principal un problema de fosforilación . La proteína tau tiene 85 sitios de fosforilación potenciales. Cuando está ligeramente fosforilado, promoverá la polimerización de los dímeros de tubulina en microtúbulos. Por el contrario, cuando está muy fosforilado, no puede adherirse a los microtúbulos. En la enfermedad de Alzheimer, se cree que las proteínas Tau están hiperfosforiladas . Se rompen, se agregan en pares de filamentos emparejados helicoidalmente para formar neurofibrillas. Se desconoce la causa del aumento de la fosforilación. Una hipótesis sugiere que los radicales libres, debido a la presencia de placas amiloides, deterioran la pared de la membrana de los axones y, por lo tanto, permiten que penetren los iones de calcio que sobreactivarán las quinasas y conducirán a la fosforilación de las proteínas tau. Por tanto, estas proteínas estarán hiperfosforiladas y cambiarán su conformación.

Las escisiones proteolíticas de las proteínas Tau, que parecen ocurrir temprano, serían un evento concomitante con la hiperfosforilación de estas proteínas .

Como ocurre con todas las proteínas, existe un gen que codifica la proteína Tau. Después de un empalme alternativo, no hay una proteína Tau en el cerebro, sino seis isoformas que se diferencian, entre otras cosas, por el número de dominios repetidos (R) de unión a los microtúbulos (tres o cuatro). Hay tres formas con tres unidades R y de tres a cuatro unidades R. Las proteínas Tau que tienen tres unidades R tienen menos unión que las proteínas que se originan a partir de alelos con cuatro unidades.

Causas

Diagnóstico

La enfermedad de Alzheimer no se puede diagnosticar con certeza. Solo la autopsia , tras la muerte del paciente, puede confirmar con certeza el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, gracias a un examen anatomopatológico del cerebro. El uso de biopsias de tejido cerebral es peligroso y de poco beneficio. No obstante, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer se da cuando se establece un diagnóstico clínico de demencia y los exámenes adicionales eliminan todos los demás diagnósticos posibles (diagnóstico por defecto ) .

También debe tenerse en cuenta que los exámenes cerebrales post-mortem pueden dar fe de una etapa avanzada de la enfermedad de Alzheimer, sin que los pacientes muestren signos clínicos del tipo de deterioro cognitivo. Estas observaciones llevaron al desarrollo del concepto de reserva cognitiva (en) , que influye en el perfil de la evolución de los signos clínicos: ausencia de signos al inicio de la enfermedad y luego aceleración rápida más allá de un "umbral" para personas con una fuerte reserva. .

Diagnostico clinico

Poner en pantalla

Actualmente, no se recomienda recurrir al cribado de la enfermedad, es decir, buscar la enfermedad en personas que no presentan síntomas. De hecho, en ausencia de un tratamiento curativo, esta estrategia no es relevante desde el punto de vista de la salud pública. Por otro lado, se recomienda reconocer la enfermedad en personas que presenten síntomas o signos sugestivos. Entonces es una cuestión de detección y diagnóstico.

En Francia, el laboratorio de GIPSA está trabajando en un robot capaz de reconocer los signos de la enfermedad durante un encuentro cara a cara con una persona. Enfebrero 2018, la revista económica estadounidense Forbes coloca a este robot llamado Nina por los investigadores entre los diez robots humanoides increíblemente realistas del mundo al sostener que su aprendizaje profundo le permite corregir sus errores él mismo y que usa el contacto visual como medio de comunicación.

Señales de advertencia

Los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer se pueden encontrar hasta 12 años antes del diagnóstico.

La enfermedad de Alzheimer generalmente comienza con un deterioro de la memoria . Algunos pacientes notan que su memoria funciona peor que en el pasado y consultan a su médico al respecto. En otros pacientes, quienes los rodean más que el propio paciente notan sus dificultades de memoria. Sin embargo, los síntomas relacionados con la memoria (problemas de memoria) no son específicos de la enfermedad de Alzheimer (ver diagnósticos diferenciales ).

La enfermedad también puede manifestarse en otros síntomas como depresión, pérdida de la independencia funcional (necesidad de asistencia humana en las acciones de la vida diaria), caídas repetidas, disminución de la orientación espacial, pérdida de peso o trastornos del comportamiento. En una etapa más avanzada, aparecen paulatinamente otros trastornos cognitivos: alteraciones en el lenguaje, los gestos, la motricidad y la comunicación. Todos estos síntomas no son propios del Alzheimer pero llevan al paciente a consultar a un médico que le orientará, si es necesario, a un diagnóstico en un centro especializado.

Este diagnóstico se realiza en dos etapas:

buscar la existencia de un síndrome demencial por un médico no necesariamente especializado;
busque la causa de este síndrome demencial.

Para realizar el diagnóstico de demencia es necesario realizar una valoración detallada de las funciones cognitivas, que habitualmente la realiza un psicólogo especialista en neuropsicología .

Demencia y enfermedad de Alzheimer

El término demencia significa que los trastornos cognitivos de una persona tienen un impacto en su autonomía a diario. La demencia agrupa un conjunto de enfermedades de las que la enfermedad de Alzheimer es la forma más emblemática y más frecuente.

Criterios para la demencia

Los criterios del DSM- IV para la demencia se basan en la aparición de trastornos intelectuales parcial o completamente en:

memoria: amnesia de hechos recientes y luego antiguos;
trastornos de las funciones ejecutivas : hacer planes, organizar, ordenar en el tiempo, tener un pensamiento abstracto;
una afasia : alteración del lenguaje (falta de la palabra);
una apraxia : capacidad alterada para realizar actividades motoras a pesar de la función motora intacta (dificultad para vestirse);
una agnosia : incapacidad para reconocer o identificar objetos a pesar de la función sensorial intacta.

Estos trastornos tienen un impacto socioprofesional. Su desarrollo es gradual e irreversible (declive continuo). Finalmente, estos signos no pueden explicarse por otras causas: ni orgánicas ( tumorales , infecciosas , tóxicas), ni psicológicas (depresión, esquizofrenia ) y aparte de la confusión aguda .

Herramientas de evaluación clínica

El diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer requiere la evaluación de varias funciones cognitivas. Algunas alteraciones favorecen el diagnóstico.

Pruebas de diagnóstico tempranas que puede realizar un médico.

El MMSE ( Mini Evaluación del Estado Mental o Prueba de Folstein) es la prueba más utilizada y la recomendada por la Autoridad Nacional de Salud de Francia . Tiene 18 preguntas o tareas y se puede completar en unos 15 minutos. Proporciona una puntuación que varía de 0 a 30 puntos : una puntuación inferior a 24 de 30 se sospecha de demencia; una puntuación de 28 o más es normal. Sin embargo, este resultado debe interpretarse de acuerdo con el nivel educativo del paciente porque un nivel alto puede mejorar la puntuación y, por lo tanto, distorsionar la prueba (cuál es su último diploma obtenido, cuál es su (anterior) actividad profesional). Será necesario asegurar la ausencia de confusión antes de su realización. Se recomienda no realizar esta prueba tan pronto como los pacientes lleguen al departamento sino a una distancia de unos días .
La prueba del Codex: esta prueba, que se puede realizar en 3 minutos, combina una prueba de memoria y una prueba de reloj: estos elementos forman un árbol de decisiones complementado para algunos pacientes con preguntas sobre orientación espacial. Es redundante con algunas otras pruebas (realizadas de forma rutinaria en geriatría hospitalaria) pero es más rápido y especialmente adecuado para la medicina general.
La “prueba del reloj”: consiste en hacer que la persona dibuje la esfera de un reloj. Se pide al paciente que indique un tiempo elegido por el examinador. Por ejemplo, ponga una mano pequeña y una mano grande para indicar las cinco menos cuarto. Se puede hacer en unos 2 minutos.
“Prueba de las 5 palabras” de Dubois: esta prueba evalúa la memoria distinguiendo entre los procesos de codificación y recuperación.
También se pueden realizar otras pruebas en la práctica actual: MoCA, fluidez verbal, etc.

Herramientas de evaluación cognitiva en un entorno especializado realizado por un neuropsicólogo

Además de las pruebas anteriores, podemos mencionar:

la prueba de Gröber y Buschke para explorar la memoria;
el Trail Making Test , para explorar las funciones ejecutivas y la atención ;
la prueba de Stroop para explorar la atención;
pruebas de nomenclatura, para explorar el lenguaje ;
copiar figuras complejas ( por ejemplo, la figura compleja de Rey) .

Exámenes adicionales

El diagnóstico de demencia es principalmente clínico. Deben realizarse exámenes adicionales para eliminar las causas curables.

Los exámenes biológicos recomendados son: una determinación de la hormona estimulante del tiroides (TSH) hipofisaria, un hemograma, una PCR, una natremia, una calcemia, una glucemia, una albuminemia y una evaluación renal (creatinina y su aclaramiento). Los exámenes biológicos a realizar según el contexto son: vitamina B12, folato, valoración hepática (transaminasas, gamma GT), serología sifilítica, VIH o enfermedad de Lyme.

Las imágenes cerebrales son sistemáticas:

la resonancia magnética es la prueba de imagen de elección para el diagnóstico diferencial de la demencia. En la enfermedad de Alzheimer, puede mostrar atrofia cortical (buscaremos especialmente atrofia del hipocampo en la sección coronal ponderada en T1), sin embargo, la atrofia cortical o subcortical no es específica de la enfermedad de Alzheimer. La revisión también elimina otras causas que incluyen: tumores , ictus , hematoma intracerebral o subdural, encefalopatía etílica. Sin embargo, se están evaluando pistas en un intento de hacer un diagnóstico temprano (incluida una disminución en el tamaño del hipocampo ). Sin embargo, este examen no es muy accesible, su costo es elevado y su período de espera es largo.
la gammagrafía cerebral se realiza si la resonancia magnética está contraindicada o no es posible. Su costo es bajo y su tiempo de espera es corto. Es menos precisa que la resonancia magnética, pero elimina las causas curables antes mencionadas.

Otros exámenes se realizan solo en determinadas circunstancias:

La proteína Tau, las proteínas Tau fosforiladas y el péptido beta amiloide de 42 aminoácidos se analizan en el líquido cefalorraquídeo después de la punción lumbar . Estos ensayos no se llevan a cabo en la práctica actual porque se realizan cuando el diagnóstico etiológico de la demencia es incierto. Se realizan en determinados centros hospitalarios especializados;
la tomografía por emisión de positrones o PET es un examen para el análisis de ciertos trazadores radiactivos inyectados en el cuerpo que son marcadores de perfusión o metabolismo. Existe una disminución bastante marcada del metabolismo de varias partes del cerebro (lóbulo temporal, parietal y posterior) con buena sensibilidad y especificidad . La disminución de la actividad del hipocampo sería una pista prometedora. Este examen no se realiza de forma rutinaria. Se utiliza cuando el diagnóstico etiológico de la demencia es incierto, a pesar de la evaluación clínica y la resonancia magnética. El PET también se puede utilizar con trazadores que se unen a placas amiloides (PIB). Este tipo de examen se realiza en el marco de protocolos de investigación;
el SPECT (TEMP) también utiliza marcadores de infusión o metabolismo cerebral. Esta imagen funcional es útil para el diagnóstico etiológico de las demencias, cuando los datos clínicos o las imágenes de resonancia magnética no son suficientes para hacer el diagnóstico. En particular, SPECT es útil para identificar demencias frontotemporales. La SPECT también se puede realizar con trazadores del sistema dopaminérgico: este es el Dat-scan , otra prueba de imagen de isótopos útil para diferenciar la enfermedad de Alzheimer de la demencia con cuerpos de Lewy , otra demencia degenerativa. En esta enfermedad, hay hipofijación del trazador en el cuerpo estriado (zona de fijación normal para este examen). El Dat-scan utiliza un trazador que se une específicamente a los transportadores de dopamina marcados con yodo-123 .

Diagnósticos diferenciales

Podemos evocar el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer ante muchas situaciones diferentes. Sin embargo, muchas otras enfermedades o afecciones pueden explicar ciertos síntomas y deben descartarse antes de hacer un diagnóstico definitivo de la enfermedad de Alzheimer.

En la etapa inicial de la enfermedad, un olvido de Benin , un deterioro cognitivo leve ( deterioro cognitivo leve , DCL)).
Trastornos cognitivos ligados a fármacos (iatrógenos): ingesta de benzodiazepinas , fármacos con efecto anticolinérgico ( antidepresivos tricíclicos , antihistamínicos de primera generación, antiespasmódicos, anticolinérgicos, neurolépticos fenotiazínicos).
Los trastornos de ansiedad o depresión también pueden provocar pérdida de memoria sin gravedad. Sin embargo, estos trastornos a veces se asocian con la enfermedad de Alzheimer y el tratamiento de desafío con antidepresivos puede ayudar en el diagnóstico .
El síndrome de la apnea del sueño se puede evocar antes de los ronquidos, la somnolencia y el sobrepeso. Una evaluación especializada en un centro del sueño con el tratamiento adecuado puede mejorar los problemas de memoria.
El delirio .
Cualquier trastorno de origen metabólico (hipoglucemia, hiponatremia, hipotiroidismo) o tóxico (drogas, alcohol).

Una vez realizado el diagnóstico de demencia, una evaluación global cognitiva, funcional, tímica y conductual en un centro de memoria especializado permitirá realizar el diagnóstico etiológico de la demencia:

Enfermedad de Alzheimer
Otras formas de demencia de origen degenerativo como la demencia con cuerpos de Lewy , demencias asociadas a la enfermedad de Parkinson , demencia frontotemporal (con sus variantes: demencia semántica y afasia primaria progresiva), enfermedad de Huntington , parálisis supranuclear progresiva , enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , atrofia cortical posterior
Demencias no degenerativas como la demencia vascular , la demencia traumática , la hidrocefalia normotensiva , las demencias metabólicas o infecciosas ...
La asociación de un cuadro que recuerda a la enfermedad de Alzheimer con signos clínicos y / o radiológicos de lesiones cerebrales de origen vascular favorece la demencia mixta.

Factores de riesgo

El primer factor de riesgo sigue siendo sobre todo la edad (más de 65 años), lo que convierte a la enfermedad de Alzheimer en una enfermedad del envejecimiento . En las formas no familiares, el principal factor genético es el alelo ε4 del gen de la apolipoproteína E , especialmente si está presente en el estado homocigoto . Sin embargo, el uso de genotipado en la práctica actual o el cribado no se recomienda hasta la fecha debido a la falta de un manejo específico. Ver genética . La baja estatura, especialmente en los hombres, parece correlacionarse con un mayor riesgo de contraer la enfermedad. El consumo excesivo de alcohol también duplica el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Factores de riesgo cardiovascular

La enfermedad cardiovascular relativamente temprana (del medio ambiente) puede ser un factor de riesgo.

Un tratamiento contra la hipertensión arterial limita el riesgo de morir precozmente, pero también el de ser ingresado por un largo período en un centro asistencial (riesgo reducido en un 49%), por razones aún no entendidas. En términos generales, la hipertensión es un factor de riesgo de demencia . Algunos incluso se preguntan si la enfermedad de Alzheimer no es una enfermedad vascular más que una neurodegenerativa, en particular ligada a la hipoperfusión cerebral y la mala irrigación del cerebro, como quizás en otras formas de demencia.

El colesterol alto también es un factor de riesgo. Una dieta rica en ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y omega-6 y baja en ácidos grasos saturados podría, por el contrario, disminuir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Por otro lado, no se ha detectado ningún beneficio del tratamiento con omega-3 cuando la enfermedad ya está presente.

El tabaquismo aumenta significativamente el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Factores de riesgo de drogas

El uso de ansiolíticos (especialmente benzodiazepinas ) y pastillas para dormir aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. El riesgo aumentaría entre un 20% y un 50%. Francia es un país de alto consumo de estos productos.

Factores de riesgo: enfermedades metabólicas

La diabetes es un factor de riesgo. Las personas con diabetes tienen aproximadamente el doble de probabilidades de verse afectadas por la demencia vascular o la enfermedad de Alzheimer que el resto de la población. Incluso para los no diabéticos, los niveles altos de glucosa elevan significativamente el riesgo.

Otros factores ambientales

Se han mencionado otros factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer: antecedentes personales de depresión , bajo nivel sociocultural. Un metaanálisis destaca la fragilidad de la constitución como factor de riesgo. Las hipótesis de traumatismo craneoencefálico siguen siendo controvertidas.

La inactividad física se ha estudiado en profundidad y parece poder mantenerse entre los factores de riesgo.

Cuestionando el aluminio

Desde la década de 1990 se sospecha que el aluminio es la causa o una de las causas de esta enfermedad. Esta sospecha viene alimentada por el hecho de que determinados estudios encuentran depósitos de aluminio en el cerebro de víctimas de la enfermedad de Alzheimer, y por el hecho de que en el modelo animal induce lesiones neurológicas similares (degeneración de neurofibrillas, agregados de proteína-Tau .. .) argumentos retenidos, por ejemplo, por Crapper et al. en 1973 y 1976 luego por Trapp & al. en 1978 ; Scott y col. en 1993 ; Kawahara y col. en 1994 ; Chong & Suh en 1995 . Además, su contenido aumenta en el sistema nervioso con la edad, al igual que el riesgo de aparición de la enfermedad de Alzheimer señalaron Mc Dermott y sus colegas en 1979 ).

En 1980 - de 1990 , de aluminio se encuentra en cantidades significativas y aumentando con la edad en la sangre de los pacientes de Alzheimer y en las placas seniles (en forma de aluminosilicato ), así como en las neuronas, donde tuvo lugar la degeneración de. Neurofibrilares

La demostración realizada anteriormente de su neurotoxicidad en la génesis de encefalopatías progresivas de pacientes en diálisis (caracterizadas por demencia progresiva con dificultades del habla, muecas faciales, alteraciones motoras y cambios electroencefalográficos ), alentó la hipótesis de un papel clave del aluminio en el síndrome de Alzheimer , por ejemplo en 1988 por Birchall y Chappell y por Zatta et al. (que detalla su trabajo en 1995 ); por Harrington & al. en 1994 ; por Corain & al. (1990), Jacqmin-Gadda et al. en 1996 concluyen que existe un vínculo entre los niveles de aluminio (y silicio ) en el agua potable y la salud mental de las personas mayores, pero el aluminio parece ser perjudicial cuando el nivel de silicio es bajo y, a la inversa, protector en presencia de pH alcalino y alto contenido de silicio en agua.

En 1996 , Suarez & al. muestran que en ratas de aluminio (a niveles comparables a los medidos en los cerebros de pacientes de Alzheimer) es una fuente de alteraciones celulares y bioquímicos, poco después de dos equipos (los de Deloncle et al. y Sahin et al.. en 1995 publicado conclusión trabajo que la intoxicación crónica por aluminio conduce a un aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica e induce trastornos neurológicos que incluyen temblores , trastornos del equilibrio , luego convulsiones ...

Los alimentos o el agua potable son fuentes potenciales de aluminio; Martyn y col. en 1989 mostró que en Inglaterra, en regiones donde el agua contiene naturalmente un nivel de aluminio de más de 110 pg por litro, la incidencia de la enfermedad de Alzheimer se multiplica por 1.5 en comparación con las regiones donde el agua del grifo contiene menos de 10 Fg / L. Resultados similares fueron publicados en Noruega por Flaten en 1987 y 1990) y en Canadá por Neri & Hewitt en 1991 y por Forbes & Mc Lachlan en 1996 ).

Pero esta hipótesis es rápidamente controvertida, por ejemplo por Lukiw en 1997 (en particular porque el aluminio también se acumula en el sistema nervioso de las personas mayores que no declaran la enfermedad de Alzheimer) y el resto aunque algunos como Savory et al. en 1996 intentó proponer un método para salir de esta polémica ...).

Cuestionando el mercurio

Existe alguna evidencia que sugiere una relación entre la exposición al mercurio y la enfermedad de Alzheimer. El nivel de mercurio es más alto en el cerebro de los pacientes con Alzheimer, y especialmente en el núcleo basal de Meynert en el centro del cerebro, donde la degeneración neuronal es mayor en los pacientes. Les malades ont presque toujours un taux de mercure sanguin anormalement élevé ( 2 à 3 fois plus élevé que pour l'échantillon témoin) et le taux sanguin du mercure est plus élevé chez les malades qui ont le plus de protéines β-amyloïdes se déposant dans el cerebro.

Este mercurio haría origen principal de los empastes dentales: La OMS considera que el vapor de mercurio de las amalgamas dentales es el 1 st fuente de exposición al mercurio de las poblaciones occidentales. Las amalgamas pierden aproximadamente el 50% de su mercurio (aproximadamente 1/2 gramo por amalgama), en 10 años, antes de la estabilización, y muchos estudios recientes han confirmado que el nivel de mercurio en el cerebro está correlacionado con la cantidad de amalgamas.

Una revisión (de conocimientos y estudios recientes, realizada por J. Mutter muestra una gran consistencia de los estudios disponibles. Boyd Haley y sus colegas ( Universidad de Kentucky ) demostraron recientemente cómo el mercurio induce una neurodegeneración característica de la enfermedad de Alzheimer, después de la exposición crónica a bajas dosis de vapor de mercurio.

Sin embargo, las amalgamas dentales que contienen mercurio han sido objeto de numerosos estudios que no demuestran su responsabilidad con respecto a las enfermedades neurodegenerativas.

Pronóstico

En caso de duda acerca de la enfermedad de Alzheimer, puede consultar a un médico de cabecera, que generalmente se refiere a un neurólogo o neuropsicólogo .

En 2016, había 2.470 neurólogos en Francia , pero no están distribuidos uniformemente por el territorio , lo que a veces dificulta el acceso a estos servicios para algunos pacientes (por ejemplo, ningún neurólogo en Mayotte).

Para confirmar que un paciente tiene la enfermedad de Alzheimer, primero se evalúan sus funciones cognitivas (funciones que organizan y controlan las acciones de una persona, por ejemplo , la memoria , el lenguaje ). A continuación, realizamos una RMN (Magnetic Resonance Imaging) para la que la espera fue de unos 30 días en 2015. Realizar este examen cuesta unos 300 € , con el reembolso casi total de la seguridad social (los 20 € que quedan en ese momento). puede ser reembolsado por el fondo mutuo ). La tercera etapa del diagnóstico es una evaluación para descartar cualquier otra consecuencia que pudiera ocasionar los síntomas observados. Estos tres pasos permiten establecer un diagnóstico que establece si el paciente tiene la enfermedad de Alzheimer o no.

Consecuencias familiares y sociales

La familia incluye hijos, hermanos, sobrinas y sobrinos, etc. Refiriéndonos al número estimado de 800.000 pacientes en Francia en 2007 y considerando una media de 3 células familiares alrededor de un paciente, más de 2.400.000 personas están más o menos directamente afectadas por la enfermedad de Alzheimer. Este es un gran problema social, el aumento del número de pacientes ronda los 250.000 casos al año .

La familia dispone de recursos de tiempo limitados para proporcionar a la persona enferma el apoyo que necesita de forma cada vez más continua a medida que avanza la enfermedad. Sin embargo, en el 70% de los casos es la familia quien cuida al enfermo y le permite quedarse en casa.

Nos hemos dado cuenta de la considerable contribución del cuidador natural (también llamado cuidador familiar ) y los profesionales se dan cuenta de que "ayudar a los cuidadores" es probablemente una de las formas de responder a este enorme desafío de salud pública . El apoyo brindado a los cuidadores juega un papel importante en la elección de la pareja ayudante / asistida para quedarse o no en casa. J.-M. Caire, B. Sarrazy y S. Tétreault han destacado una serie de condiciones que facilitan el apoyo domiciliario como la flexibilidad de las intervenciones ofrecidas, el hecho de ahorrar tiempo a los cuidadores, la formación de estos para adaptarse a las nuevas situaciones cotidianas o el respeto por parte del equipo de profesionales desde el punto de vista del enfermo y del amado que lo apoya.

En Francia, el 70% de los cónyuges y el 50% de los hijos de una persona que padece la enfermedad de Alzheimer le dedican más de 6 horas diarias. El 24% de los cuidadores, y el 54% de los hijos de la persona, tienen que reorganizar su actividad profesional. El 20% de los cuidadores naturales de una persona con enfermedad de Alzheimer manifiesta que pospone o incluso renuncia a una consulta, hospitalización o tratamiento por falta de tiempo . Si la prevalencia de la enfermedad sigue aumentando, movilizará por sí sola y por simple enfermería a una décima parte de la población activa . Además, parecería que la mortalidad de los cuidadores es mayor que la de personas de la misma edad que no atienden a un paciente, pero esto no está claramente establecido hasta la fecha. En el marco del Plan Alzheimer 2008-2012, se ha constituido el técnico-coordinador de asistencia psicosocial a los cuidadores en respuesta a la problemática de estos cuidadores.

Prevención

Ningún método protege definitivamente contra la enfermedad de Alzheimer, pero se conocen factores de reducción del riesgo.

Actividad cognitiva y nivel escolar

Mantener una actividad cognitiva regular ayudaría a reducir el riesgo de la enfermedad, reduciendo el deterioro de las facultades intelectuales a medida que aumenta el número de actividades. Por ejemplo, la práctica de juegos de mesa ralentiza el deterioro de las funciones cognitivas. El juego también puede reducir la depresión y contribuir a un menor riesgo de demencia.

Asimismo, haber realizado estudios extensos parece correlacionarse con una mejor protección frente a la aparición de síntomas: el cerebro puede verse afectado, pero los signos clínicos de degeneración cognitiva se retrasan de 7 a 10 años . Este retraso resulta en reducir a la mitad la posibilidad de presentar síntomas para la población más educada. Este efecto retardador de los síntomas se ha encontrado en numerosos estudios, aunque todos ellos están sesgados y conducen a resultados detallados divergentes. Las diferencias se relacionan con el efecto protector de los estudios en el caso de la etapa de demencia severa, o en el caso de cerebros pesados, en cuyo caso el efecto protector es divergente. Se desconocen los mecanismos implementados en esta capacidad para compensar las causas de la enfermedad, denominada "reserva cognitiva", y no hay certeza sobre el efecto o no de otros factores como el estilo de vida en períodos posteriores de la vida. la vida.

Actividad física

El ejercicio de por vida puede prevenir el riesgo de enfermedad de Alzheimer en las personas en riesgo, quizás al reducir el riesgo de hipertensión y eventos cardiovasculares. Además, el ejercicio también podría tener efectos positivos en el sistema inmunológico. Varios estudios han demostrado beneficios en la reducción de factores inflamatorios y mejora cognitiva después de un programa de ejercicio de 16 semanas en personas mayores con deterioro cognitivo moderado. De hecho, el ejercicio moderado podría contrarrestar los efectos relacionados con una disminución del rendimiento del sistema inmunológico relacionada con la edad (llamada " inmunosenescencia ") que puede estar involucrada en el proceso de deterioro cognitivo relacionado con la enfermedad de Alzheimer.

Comida

Algunos estudios clínicos tienden a mostrar que el consumo de carne (excepto pescado y aves) y productos animales en su conjunto promueve el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Además del mayor riesgo asociado al colesterol , en un estudio se menciona en particular el papel de la metionina , transformada en homocisteína por metabolismo intermedio. La hiperhomocisteinemia es un factor que aumenta el riesgo cardiovascular y parece desempeñar un papel en la aparición de la enfermedad de Alzheimer. De hecho, el aumento de homocisteína está asociado con la disminución de la concentración sanguínea de vitamina B12 y ácido fólico . Según algunas teorías, el creciente número de casos que desarrollan la enfermedad de Alzheimer podría coincidir con el aumento del consumo de carne en el mundo: así, una búsqueda de la American Society for Nutrition (en) , sobre poblaciones de América Latina , China e India , concluye que "el consumo de carne fue mayor entre aquellos que fueron diagnosticados con una demencia " .

Las recomendaciones dietéticas que combinan la dieta mediterránea se han desarrollado específicamente para reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer, siguiendo estas recomendaciones se reduciría el riesgo en un 53%.

Ritmos de luz y biológicos

Los pacientes con Alzheimer duermen menos bien que la persona promedio. A veces están inquietos y como sobreestimulados a altas horas de la noche.

Una explicación es que la enfermedad parece descomponer un tipo especial de células en el ojo (células ganglionares de la retina) que (a través de la melanopsina) le dicen a una parte del cerebro si es de día o de noche (ritmo circadiano). Si esto se confirma, posibles nuevas vías de tratamiento podrían ayudar a mejorar el sueño de estos pacientes. Estas células representan del 1% al 2% de los sensores fotosensibles en el ojo y no juegan ningún papel en la visión. En 30 donantes de órganos estudiados, había aproximadamente un 24% menos de células de melanopsina en las retinas de los pacientes con Alzheimer que en las personas no afectadas por esta enfermedad. Además, estas células parecían diferentes en la enfermedad de Alzheimer (en lugar de ser redondas con largos filamentos cruzando la retina "como los restos de una telaraña abandonada" , en los pacientes de Alzheimer parecían degeneradas, con filamentos, líneas finas que formaban una red menos extensa. Los colorantes fluorescentes han permitido estudiar el tejido retiniano en busca de la proteína conocida como "amiloide β", típica del cerebro afectado por la enfermedad de Alzheimer. Han permitido demostrar que esta proteína tóxica también se acumula alrededor de las células de melanopsina. 2015, aún no se sabe si las células de melanopsina se degradan antes o después del inicio de los síntomas de la enfermedad o sus manifestaciones en otras partes del sistema nervioso central.Podrían permitir un diagnóstico más rápido y sencillo porque la retina es la única parte del sistema nervioso central. cerebro que no está cubierto por el cráneo Preservar estas células de enfermedades o estímulos st aquellos que aún no han sido tocados sin duda permitirían aliviar a los pacientes de sus trastornos del sueño, que también conducen a un "círculo vicioso", por ser deletéreos para el sistema inmunológico y la memoria. Una inmunidad deficiente puede hacer que el cuerpo sea menos eficiente para lidiar con las proteínas tóxicas que invaden los cerebros de estos pacientes. Queda por investigar si existe una correlación entre la gravedad de la degeneración y la gravedad del insomnio.
La exposición a la luz natural parece mejorar algunos síntomas. La ingesta de melatonina , asociada a la fototerapia, podría mejorar los trastornos del sueño, actuando como inductor del sueño pero también como factor de alargamiento de la duración del mismo. La exposición a la luz natural también disminuiría en estos pacientes los síntomas de depresión (-19%), limitaciones funcionales diarias (-53%), deterioro cognitivo (-5%). En los pacientes observados, la ingesta de melatonina facilitó el sueño. La combinación de luz + melatonina también redujo el comportamiento agresivo (- 9%), las fases de agitación y despertar por la noche. Por tanto, es recomendable "iluminar adecuadamente las habitaciones durante el día (... y) por el contrario, reducir las fuentes de luz por la noche para que el cuerpo reciba la señal de que la noche está aquí" .

Tratamientos farmacológicos para los factores de riesgo cardiovascular

Los tratamientos farmacológicos contra los factores de riesgo cardiovascular parecen reducir la aparición de la enfermedad de Alzheimer o revertirla.

El tratamiento contra la hipertensión , incluidos los diuréticos , y especialmente los que afectan al potasio , se asociaron con un menor riesgo de enfermedad de Alzheimer. Reducen el riesgo de cualquier forma de demencia.
Los fármacos antihipertensivos dirigidos a la angiotensina también parecen reducir el riesgo de EA.
tratamiento de la hipercolesterolemia con estatinas .

Antiinflamatorio

La ingesta regular de aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante 2 a 3 años en las etapas presintomáticas podría reducir el riesgo de incidencia de la enfermedad de Alzheimer.
Sin embargo, los estudios han demostrado un mayor riesgo de cardiotoxicidad relacionado con el inhibidor Cox -2 (Celecoxib).

Tratamiento temprano

En Francia, uno de cada dos pacientes con enfermedad de Alzheimer no es diagnosticado y, por lo tanto, sin la atención adecuada. Se recomiendan la detección y el tratamiento tempranos para promover la atención domiciliaria durante el mayor tiempo posible.

Atención psicosocial

Estimulación cognitiva

En Francia, se han creado equipos especializados en Alzheimer a domicilio ( ESAD ) siguiendo la medida 6 del plan Alzheimer 2008-2012. Estos equipos ofrecen estimulación cognitiva, pero también escenarios para trabajar en actividades de la vida diaria y permitir que la persona permanezca independiente en casa por más tiempo. Las intervenciones dirigidas a los cuidadores familiares de los pacientes parecen capaces de retrasar el ingreso en una institución geriátrica, en particular las intervenciones de tipo educativo.

El Mnémothérapie particularmente musical.

Ayuda para los cuidadores familiares

Los cuidadores familiares, por su forma de comportarse, pueden controlar los trastornos psicoconductuales de los pacientes. La educación de los cuidadores, la noción de "base de seguridad" (un cuidador elegido por el paciente para protegerse), de una red de cuidadores (alrededor del cuidador principal), de un tutor de resiliencia para el cuidador, son tantos elementos que hacen el cuidador familiar un "tratamiento" en sí mismo.

Apoyo social

Quedarse en casa el mayor tiempo posible suele ser la solución solicitada por los pacientes, pero no siempre es posible. Por lo tanto, para remediar esta situación y ofrecer una gama más amplia de tipos de apoyo, se han desarrollado nuevas formas específicas de vivienda alternativa, como el alojamiento compartido, desde finales de la década de 1980 en algunos países europeos, como Suecia, Alemania, Francia, Bélgica y Suiza. El objetivo es poder ofrecer a las personas con Alzheimer la oportunidad de llevar una vida más cercana a la que tenían antes, y reducir su aislamiento social y relacional gracias a un ritmo más cercano al de la vida familiar, integrando a los seres queridos en un entorno de vida adecuado. Sin embargo, algunas evaluaciones recientes de estas estructuras llevan a matizar el papel que pueden asumir los familiares en este tipo de proyectos, su relación con el alojamiento compartido que en ocasiones puede llegar a ser similar al que tendrían respecto a una institución. . Esto depende de que la iniciativa del proyecto provenga de familiares o asociaciones o, por el contrario, de instituciones especializadas o de una voluntad estatal más global, y según el tipo de políticas sociales que se implementen en cada país (o incluso o cantones para países federales: Alemania, Suiza) sobre el tema de la atención a las personas con trastornos cognitivos y trastornos relacionados.

La atención social consiste en encontrar una solución duradera que se adapte más a la persona según sus deseos y capacidades. Los pasos a menudo los toman las familias con la ayuda de médicos y trabajadores sociales.

Tratamientos farmacológicos

Los tratamientos actualmente autorizados y disponibles en el mercado no han demostrado su eficacia real para tratar, ni siquiera detener, la progresión de la enfermedad. Los fármacos que se prescriben actualmente en Francia, principalmente sintomáticos y sospechosos de ralentizar la progresión de la enfermedad, fueron reevaluados en 2016 por la Haute Autorité de Santé, que consideró que su eficacia era "en el mejor de los casos modesta, sin relevancia clínica" y recomendó suspender su reembolso por el Seguro Social.

Tratamientos específicos para las demencias

Inhibidores de la acetilcolinesterasa

Inhiben la descomposición de la acetilcolina , una molécula que permite la transmisión entre ciertas neuronas del cerebro a través de sus sinapsis . Así, tienen como objetivo corregir la deficiencia de acetilcolina observada en el cerebro de personas con esta enfermedad.

Se han probado rigurosamente varios inhibidores y se ha demostrado cierta eficacia, en formas leves a moderadamente graves: donepezilo , rivastigmina y galantamina . En 2007, la Comisión de Transparencia francesa reevaluó cuatro anticolinesterasas y concluyó que había una mejora menor en el beneficio real (ASMR). Según la revista Prescrire, sus efectos son modestos, duran unos meses, en aproximadamente el 10% de los pacientes.
Aunque modestos, sus efectos son significativamente mayores que los del placebo: ralentizar o retrasar el deterioro cognitivo y la pérdida de autonomía.

El efecto de estos tratamientos es estabilizador y no permiten curar la enfermedad, ni recuperar el nivel de rendimiento preexistente a su aparición. Sus usos se exponen a numerosas interacciones farmacológicas, así como a efectos indeseables.

Las anticolinesterasas tienen efectos secundarios , especialmente de tipo digestivo (náuseas y vómitos). Algunas inducirían un exceso de mortalidad cardiovascular y temblores y / o agravamiento de los síntomas parkinsonianos , lo que ha estado en el origen de controversias relacionadas en particular con su justificación económica. Sin embargo, los órganos de expertos más serios reconocen su interés. Las grandes agencias sanitarias, en Francia, la Haute Autorité de Santé, ya no recomiendan su uso en la enfermedad de Alzheimer fuera de un marco muy específico.

Antagonistas de NMDA

Los receptores neuronales de N-metil-D-aspartato (NMDA) juegan un papel importante en los procesos de memorización . Parece que durante la enfermedad de Alzheimer estos receptores son hiperestimulados por el glutamato , lo que sería deletéreo según la teoría de la exitotoxicidad . Está reservado para las etapas media o avanzada.
La vitamina D ha demostrado eficacia en sinergia con la memantina . La memantina y la vitamina D por sí solas hicieron poco para mejorar la condición de los pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero dieron como resultado mejoras cognitivas significativas en seis meses cuando se tomaron juntas.

En un estudio, la vitamina E mostró una eficacia sustancial, mientras que la memantina no ofreció ningún beneficio, lo que incluso provocó una disminución más agresiva que el placebo.

Drogas psicotropicas

Se han realizado pocos estudios en pacientes con enfermedad de Alzheimer sobre el uso de psicofármacos . La mayoría de las recomendaciones se basan en la extrapolación de datos de pacientes jóvenes o en la experiencia clínica.

Los estudios llevados a cabo en pacientes con enfermedad de Alzheimer muestran que estos fármacos se usan ampliamente, sin embargo: que se prescriben en más de 2 / 3 de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

Los antidepresivos : la prevalencia de depresión se estima entre el 37% y el 50% de los pacientes. No se ha demostrado que sean eficaces en el curso de la enfermedad de Alzheimer, pero pueden ser eficaces en la depresión, la ansiedad y los trastornos del comportamiento asociados.
Es mejor evitar los neurolépticos en pacientes con enfermedad de Alzheimer, excepto en situaciones especiales de gran malestar con riesgo de lesiones para el paciente o sus cuidadores. Este tratamiento requiere una reevaluación constante y debe suspenderse lo antes posible. Además, los efectos secundarios de estos tratamientos son numerosos en estos pacientes: aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular y conducen a una mayor mortalidad. La interrupción de estos tratamientos fuera de las fases de agitación aguda no parece empeorar los trastornos del comportamiento.
Los hipnóticos y ansiolíticos pueden empeorar el deterioro cognitivo. Por tanto, deben utilizarse con precaución.

Tratamientos no convencionales

Triglicéridos de cadena media (aceites)

Estos triglicéridos a menudo tienen un efecto dramático en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. En 1996 se presentó una solicitud de patente en los Estados Unidos que dará lugar a las cápsulas de AXONA (disponibles en los Estados Unidos) que contienen triglicéridos . La mejora puede ser dramática pero temporal. Algunas personas no responden a este tratamiento.

Vitamina

Muchos estudios han demostrado que la enfermedad de Alzheimer y la deficiencia de vitamina D están ligeramente correlacionadas.

Investigar

Modelos animales

Para estudiar la aparición de la enfermedad, se utilizan ratones transgénicos para reproducir los síntomas observados en humanos. Por tanto, las mutaciones se llevan a cabo principalmente en los genes de la proteína tau y / o de la proteína amiloide. Sin embargo, los resultados de estos modelos animales siguen siendo difíciles de interpretar, en particular para la eficacia de los tratamientos probados y su transferencia a los seres humanos .

Los ratones que han tenido una mutación en el gen que codifica la proteína Tau muestran un ligero inicio de la enfermedad y los ratones que han tenido una mutación en el gen que codifica la proteína amiloide se comportan como ratones sanos. Sólo cuando los dos genes están mutados, los ratones desarrollan la enfermedad de Alzheimer . Esto no ocurre necesariamente de la misma manera en los seres humanos, pero demostraría que las placas amiloides potencian la aparición de la enfermedad. Las neurofibrillas aparecen primero y cuando aparecen las placas amiloides, la enfermedad se activa. Es cierto que en el ser humano el proceso patológico se desarrolla mucho antes de que aparezcan los primeros signos clínicos .

En marzo 2015, Investigadores australianos realizaron una serie de ecografías del cerebro de ratones transgénicos con alzheimer (modelo APP23). Los resultados mostraron una reducción considerable en la carga de amiloide y la eliminación de la placa en tres cuartas partes de los animales tratados. Por tanto, parece que la ecografía puede permitir la eliminación de Aβ y mejorar la cognición en ratones. Por tanto, el cerebro humano , por su tamaño y su caja craneal más gruesa, cuestiona la eficacia similar de dicha terapia.

En septiembre de 2017, Universidad de Oxford investigadores publican informes del descubrimiento de placas y ovillos de estudio de las proteínas , por lo general considerado los signos de la enfermedad de Alzheimer en los seres humanos, en los cerebros de salvajes delfines encontrados muertos. Esta es la primera vez que se observa la enfermedad en un animal salvaje .

Hacia nuevos diagnósticos (precoces y / o no invasivos)

El objetivo de la investigación diagnóstica es permitir un diagnóstico más sensible , más específico y, por tanto , más temprano de la enfermedad de Alzheimer que el cuestionamiento y las pruebas neuropsicológicas. Mejores pruebas podrían permitir un diagnóstico más temprano, cuando la enfermedad comienza a dañar el cerebro, a veces 20 años antes de la primera pérdida de memoria detectable y deterioro neurológico. Los pacientes podrían beneficiarse de tratamientos específicos anteriores para ralentizar la progresión.

En 2014 , se estima que nuevos criterios que combinen pruebas de memoria, datos de imagen cerebral y marcadores biológicos, podrían detectar la enfermedad desde los primeros síntomas, "con una tasa de certeza diagnóstica superior al 90%".
En 2017 , saber que las retinas de los pacientes que fallecieron por esta enfermedad son anormalmente delgadas, con un nervio óptico degradado, en correlación, y saber que también es en la retina donde comienzan a acumularse las placas amiloides, antes de que lo hagan en el cerebro. . se ha propuesto (por el Centro Médico Cedars-Sinai de Los Ángeles) detectarlos precozmente para mejorar el diagnóstico; después de la administración de curcumina , un colorante fluorocromo que se une a las placas de proteína beta-amiloide. Suficiente para revelar su presencia mediante puntos de fluorescencia mediante un simple examen del fondo de ojo.
En 2018 , un estudio publicado en JAMA Ophthalmology muestra que la angiografía ( angio-OCT u OCTA, para angiografía tomográfica de coherencia óptica que ofrece una vista 3D de la vascularización de la retina) permite detectar un déficit de vascularización retiniana en la fóvea , déficit que es uno de los signos de la enfermedad; la mancha sin vasos sanguíneos es significativamente mayor en personas con Alzheimer en la fase preclínica. Queda por demostrar que tal mancha sigue siendo indicativa de la enfermedad, que puede que no se manifieste hasta diez o incluso veinte años después.

Proyectos de Computación Distribuida

El proyecto internacional neuGRID es un sistema para analizar imágenes de imágenes cerebrales. Está financiado por la Unión Europea , prevé el desarrollo de una infraestructura digital para la investigación científica, basada en el sistema Grid . Está equipado con una interfaz fácil de usar, que permitirá a los neurocientíficos europeos avanzar en la investigación para el estudio de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.

Tratos

Inmunoterapia y vacuna

En la actualidad, no se comercializa ninguna vacuna o fármaco inmunogénico. Una vacuna que pueda tratar esta enfermedad parece factible según los estudios en animales. Las primeras pruebas en humanos fueron muy decepcionantes con importantes efectos secundarios (muertes observadas sin prevenir la progresión de la enfermedad de Alzheimer).

La idea data de 1999 ; Dale Schenk, un investigador estadounidense, presentó en la revista Nature un método que parece curar la enfermedad en ratones . Al inmunizar ratones transgénicos que lo sobreexpresan contra el péptido A beta , logró prevenir la aparición de depósitos en animales jóvenes y limitar e incluso reducir su extensión en ancianos.

Un primer ensayo clínico de Fase 1 en el ser humano conducido entonces en Inglaterra ha permitido el siguiente análisis: 80 pacientes recibieron mucha vacunación de apoyo y una cuarta parte de ellos producen muchos anticuerpos. Un segundo ensayo se detuvo debido a efectos secundarios graves ( meningoencefalitis ). El seguimiento posterior de los pacientes que recibieron la vacuna es más heterogéneo: aunque en algunos pacientes tratados los depósitos de amiloide intracerebral son menos importantes, la vacuna no previno la progresión del deterioro intelectual hasta la etapa terminal.

Otra esperanza, llevada por el japonés Tohru Hasegawa, es utilizar ácido homocisteico como objetivo para una vacuna. Este ácido - en ratones 3xTg-AD (transgénico, modificado para imitar los síntomas de la enfermedad humana) - parece de hecho necesario para la progresión de la degeneración típica de esta afección.
El nivel de este ácido fue más alto en los cerebros de los ratones 3xTg-AD de 4 meses de edad que en los ratones de control normales. Cuando los ratones 3xTg-AD se someten a una deficiencia de vitamina B6 (que aumenta la cantidad de ácido homocisteico en sus cerebros), también empeora sus trastornos de la memoria, excepto cuando se inyectan anticuerpos anti-ácido homocisteico. La inyección de estos mismos anticuerpos en ratones mayores, normalmente alimentados con 3xTG-AD, también tiene un efecto curativo, al menos para los trastornos de la memoria. Los investigadores se mantienen cautelosos, porque se ha visto en el pasado que el ratón no es un modelo perfecto para esta enfermedad. La vacuna debe probarse en monos antes de cualquier ensayo clínico en humanos.

La creación de un 2 nd vacuna generación está actualmente en desarrollo en los estudios clínicos. Estas vacunas están diseñadas para proporcionar una fuerte producción de anticuerpos sin efectos adversos relacionados con la inflamación creada por la placa amiloide β específica de células T ( meningoencefalitis (en) ). Las nuevas estrategias de desarrollo de vacunas basadas en la modificación de antígenos parecen prometedoras.

Un equipo de investigadores estadounidenses publicó un estudio en Science Advances of23 enero 2019en el que apuntan a la bacteria Porphyromonas gingivalis , responsable de la enfermedad crónica de las encías. Las bacterias migran al cerebro y causan inflamación cerebral, daño neuronal y, por lo tanto, deterioro cognitivo. La compañía farmacéutica Cortexyme, con sede en San Francisco, encontró las enzimas tóxicas gingipaínas (producidas por Porphyromonas gingivalis ) en el 96% de 54 muestras de cerebro con enfermedad de Alzheimer. Además, encontraron las bacterias en tres cerebros. Los investigadores también encontraron la bacteria en el líquido cefalorraquídeo de personas vivas con la enfermedad de Alzheimer. Se ha probado un bloqueador de gingipaína en seres humanos. Los participantes con la enfermedad de Alzheimer vieron mejorar su condición. Los investigadores continúan su investigación, en particular aumentando el número de muestras analizadas. En Australia, un equipo de Melbourne ha desarrollado una vacuna contra la bacteria, que se ha estado probando desde 2018. Este estudio conduce "¿Una bacteria oral en el origen de la enfermedad de Alzheimer? »Es asumido por Sciences et vie .

Campos magnéticos

Actualmente se están evaluando otras vías. Según un estudio, los ratones (normales y transgénicos con trastornos considerados comparables a los inducidos por la enfermedad de Alzheimer) expuestos durante varios meses a ciertas ondas electromagnéticas (tipo teléfono celular; 918 MHz ; 0,25 W / kg ) mejoran la memoria, pierden menos capacidad cognitiva a medida que envejecen y producen menos placas amiloides en su hipocampo (-35%) y corteza entorrinal (-32%). Se observa una temperatura cerebral 1 ° C más alta y un aumento del flujo sanguíneo cerebral , pero no se comprende el mecanismo general. Si se observara un efecto similar en humanos, se abriría una nueva vía de tratamiento, no farmacológica y no quirúrgica.

El camino del colesterol cerebral

Una nueva área terapéutica se prevé por un equipo francés del Inserm , dirigido por D r Nathalie Cartier-Lacave , que mostró que el colesterol cerebral, cuando están en exceso, estuvo involucrado en el desarrollo de la enfermedad. Por tanto, su estrategia consiste en sobreexpresar la enzima CYP46A1 responsable de la degradación del colesterol cerebral, mediante terapia génica . Los resultados en ratones resultaron ser muy prometedores.

El camino de la insulina

Aunque el papel de las placas de amiloide-β (Aβ) en la enfermedad de Alzheimer no está completamente aclarado, es razonable creer que su disminución en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer podría disminuir el desarrollo de síntomas neurocognitivos de la enfermedad. Normalmente, el Aβ se evacua a través de la barrera hematoencefálica (BBB), pero en la enfermedad de Alzheimer, existen disfunciones relacionadas con la edad y las enfermedades que impiden que la BBB haga su trabajo. Datos recientes muestran que la administración de una sola dosis de insulina en la periferia permitió incrementar la evacuación de Aβ en el cerebro. Por otro lado, el efecto a corto plazo de la insulina y el fenómeno de la desensibilización de los receptores tras el uso crónico hace que sea difícil considerar la insulina sola como un tratamiento viable para mejorar las funciones cognitivas en la enfermedad de Alzheimer. No obstante, estos resultados demuestran que controlar la evacuación de Aβ es posible y podría abrir nuevas perspectivas de tratamiento en el futuro.

Fluoxetina

Otro tratamiento potencial muy prometedor para la enfermedad de Alzheimer es la fluoxetina, que actualmente no se recomienda ni se comercializa para este uso. Muchos pacientes con enfermedad de Alzheimer están tomando fluoxetina para el tratamiento de uno de los síntomas secundarios, a saber, depresión o trastornos del estado de ánimo . Sin embargo, a partir de varios estudios de investigación realizados en estos pacientes, parece que este fármaco actúa directamente para reducir la enfermedad a través de la neurogénesis en el hipocampo adulto que actúa sobre las células madre neurales y regula los astrocitos ( células gliales principales ) en el cerebro.

Lucha contra la placa amiloide

El interés de esta vía terapéutica es atacar la enfermedad en su punto de origen y no en su daño secundario. Se están estudiando numerosos tratamientos destinados a reducir la acumulación de placas amiloides o eliminarlas. En la actualidad ninguno ha podido demostrar eficacia sobre los síntomas de forma clara y duradera. Dada la importancia epidemiológica y económica de la enfermedad, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos ha autorizado la comercialización de Aducanumab . Es un anticuerpo anti-amiloide sintético que ha mostrado una posible eficacia y pocos riesgos tóxicos. Esta autorización está sujeta a la garantía de nuevos estudios de eficacia y se suspenderá si los resultados no son concluyentes. Este tratamiento no se puede utilizar en Francia (excepto posiblemente en investigaciones terapéuticas)

Donanamab

El donanemab es un fármaco experimental desarrollado por Eli Lilly para reducir las proteínas beta amiloides del cerebro. Está en la fase II de prueba.

Aducanumab

La compañía farmacéutica estadounidense Biogen solicitó un comunicado de marketing para Aducanumab el 22 de octubre de 2019, un anticuerpo monoclonal que se dirige al péptido beta amiloide; algunos resultados sugieren que podría ralentizar el deterioro cognitivo de las personas en las etapas iniciales de la enfermedad. Se autoriza un nuevo ensayo clínico. Tras las dudas sobre la relevancia de los resultados de los estudios clínicos, finalmente se reconoce, en Estados Unidos, que los pacientes que recibieron la dosis más alta de Aducanumab (nombre comercial Aduhelm) experimentan una mejoría clínica estadísticamente significativa (23%), según el Estudio EMERGE y en contraste con el estudio ENGAGE. El producto fue aprobado por la FDA el7 de junio de 2021por su acción observada sobre las placas amiloides. Sin embargo, la FDA solicita un nuevo estudio para confirmar que esta reducción de las placas amiloides se traduce en una mejora real de las funciones cognitivas de los pacientes.

Epidemiología

Hay dos formas de enfermedad de Alzheimer separadas:

la forma familiar , anterior, de origen principalmente genético y, por tanto, bastante rara;
la forma esporádica , la forma más común de la enfermedad y cuyo riesgo aumenta drásticamente con la edad.

Dans le monde , le nombre de cas de malades d'Alzheimer est passé de 11 millions en 1980 à 18 millions en 2000 et 25 millions en 2004. Il est estimé que 35,6 millions de personnes vivent désormais avec une maladie d'Alzheimer dans el mundo. Serán 65,7 millones en 2030 y 115,4 millones en 2050 . À l'échelle mondiale, la maladie d'Alzheimer est la troisième cause d' invalidité pour les plus de 60 ans (après les atteintes de la moelle épinière et les cancers en phase terminale ) avec une prévalence de l'ordre de 4 à 6 % a esa edad. Estas cifras provienen principalmente de estudios epidemiológicos realizados en países desarrollados , de hecho, aunque esta enfermedad se observa en todos los continentes, está mal caracterizada en los países en desarrollo donde la esperanza de vida es a menudo más corta y las encuestas epidemiológicas más raras. Sin embargo, la enfermedad de Alzheimer se considera una pandemia .

Aparte de la edad, los factores de riesgo genéticos mencionados anteriormente como ApoE-e4, baja estatura, tabaquismo, ciertas enfermedades preexistentes (diabetes, hipertensión, nivel alto de colesterol), dieta (carne y azúcar) e inactividad física no explican completamente el problema. las variaciones en la prevalencia observadas y los otros factores de riesgo de la enfermedad son poco conocidos. Los investigadores se están volcando cada vez más hacia la búsqueda de causas ambientales .

Para ello, examinan la prevalencia de la enfermedad por país (los países nórdicos europeos y Estados Unidos son los más afectados) o por estado de Estados Unidos donde el estado de Washington es inexplicablemente el más afectado.

La incidencia, a las mismas edades, es siempre más alta en los países ricos que en otros lugares (excepto en Japón, donde la incidencia es muy baja, y menor en América Central y del Sur). Esto es cierto para las poblaciones urbanas supuestamente más expuestas a la contaminación, pero también para las poblaciones rurales (que, por ejemplo, en India desarrollan 5,4 veces menos Alzheimer que en Pensilvania ).

Asimismo, los afroamericanos que viven en los Estados Unidos se ven mucho más afectados que los yoruba en Nigeria . Los investigadores compararon la incidencia de la enfermedad de Alzheimer (EA) en una población yoruba de Nigeria y en afroamericanos genéticamente relacionados (frecuencia comparable (26-29%) y alelos APOE4 altos). El riesgo de enfermedad de Alzheimer para estas personas es dos veces menor en Nigeria (1,15%) que en América del Norte (2,52%) a la misma edad, lo que también aboga por una causa ambiental, al menos en el 50% de los casos.

Esta enfermedad es más rara en Asia. El Japón es tal excepción entre los países ricos industrializados. La prevalencia de la enfermedad es casi 10 veces menor que en Francia. Sin embargo, un japonés que vive en Hawái o Estados Unidos ve aumentar su nivel de riesgo (5.4% para los japoneses en Hawái) y se acerca al de un estadounidense, caucásico o europeo promedio). Asimismo, el 5,7% de los japoneses que emigraron a Brasil tienen, después de algunas décadas, el mismo riesgo de desarrollar la enfermedad que un brasileño medio. Este análisis muestra, al igual que en el estudio sobre poblaciones nigerianas, la preponderancia del medio ambiente en el inicio de la enfermedad. En Japón, la enfermedad de Alzheimer es poco común, pero la demencia vascular , como en los Estados Unidos, es muy alta, posiblemente debido a la ingesta excesiva de sal . Esta enfermedad está disminuyendo en Japón gracias a la prevención y manejo más efectivo de la hipertensión .

En Estados Unidos, un país muy afectado, 5,3 millones de personas padecen la enfermedad de Alzheimer, con una prevalencia doble entre afroamericanos e hispanos, en comparación con la población de origen anglosajón.

Estudios recientes muestran una disminución en la prevalencia en los países desarrollados, lo que estaría vinculado a los esfuerzos para tratar la hipertensión y una mejor educación. Esto no significa que la cantidad de personas afectadas disminuirá, sino que la edad promedio de diagnóstico está disminuyendo.

Impacto económico

La enfermedad de Alzheimer fue, en 2010, en los países desarrollados , una de las enfermedades más caras: 604 mil millones de dólares. En los Estados Unidos , el seguro médico estadounidense costó 94.000 millones de dólares en 2008.

Outlook en Europa

En Europa , se espera que la incidencia de demencia crezca en 50 años de 1,9 millones de casos nuevos por año a 4,1 millones, según los escenarios.

En Bélgica , del 5 al 10% de los mayores de 65 años se ven afectados y casi el 20% de los mayores de 80 años.

En Francia , el estudio “PAQUID” (1988-2001) reveló que el 17,8% de las personas mayores de 75 años padecen la enfermedad de Alzheimer o un síndrome relacionado. Según una evaluación ministerial de 2004, aproximadamente 860.000 personas se ven afectadas por la enfermedad de Alzheimer en Francia. Una cifra que podría llegar a 1,3 millones en 2020 y 2,1 millones en 2040. El número de nuevos casos es de aproximadamente 225.000 al año. Esto representa alrededor de 900.000 pacientes (y en la década de 2000 alrededor de 220.000 nuevos casos por año), con las siguientes tendencias y proyecciones: 1.200.000 pacientes en 2020 y más de 2.000.000 alrededor de 2040 . Estas cifras se explican por el alargamiento de la esperanza de vida, mientras que la prevalencia de demencias entre los mayores de 75 años, que era de casi el 18% (enfermedad de Alzheimer al 80%), en cambio, ha ido descendiendo de forma sostenida durante varias décadas. , es decir, para un individuo, el riesgo de enfermarse disminuye drásticamente, hasta un 25% menos.

Historia y sociedad

Historia

Desde la antigüedad, los filósofos y los médicos han asociado la vejez con un aumento de la demencia.

No fue hasta 1901 que Alois Alzheimer (1864-1915), psiquiatra y neuropatólogo alemán, identificó el primer caso de la enfermedad que llevaría su nombre, en un paciente de 51 años, Auguste Deter. Siguió su caso hasta su muerte en 1906 y describió las alteraciones anatómicas observadas en su cerebro. Durante los siguientes cinco años, se informaron once casos similares en la literatura médica, algunos de los cuales ya usaban el término enfermedad de Alzheimer .

Las características particulares de la enfermedad fueron aisladas por primera vez por el psiquiatra Emil Kraepelin (1856-1926), tras la remoción de ciertos síntomas presentes en el caso inicial de Auguste D. (delirio, alucinaciones y arteriosclerosis). Incluyó esta nueva enfermedad de Alzheimer , a la que también llamó demencia presenil , como un subtipo de demencias seniles en su libro de texto de psiquiatría publicado en 1910.

Durante la mayor parte del XX ° siglo, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer se restringió a los individuos de 45 a 65 años que habían desarrollado demencia. La terminología cambió en 1977, en una conferencia sobre la enfermedad de Alzheimer, donde se concluyó que las manifestaciones clínicas y patológicas de las demencias seniles y preseniles eran idénticas, aunque los autores no excluyeron que tuvieran orígenes diferentes. Esto da como resultado un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer independientemente de la edad. El término demencia senil del tipo Alzheimer se ha utilizado durante algún tiempo para describir los casos de Alzheimer mayores de 65 años y el Alzheimer clásico en los más jóvenes. Finalmente, el término único enfermedad de Alzheimer se adoptó formalmente en la nomenclatura médica para describir a individuos de cualquier edad con un conjunto particular de síntomas, progresión a lo largo del tiempo y características neuropatológicas.

El post- baby boom (o papy boom ), el control de la fertilidad y el progreso médico llevan a las sociedades a tener que vivir un período en el que los ancianos serán muy numerosos. Por lo tanto, esta enfermedad es objeto de especial atención, particularmente en Francia con el observatorio nacional de investigación sobre la enfermedad de Alzheimer (ONRA).

En 2009, la enfermedad de Alzheimer representó más de la mitad de los casos de demencia en los ancianos en los países ricos.

Personajes famosos que murieron de la enfermedad de Alzheimer

Consulte la categoría "Muerte por enfermedad de Alzheimer".

Al cine

2001: Iris de Richard Eyre
2001: Recordando las cosas hermosas de Zabou Breitman
2002: La memoria de la enfermedad de Richard Dindo
2004: La memoria del asesino ( De zaak Alzheimer ) de Erik Van Looy
2004: Nunca olvides ( El cuaderno ) de Nick Cassavetes
2004: Un momento para recordar por John H. Lee
2005: ¡ Un gran soplo de amor! ( Aguamarina C ° )
2005: Negro de Sanjay Leela Bhansali
2006: Memories of Tomorrow de Yukihiko Tsutsumi
2007: Lejos de ella ( Lejos de ella ) de Sarah Polley , adaptación del cuento de la novelista canadiense Alice Munro , "El oso cruzó la montaña" (publicado en la colección Un, peu, beaucoup, pas du tout ).
2007: La Brunante de Fernand Dansereau
2007: Tu recuerdo… ¡Mi amor! (Aguamarina C °)
2008: Cortex de Nicolas Boukhrief
2008: U, Me Aur Hum de Ajay Devgan
2009: Recuerdo mejor cuando pinto , documental de Eric Ellena y Berna Huebner
2009: La Verticalidad del Tiempo , documental de Raùl Fernandez Rincon y Marianne Ruiz , Luca Films, Madrid
2010: La vida secreta del adolescente estadounidense ( La vida secreta del adolescente estadounidense ) , temporada 1 , episodio 8/23 ( La visita ), serie de televisión Keith Truesdell
2010: La ausencia de Cyril de Gasperis
2010: Mundial de Barney por Richard J. Lewis
2010: Poesía de Lee Chang-Dong
2011: No he olvidado nada , de Bruno Chiche , basado en la novela Small World de Martin Suter
2011: El planeta de los simios: Los orígenes de Rupert Wyatt
2011: A Thousand Days 'Promise (drama televisivo de Corea del Sur) o No me olvides , obra coreana de Jung Eul-young
2012: No me olvides , de David Sieveking
2014: Still Alice de Wash Westmoreland
2014: La vida al revés de Anne Giafferi
2015: Florida , por Philippe Le Guay
2016: Memory (drama televisivo de Corea del Sur) de Kim Ji-Woo
Final 2018 de Robin Sykes
2018: Vivir sin permiso de Aitor Gabilondo
2020: El padre de Florian Zeller

En la literatura

Desde 1997, ha habido un fuerte aumento de trabajos con personajes con la enfermedad de Alzheimer o una enfermedad relacionada.

Cuentos

Still Alice , de Lisa Genova, Pocket Books 2007
Historia de mi madre , de Yasushi Inoué, Stock 1997, 2004 y 2007
No salí de mi noche , de Annie Ernaux , Gallimard 1997 y Folio 1999
Tu sombrero en el guardarropa , de Nadine Trintignant , Fayard 1997 y Pocket 1999
Small World , de Martin Suter , Christian Bourgois 1998 y Points Seuil 2000
A qué día estamos ? por Firmin Le Bourhis , Chiron 2000
La Cavale du géomètre , de Arto Paasilinna , Gallimard / folio 2000
Elegías para Iris , de John Bailey (en) , L'Olivier 2001
Happy Days , de Laurent Graff, La Dilettante 2001 y J'ai Lu 2003
The Dawn Erasure , de Ronald Nossintchouk, E-Dite 2002
Les Corrections , de Jonathan Franzen , L'Olivier 2002 y Points Seuil 2003
L'Éclipse , de Serge Rezvani , Actes Sud 2003
Ultime amour , de Serge Rezvani , Les Belles Lettres 2012
Mi viejo , de Thierry Jonquet , Seuil 2004
El último que se marcha cierra la casa , de Michèle Fitoussi , Grasset 2004 y Poche 2006
Les Cœurs décousus , de Jacqueline Girard-Frésard, Le Cherche Midi 2004
Cantidades insignificantes ( The Ordinary Fight , Volumen 2 ), por Manu Larcenet , Dargaud 2004
Hermanas , de Catherine Locandro , Gallimard 2005
Memorial , de Cécile Wajsbrot , Zulma 2005
Le Piano desafinado , por Christine Devars, Anne Carrière 2005
Delante de mi madre , de Pierre Pachet , Gallimard 2007
Rides , de Paco Roca, Delcourt 2007
Elegía: 1996-2006. La enfermedad de Alzheimer convivió , por Jean Sauvy, L'harmattan 2007
Los artistas de la memoria , de Jeffrey Moore, Philippe Rey, 2007
Madonnas of Leningrad , por Debra Dean, Grasset, 2007
El viejo rey en el exilio: historia , de Arno Geiger, Gallimard (Del mundo entero), 2012
El recuerdo de mi madre Annie Girardot , por Giulia Salvatori , M. Lafon 2007
El final del arco iris , por Vernor Vinge, Robert Laffont 2007
No estamos aquí para desaparecer , por Olivia Rosenthal , Gallimard (Verticales) 2007
Life on Earth , por Dorothée Janin , Denoël 2007
La Plume du Silence - Tú y yo ... y Alzheimer , por Jean Witt, Presses de la Renaissance 2007
El hombre preocupado por Henning Mankell , Police Threshold 2010
De Peur que j'oublie , de Marie-Noël Rio, Les Éditions du Sonneur, 2014
Puzzle: Diario de un Alzheimer , de Claude Couturier, Josette Lyon 2004
Por qué mi madre me vuelve loco , por Françoise Laborde , Ramsay 2002 y J'ai Lu 2003
Mi madre no es un filodendro , por Françoise Laborde, Fayard 2003 y J'ai Lu 2005
Alzheimer, instrucciones de uso , por Jean-Pierre Polydor, El espíritu de los tiempos 2009
Alguien que solía conocer: una memoria , de Wendy Mitchell, 2018
Cruces rojas de Sacha Filipenko , ediciones Syrtes, 2018

Poesía

Geneviève Laurencin, Al brazo de la sombra: a orillas de la enfermedad de Alzheimer , ed. du Rocher, 2011.
Christian Bobin , La Presence Pure (1999), Gallimard, “Poésie”, 2008.
François Lacore, La Lente progression des eaux , F. Lacore, 2012.

Ficción

Cuento "El oso cruzó la montaña" de la novelista canadiense Alice Munro , publicado en la colección Un, peu, beaucoup, pas du tout , 2001, trad. del inglés, 2006, ed. Payot / Shores.
Confiteor de Jaume Cabré , 2011, trad de catalán en 2013, Actes Sud.
Emma Healey ( trad. Del inglés), Forgetfulness , Paris, Pocket ,2015, 403 p. ( ISBN 978-2-266-25068-9 y 226625068X , OCLC 912823772 , leer en línea )

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En musica

“Everywhere at the end of time” de “The Caretaker” es un proyecto musical compuesto por 6 álbumes, cada uno de los cuales representa una fase de la enfermedad. ( ref. )

Notas y referencias

(fr) Este artículo está tomado parcial o totalmente del artículo de Wikipedia en inglés titulado " Enfermedad de Alzheimer " ( consulte la lista de autores ) .

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Apéndices

enlaces externos

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Sociedad de Alzheimer de Canadá
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Guías y recomendaciones

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RSI, IRCEM y France Alzheimer (2014) Guía interactiva para que los autónomos comprendan mejor la enfermedad y apoyen mejor a las personas que la padecen.

Enfermedad de Alzheimer

Etapas de la evolución

Predemencia

Luz

Moderar

Avanzado

Mecanismos patológicos

Atrofia cortical

Placa amiloide

Degeneración neurofibrilar

Causas

Diagnóstico

Diagnostico clinico

Exámenes adicionales

Diagnósticos diferenciales

Factores de riesgo

Pronóstico

Consecuencias familiares y sociales

Prevención

Actividad cognitiva y nivel escolar

Actividad física

Comida

Ritmos de luz y biológicos

Tratamientos farmacológicos para los factores de riesgo cardiovascular

Antiinflamatorio

Tratamiento temprano

Atención psicosocial

Estimulación cognitiva

Ayuda para los cuidadores familiares

Apoyo social

Tratamientos farmacológicos

Tratamientos específicos para las demencias

Drogas psicotropicas

Tratamientos no convencionales

Investigar

Modelos animales

Hacia nuevos diagnósticos (precoces y / o no invasivos)

Tratos

Epidemiología

Impacto económico

Outlook en Europa

Historia y sociedad

Historia

Personajes famosos que murieron de la enfermedad de Alzheimer

Al cine

En la literatura

Cuentos

Poesía

Ficción

En musica

Notas y referencias

Apéndices

Artículos relacionados

enlaces externos