Azitromicina

Azitromicina
Identificación
Nombre IUPAC 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A
N o CAS 83905-01-5
N o ECHA 100,126,551
Código ATC J01 FA10
S01 AA26
DrugBank DB00207
PubChem 447043
Sonrisas CCC1C (C (C (N (CC (CC (C (C (C (C (C (= O) O1) C) OC2CC (C (C (O2) C) O) (C) OC) C) OC3C ( C (CC (O3) C) N (C) C) O) (C) O) C) C) C) O) (C) O
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C38H72N2O12 / c1-15-27-38 (10,46) 31 (42) 24 (6) 40 (13) 19-20 (2) 17-36 (8,45) 33 (52-35- 29 (41) 26 (39 (11) 12) 16-21 (3) 48-35) 22 (4) 30 (23 (5) 34 (44) 50-27) 51-28-18- 37 (9,47- 14) 32 (43) 25 (7) 49-28 / h20-33,35,41-43,45-46H, 15-19H2,1-14H3 / t20-, 21-, 22+, 23-, 24- , 25+, 26+, 27-, 28+, 29-, 30+, 31-, 32+, 33-, 35+, 36-, 37-, 38- / m1 / s1
Propiedades químicas
Fórmula bruta C 38 H 72 N 2 O 12   [Isómeros]
Masa molar 748.9845 ± 0.0394  g / mol
C 60.94%, H 9.69%, N 3.74%, O 25.63%,
pKa 8,74 a 25  ° C
Propiedades físicas
T ° fusión 113 hasta 115  ° C
Solubilidad Poco terreno. en el agua.
Precauciones
Directiva 67/548 / CEE
Dañino
Xn Símbolos  :
Xn  : Nocivo

Frases R  :
R42 / 43  : Puede provocar sensibilización por inhalación y contacto con la piel.

Frases S  :
S22  : No respirar el polvo.
S37  : Úsese guantes adecuados.
S24 / 25  : Evítese el contacto con la piel y los ojos.

Frases R  :  42/43,
Frases S  :  22, 24/25, 37,
Ecotoxicología
DL 50 3000  mg · kg -1 ratón oral
Datos farmacocinéticos
Metabolismo hepático
Consideraciones terapéuticas
El embarazo categoría B (EE. UU.)
B1 (Australia)
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

La azitromicina (AZM, que no debe confundirse con el antirretroviral AZT ) es un antibiótico de la familia de los macrólidos de la subclase azálidas . La azitromicina se deriva de la eritromicina mediante la adición de un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de la eritromicina A, lo que hace que este anillo de lactona sea un anillo de 15 átomos. La azitromicina se usa para tratar infecciones del tracto respiratorio, infecciones de tejidos blandos e infecciones genitourinarias. Sus características farmacocinéticas y farmacodinámicas le confieren propiedades clínicas muy inusuales para un antibiótico (cinética de distribución tisular muy amplia, dando una concentración tisular alta y relativamente duradera, permitiendo el tratamiento en una sola dosis diaria durante 3 a 5 días (en la esfera respiratoria).) . por estas razones, su uso se ha expandido gradualmente a un gran número de situaciones, incluso en la profilaxis pulmonar ( fibrosis quística , bronquiectasias , enfermedad pulmonar obstructiva crónica ). No obstante, los riesgos asociados a su uso son importantes en particular por su poder selectivo Esto debería conducir a su uso solo en situaciones en las que estudios clínicos bien realizados hayan demostrado una superioridad indiscutible sobre el tratamiento habitual o un placebo, y limitando el número de pacientes tratados ”, recomendó R. Cohen & Grimprel en 2013.

Etimología

El nombre de azitromicina se deriva del sustituyente az ane y eritromicina . Su nombre químico exacto es 2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R) -13 - [(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-aL- ribo-hexopiranosil) oxi] -2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11 - [[3,4,6-tridesoxi-3- ( dimetilamino) -bD-xilo-hexopiranosil] oxi] -1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.

Histórico

La azitromicina fue descubierta en 1980 por un equipo de investigadores croatas: Gabrijela Kobrehel, Gorjana Radobolja-Lazarevski y Zrinka Tamburasev dirigido por D r  Slobodan Dokic. Fue patentado en 1981 .

Formularios comercializados

La azitromicina generalmente se administra en forma de tabletas o suspensiones orales . También está disponible como inyección intravenosa y, más recientemente, como gotas para los ojos .

La molécula es comercializada bajo el nombre Zithromax por el laboratorio Pfizer , Ordipha por el laboratorio Tonipharm y bajo el nombre Azyter por el laboratorio Thea para la forma de colirio, bajo el nombre Unizitro por los laboratorios marroquíes Afric Phar y Tecnimede portugués . En Bélgica está disponible como medicamento genérico producido por Apotex, Eurogenerics, Sandoz y Teva. En Argelia, lo produce Pfizer con el nombre Zithromax, Saidal con el nombre Azimycine y El Kendi con el nombre Zetron.

Uso específico en oftalmología: La azitromicina por su espectro de actividad único vio su uso extendido a la vía oftálmica tópica desde mediados de los años 2000 - 2010 . Ha demostrado ser un arma fundamental en el tratamiento del tracoma, que sigue siendo la principal causa de ceguera en los países subdesarrollados  ; teniendo la ventaja de requerir una sola dosis. Según un ensayo terapéutico comparativo contra el tracoma activo, la administración de una dosis única de azitromicina bajo supervisión directa es más eficaz que seis semanas de tratamiento “sin supervisión” con un ungüento oftalmológico a base de tetraciclina .

Mecanismo de acción

La azitromicina actúa sobre las infecciones bacterianas al inhibir la síntesis de proteínas bacterianas. Esta inhibición se produce después de unirse a la subunidad 50S de los ribosomas de bacterias sensibles a la azitromicina.

azitromicina
Nombres comerciales
  • Azadose (Francia)
  • Azithromed (Bélgica)
  • Azitromicina (Suiza)
  • Azitro (Suiza)
  • Azyter (Francia)
  • Ordipha (Francia)
  • Zithromax (Francia, Suiza)
  • Zitromax (Bélgica)
Laboratorio 3DDD, Acino Pharma AG, Actavis, Apotex, Arrow, Biogaran, Cristers, Dominion Pharmacal, European Generics (EG), Evolugen, KRKA, Mepha Pharma AG, Mylan, Pfizer (GenMed), Pharmascience Inc., Pharmel Inc., PHR Lab , Qualimed, Ranbaxy, Ratiopharm, Sandoz, Spirig HealthCare AG, Sterimax, Teva, Thea, Tonipharm, Zentiva, Zydus
Sales dihidrato
Formulario Comprimido recubierto con película de 250, 500 y 600  mg , polvo para preparación de solución oral 40  mg · ml -1 y 200  mg / 5  ml , polvo granulado en sobres de 100 y 300  mg , colirio 15  mg · g -1 , polvo para preparación de solución inyectable IV 500  mg / 10  ml
Administración oral , colirio, infusión intravenosa
Clase Antiinfecciosos sistémicos, macrólidos, código ATC J01FA10
Identificación
N o CAS 83905-01-5
N o ECHA 100,126,551
Código ATC S01AA26 y J01FA10
DrugBank 00207

Efectos secundarios

Resistencia antibiótica

Se teme un antibiótico (la azitromicina se usa contra infecciones por gonorrea ( ETS se vuelve resistente a otros antibióticos) y se ha probado contra algunas cepas de estreptococos responsables del estreptococo (estreptococo del grupo A (GAS) causado por Streptococcus pyogenes ), siendo azitromicina el antibiótico alternativo administrado a pacientes alérgicos o sensibles a la penicilina  ; las cepas estreptocócicas de GAS son (o se han vuelto) resistentes a los macrólidos, incluida la azitromicina.

Dosis

En medicina urbana , para adultos , como tratamiento de primera línea para el tratamiento antibiótico, es de 500  mg / día en 1 dosis en general, contrariamente a las reglas habituales de la antibioticoterapia  ; es corto (recomendación: 3 días, lo cual se explica por las propiedades farmacocinéticas particulares de la azitromicina y el mantenimiento de la actividad, en estas indicaciones, varios días después de la última dosis; las formas de depósito tienen una dosificación en una sola toma: Zithromax Uno) .

Diverso

“Las concentraciones de azitromicina en amígdalas y tejido pulmonar superan los 10 μg por g, durante el tratamiento, y permanecen por encima de 1 μg / g (valores superiores a CMI 90 para bacterias susceptibles) durante 20 días” .

La azitromicina forma parte de la Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada en agosto de 2019).

En posible tratamiento de Covid-19

En marzo de 2020, el anuncio de Didier Raoult de que la combinación de hidroxicloroquina y azitromicina permite reducir solo en la primera etapa de Covid-19 (unos pocos días de hecho) su carga viral (objetivo: evitar una evolución hacia más síntomas graves (fase inflamatoria) de los pacientes y así permitir una mejor lucha del sistema inmunológico de estos frente al virus a lo largo del tiempo) es seguida por una avalancha de medios internacionales (ver artículo Desarrollo e investigación de fármacos contra Covid- 19 # Cloroquina e hidroxicloroquina para más detalles) .

El 12 de mayo, dos estudios estadounidenses sucesivos, uno publicado en el New England Journal of Medicine y el otro en el Journal of the American Medical Association (JAMA) establecieron que el tratamiento con hidroxicloroquina, azitromicina o ambas combinadas "no se asoció significativamente con diferencias en la mortalidad "en comparación con los pacientes que no recibieron estos fármacos. Nuevamente, en diciembre de 2020, un estudio informó la ausencia de beneficio y otro la presencia de efectos secundarios al tomar azitromicina en el contexto de Covid-19.

Notas y referencias

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enlaces externos

Bibliografía