Los macrólidos son moléculas antibióticas con propiedades bacteriostáticas , que presentan macrociclos de lactona asociados a menudo con azúcares o amino neutros. Constituyen una familia de antibióticos capaces de difundirse en los tejidos o incluso en el interior de las células . Se encuentran entre los inhibidores de la síntesis de proteínas. Por tanto, son activos sobre los gérmenes intracelulares. Se utilizan en el caso de infecciones pulmonares atípicas ( legionelosis , infección por clamidia ), ciertas infecciones estreptocócicas , estafilococos meti-S, enterococos. Sin embargo, su uso es delicado debido a numerosos efectos secundarios e interacciones farmacológicas.
Los cetólidos , macrólidos de última generación, resultan interesantes debido a la expansión de su negocio en neumococo, reducida susceptibilidad a penicilina (o PSDP ). Sin embargo, sus efectos secundarios y contraindicaciones son los mismos.
Palabra derivada del prefijo macro- y del sufijo -olide que designa las lactonas .
Hay varios tipos de macrólidos con 14, 15 o 16 átomos en su macrociclo. A veces se clasifican en diferentes generaciones:
También utiliza espiramicina (utilizada para tratar la toxoplasmosis ), ansamicina , oleandomicina , carbomicina y tilocina .
También existe una nueva clase de antibióticos conocidos como cetólidos que están estructuralmente relacionados con los macrólidos. Los cetólidos, como la telitromicina , se utilizan para combatir las infecciones del sistema respiratorio causadas por bacterias resistentes a los macrólidos.
Los macrólidos se utilizan en casos de alergia a la penicilina. Por tanto, están indicados para el tratamiento de faringitis estreptocócica, infecciones del tracto respiratorio inferior (bronquitis bacteriana, neumonía por M. pneumoniae, C. pneumoniae, L. pneumophiliae y C. psittaci), ciertas infecciones urogenitales (como alternativa a las ciclinas) como C. tracbomatis (tratamiento a corto plazo con azitromicina) y U. urealyticum, así como en el tratamiento de determinadas ETS;
Los macrólidos de cadena de 14 o 16 carbonos (bacteriostáticos) alteran la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose a los ribosomas (subunidad 50S) y bloqueando la actividad de translocación (último paso en el alargamiento durante la síntesis de proteínas ) (un péptido) por impedimento estérico.
Los macrólidos se eliminan en la bilis .
Las bacterias gram negativas suelen ser naturalmente resistentes a los macrólidos porque su membrana celular externa es impermeable a moléculas hidrófobas como los macrólidos. Ejemplos: Escherichia coli , Salmonella typhi .
Existen al menos tres mecanismos de resistencia a los macrólidos, que son: modificación de la diana, inactivación y eflujo .
La azitromicina, por ejemplo, se usó ampliamente para tratar la faringitis estreptocócica (estreptococo del grupo A (GAS) causado por Streptococcus pyogenes ) entre pacientes alérgicos o sensibles a la penicilina , pero las cepas de estreptococos GAS son o se han vuelto resistentes a los macrólidos. La cefalosporina entonces otra opción para estos pacientes .
Un nuevo estudio ha encontrado una asociación entre el uso de eritromicina durante la infancia y el desarrollo de estenosis pilórica hipertrófica infantil (IHPS) en bebés. Pero no se encontró una asociación significativa entre el uso de macrólidos durante el embarazo o la lactancia .
Los síntomas gastrointestinales son el efecto secundario más comúnmente informado, según una revisión Cochrane .
Los macrólidos no deben tomarse con colchicina , ya que esto puede empeorar sinérgicamente la toxicidad de la colchicina (la toxicidad de la colchicina se manifiesta en particular como alteraciones gastrointestinales, fiebre , mialgia , pancitopenia e insuficiencia orgánica.
Aquí hay una tabla de eficacia potencial de macrólidos.
Leyenda:
La información del espectro de efectividad del antibiótico es solo orientativa (especialmente para estudiantes de medicina), si necesita recetar antibióticos, consulte las recomendaciones oficiales.
| Gramo + | Gramo - | |
|---|---|---|
| Cocci |
Staphylococcus (coccis en racimos):
Streptococcus (cocos de cadena):
Enterococos : (diplococos) Enterococcus fecalis (parece estreptococo) |
Nesseria (2 cocos principales gramo -)
Coco-baciles (gérmenes en pediatría):
|
| Bacilos | " Listeria monocytogenes (la única BG + que conoce)"
" Corynebacteirum diphteriae " Bacillus Anthracis |
Enterobacterias:
Escherichia coli (ETEC, EPEC, EHEC), Klebsiella , Enterobacter , Serratia , Proteus , Salmonella , Shigella , Yersinia pestis / enterocolitica Otros BGN: Campylobacter , Helicobacter pylori y jejuni , Vibrio cholerae , Pasteurella , Haemophilus influenzae HACEK ( Haemophilus , Actinobacillus , Cardiobacterium , Eikenella , Kingella ) Bordetella pertussis , Legionella (intracelular facultativa) picaduras por arañazo: Bartonella henselae , Francisella tularensis ( enfermedad por arañazo de gato ) Pseudomonas (aparte) |
La información del espectro de efectividad del antibiótico es solo orientativa (especialmente para estudiantes de medicina), si necesita recetar antibióticos, consulte las recomendaciones oficiales.
| Gramo + | Gramo - | |
|---|---|---|
| Bacilos |
Clostridium (BGs anaeróbicos principales +): tetani , botulinium , perfringens , difficile
Propionibacterium acnes Actinomyces |
Bacteroides fragilis
fusobacterium picaduras de arañazos: Pasteurella multocida (perro, anaeróbico facultativo) |
| Cocci | Peptostreptoccus sp. |
La información del espectro de efectividad del antibiótico es solo orientativa (especialmente para estudiantes de medicina), si necesita recetar antibióticos, consulte las recomendaciones oficiales.
| Intracelular | Espiroquetas (Gram - bacterias helicoidales) | Micobacterias = AFB | Nocardia |
|---|---|---|---|
| Clamidia ( trachomatis , psitacci , pneumoniae )
micoplasma (pulmonar), Ureaplasma urealyticum (uro genital) Rickettsia |
Treponema pallidum)
Borrelia (burgdorferi = enfermedad de Lyme ) Leptospira |
tuberculosis
lepra micobacterias atípicas ( avium , xenopi ) |
Pneumoystis joriveci |
| Gérmenes intracelulares facultativos | Gérmenes intracelulares obligados |
|---|---|
|
Legionella (BGN aeróbico)
Bordetella pertussis : pertussis (BGN aeróbico) Mycobacterium tuberculosis : tuberculosis (micobacterias) Salmonella typhi : fiebre tifoidea (BGN aeróbica) Brucella sp. : brucelosis (?) Legionella pneumophila : legionelosis (BGN aeróbica) Listeria monocytogenes : listeriosis (BG + aeróbica) Francisella tularensis : tularemia (?) |
Mycobacterium leprae : lepra (micobacterias)
Rickettsia sp: fiebre maculosa, tifus Coxiella burnetii : fiebre Q Chlamydia trachomatis : tracoma, neumopatías (intracelulares) |
Estos antibióticos generalmente se toleran bien.
Algunos son metabolizados por el citocromo P450 con el consiguiente riesgo de interacciones medicamentosas, siendo la azitromicina la más neutra desde este punto de vista.
Al actuar sobre ciertos canales iónicos, pueden interrumpir la repolarización de la célula del músculo cardíaco alargando esta última, aumentando el riesgo de torsades de pointes y alteraciones del ritmo cardíaco . Por lo tanto, se sospecha que varios macrólidos aumentan ligeramente el riesgo de muerte cardíaca: este es el caso de la eritromicina, azitromicina y claritromicina, la roxitromicina parece neutra en este tema.