Nombre común | Factor II |
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Categoría | Procoagulante |
Síntesis | Hígado |
Vida media plasmática | 3-4 días |
Dependiente de la vitamina K | sí |
La protrombina y el factor II es una proteína de la coagulación sanguínea .
Es el precursor biológico de la trombina , una enzima clasificado entre los " Tripsina - como " serina proteasas , también llamados "factor de coagulación" (o activado del factor II , F II a), que desempeña un papel importante en la digestión carnes y pescados.. La trombina, en el organismo sano, juega un papel importante en el desencadenamiento de la primera fase de la cascada de reacciones de coagulación . La trombina actúa como una serina proteasa que convierte el fibrinógeno soluble (una proteína plasmática producida por las células del hígado) en hebras de fibrina insoluble que ayudan a formar el coágulo sanguíneo , actuando como un catalizador involucrado en las reacciones de coagulación. Si la trombina todavía estuviera presente en la sangre, causaría inmediatamente un ataque cardíaco. Normalmente se produce (a partir de protrombina) solo donde se necesita y cuando el cuerpo lo necesita (lesión externa o interna), mediante dos mecanismos (llamados extrínsecos e intrínsecos).
Nota: algunos parásitos metazoos (sanguijuelas) inhiben las reacciones de coagulación de otras enzimas. Algunos venenos también (anticoagulantes).
Después de que otros describieran los fibrinógenos y la fibrina, Alexander Schmidt postuló y mostró la existencia de una enzima que convierte el fibrinógeno en fibrina (en 1872).
EC No. | EC |
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número CAS |
IUBMB | Entrada IUBMB |
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IntEnz | Vista IntEnz |
BRENDA | Entrada BRENDA |
KEGG | Entrada KEGG |
MetaCyc | Camino metabólico |
PRIAM | Perfil |
PDB | Estructuras |
IR | AmiGO / EGO |
Pfam | PF00594 |
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InterPro | IPR000294 |
PROSIDAD | PDOC00011 |
SCOP | 1cfi |
SUPERFAMILIA | 1cfi |
Familia OPM | 97 |
Proteína OPM | 1pfx |
La trombina se produce mediante la escisión de dos sitios de protrombina por el factor de Stuart activado (o X a).
Esta serina proteasa ( EC ) cataliza la transformación de fibrinógeno en fibrina .
También activa los factores VII (de la vía extrínseca), V y VIII (cofactores de los factores X a y IX a respectivamente) y XIII .
Se trata de una " vitamina K dependiente" factor de . Al tomar anti-vitamina K (AVK), la deficiencia de vitamina K conduce a una deficiencia de factor II que resulta en un aumento en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TCA) y tiempo de protrombina (disminución en el nivel de protrombina , aumento en el índice internacional normalizado (INR).
La región N-ter GABAcarboxiglutámico le permite unirse en presencia de calcio a una superficie de fosfolípidos .
Los roles naturales de la trombina son:
Ciertas mutaciones del factor V son responsables de la resistencia a la proteína C activada y, por lo tanto, de un estado de trombofilia (estado procoagulante ). El factor V así mutado se denomina "factor V de Leyden";
La trombina es inactivada en el cuerpo por otra enzima, la antitrombina ( serpina , que forma parte de los inhibidores de la coagulación ).
La activación anormal de la protrombina induce fenómenos patológicos de coagulación.
Se han descrito algunas enfermedades raras que parecen estar siempre relacionadas con una mutación en el gen 20210A, que involucra a la protrombina, que incluyen:
La trombina es un potente vasoconstrictor .
También es un mitógeno (un agente químico que estimula a una célula a comenzar a dividirse).
Se considera que es un factor importante en el vasoespasmo que sigue a una hemorragia subaracnoidea . La sangre que se libera de un aneurisma cerebral roto produce coágulos alrededor de una arteria cerebral que activa la trombina. Esto puede inducir un estrechamiento fuerte y prolongado de los vasos sanguíneos, lo que puede provocar isquemia cerebral y ataque cardíaco ( accidente cerebrovascular ).
Debido a su alta especificidad proteolítica , la trombina se utiliza como herramienta bioquímica.
El sitio de escisión de la trombina (Leu-Val-Pro-Arg-Gly-Ser) generalmente se incluye en la región de unión de la proteína de fusión construida artificialmente ( proteína recombinante ). Después de la purificación de la proteína de fusión, la trombina se puede usar para escindir selectivamente los residuos de arginina y glicina del sitio de escisión, eliminando eficazmente las etiquetas moleculares de la proteína de interés con un alto grado de especificidad (una etiqueta molecular es una secuencia corta de aminoácidos, o incluso ácidos nucleicos, marcadores añadidos por ingeniería genética a una proteína de interés).
Complejos Se venden protrombina concentrada en PFC ( plasma fresco congelado o PFC o protrombina humana compleja ) ( p. Ej., Bajo el nombre Octaplex, que también contiene heparina u Ocplex , y se utiliza como factores de coagulación ricos en protrombina, que pueden utilizarse para corregir ciertos . deficiencias (por lo general debido a las drogas o envenenamiento anticoagulante) de protrombina Estos productos contienen las siguientes proteínas: la coagulación del factor II , humano, de coagulación del factor VII , humano, el factor IX de coagulación, humano factor de X de coagulación, humano proteína C y proteína S .
Se puede También se tratan las hemorragias intratables como consecuencia de la intoxicación por un tipo de pesticida antihémoragique warfarina (o warfarina; C19H16O4 por ejemplo), presente en muchos raticidas .
La heparina aumenta la afinidad de la antitrombina por la trombina (y el factor X ).
Una nueva clase de fármacos son los inhibidores directos de la trombina , que inhiben directamente la trombina uniéndose a su sitio activo.
La trombina recombinante está disponible en forma de polvo para reconstitución en solución acuosa .
Se puede aplicar externamente ( tópicamente ) durante la cirugía , como ayuda en la hemostasia o para controlar hemorragias menores de capilares y vénulas , pero es ineficaz y no está indicado para hemorragias arteriales más grandes. Y vendido por ZymoGenetics en los Estados Unidos con el nombre de Recothrom .
Esta enzima del plasma sanguíneo animal , fácilmente recuperable en mataderos, también es utilizada, en los Estados Unidos en particular, por la industria alimentaria como un "pegamento" para aglomerar varios trozos de carne (posiblemente de diferentes especies o razas) o restos de carne para producir trozos de carne que se parezcan a trozos de carne reales, o para producir nuevos productos ... sin embargo, con mayores riesgos de fraude, complicación de la trazabilidad ( "de la granja a la mesa" , según el principio adoptado en Europa) o integración involuntaria en el corazón de trozos de carne de trozos ya oxidados o atacados por bacterias, posiblemente resistentes al calor, que luego tienen más probabilidades de escapar a los efectos desinfectantes de la cocción.
La trombina se vende bajo la marca Fibrimex como “cola de carne”, principalmente carne de cerdo o bovino , en particular para producir una “pasta de carne” (expresión utilizada en Suecia donde según el fabricante, esta molécula podría facilitar la reutilización de restos de carnes. para hacer nuevos trozos de carne o carnes mixtas (por ejemplo, mezclando armoniosamente sobras de diferentes carnes y pescados), lo que permitiría a la industria alimentaria vender desperdicios o sobras de carne más costosos, reduciendo así los costos de producción y aumentando la retención de humedad de la carne (apariencia más rara en el fondo y mejor resistencia a la congelación ).
El principal producto sustituto del tipo "pegamento de carne" se basa en la transglutaminasa , una enzima ( EC ) que cataliza la formación de enlaces covalentes entre los grupos amina libres ( por ejemplo, lisinas ) y el grupo gamma-carboxamida de la glutamina . Los enlaces formados por la transglutaminasa muestran una gran resistencia a la proteólisis . Las transglutaminasas, comercializadas por el grupo japonés Ajinomoto y, por ejemplo, utilizadas para surimi o jamones reconstituidos, se comercializan luego con el nombre Activa (TG) .
En ambos casos (protrombina y transglutaminasas), pescados y crustáceos, incluidos cangrejos y langostas, también pueden ser objeto de trozos de carne reconstituida.
Jan Bertoft, secretario general de Sveriges Konsumenter , por su parte consideró que existía un peligro real de engañar a los consumidores, debido a la falta de etiquetado y trazabilidad que brinde información creíble sobre el origen de las piezas, la fecha de su corte, su calidad, etc.
Un informe encargado por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria había concluido cinco años antes (en 2005) que la trombina era inofensiva para la salud humana, pero sin convencer a algunos de los legisladores europeos, algunos incluso habían señalado la falta de independencia de los expertos entrevistados o sentados. dentro de este cuerpo. Además del riesgo de introducir microorganismos en el corazón de la carne durante la clarificación, “la ausencia de un estudio sobre las condiciones de extracción del plasma sanguíneo” aún deja lugar a dudas sobre otra posible fuente de contaminación bacteriológica de los aglomerados de carnes adheridas trombina.
La Comisión Europea casi lo incluye en la lista de aditivos alimentarios autorizados en los 27 Estados miembros, pero este proyecto fue abandonado. Una de las razones del rechazo es que una autorización de este producto habría sido contraria a una normativa comunitaria: el Reglamento 1333/2008 que establece que toda la legislación alimentaria debe prevenir “el riesgo de engaño al consumidor” .
Bajo control científico, en términos de evaluación cualitativa, los consumidores no parecen diferenciar entre el uso de trombina y el de transglutaminasa.