Virus de Epstein Barr
Virus de Epstein Barr
Dos virus de Epstein-Barr: cápside redonda rodeada por la membrana plasmática.
| Tipo | Virus |
|---|---|
| Grupo | Grupo I |
| Familia | Herpesviridae |
| Subfamilia | Gammaherpesvirinae |
| Amable | Linfocriptovirus |
- autor incompleto - , fecha por especificar
El virus de Epstein-Barr (también llamado EBV ) o virus del herpes 4 (HHV-4) es un virus de la familia Herpesviridae . Es parte de la subfamilia Gammaherpesvirinae (ver Gammaherpesvirinae (en) ). El virus de Epstein-Barr causa varias enfermedades, incluida la mononucleosis infecciosa y el linfoma de Burkitt .
Historia
El virus fue descubierto en 1964 al analizar una biopsia de un espécimen de tumor en microscopía electrónica , fue nombrado en honor a Michael A. Epstein (as) y su estudiante Yvonne Barr . En 1968, la D r Henle y su equipo de investigación establecieron un vínculo entre la mononucleosis infecciosa y el virus de Epstein-Barr. Observaron que un técnico de laboratorio presentó mononucleosis infecciosa y seroconversión hacia el virus.
Reservorio, tropismo y transmisión
El reservorio del virus de Epstein-Barr es estrictamente humano. El virus se transmite a través de la saliva . El virus de Epstein-Barr se multiplica en las células de la orofaringe . Aunque las células de la orofaringe permiten que el virus se replique, datos recientes sugieren que los linfocitos B que se encuentran en la orofaringe pueden ser el sitio de la infección primaria. Los linfocitos B son, por tanto, las células diana del virus de Epstein-Barr y, más precisamente, a través de su antígeno de superficie CD21 ( in ), la verdadera puerta de entrada al virus.
Epidemiología y enfermedades
El virus de Epstein-Barr es uno de los virus humanos más comunes y se encuentra en todo el mundo. El virus infecta al 80-90% de los adultos en todo el mundo. En los Estados Unidos, el 95% de los adultos de entre 35 y 40 años se han infectado.
El virus de Epstein-Barr se adquiere con mayor frecuencia durante la infancia en países subdesarrollados (> 90% de los niños en edad preescolar). En los Estados Unidos y otros países desarrollados, muchas personas no se infectan en la infancia, sino en la adolescencia o la edad adulta. El virus causa varias enfermedades que se encuentran en todo el mundo.
Los portadores del virus son contagiosos a través de la saliva y los estudios tienden a mostrar que el virus se puede transmitir a través del sexo.
| Persona inmunocompetente (sana) | Persona inmunodeprimida |
|---|---|
| Mononucleosis infecciosa | Síndrome de Purtilo |
| Linfoma de burkitt | Leucoplasia vellosa de la lengua |
| El carcinoma nasofaríngeo | Linfoma de burkitt |
| Linfoma T centro-facial | Linfoma inmunoblástico |
| enfermedad de Hodgkin | enfermedad de Hodgkin |
Sin embargo, su predominio difiere según la región del mundo donde se encuentran. Por ejemplo, para el linfoma de Burkitt, el virus existe en un estado hiperendémico en áreas con alto nivel de malaria , como África tropical.
El virus de Epstein-Barr causa mononucleosis infecciosa. Sin embargo, la enfermedad rara vez se encuentra en países subdesarrollados. En los Estados Unidos, cuando la infección por el virus ocurre durante la adolescencia o la edad adulta, entre el 35% y el 50% de los casos desarrollan mononucleosis infecciosa. El VEB tiene un papel patógeno importante en el linfoma de Burkitt, que se encuentra endémico en África. El virus está involucrado en el 97% de los casos de linfoma de Burkitt en África y Papua Nueva Guinea en áreas donde los casos de malaria son comunes.
Además, se observan dos tipos de virus, EBV-1 y EBV-2 (o tipo A y tipo B) y se encuentran en todo el mundo. Los estudios seroepidemiológicos y el aislamiento del virus sugieren que la mayoría de las personas en Europa y América del Norte están infectadas con el virus tipo 1⁵ y el tipo B se limita principalmente a África, pero ambos están muy extendidos. Las enfermedades causadas son las mismas. Sin embargo, los genes expresados durante la latencia presentan algunas diferencias.
Algunos casos de alergias a medicamentos también son causados por el VEB.
Diagnóstico
Existen métodos de diagnóstico serológico que se basan en la presencia de anticuerpos dirigidos contra determinadas proteínas del virus así como métodos moleculares. Los métodos serológicos utilizan pruebas como el método ELISA o la detección por inmunofluorescencia . Para los métodos moleculares, se utilizan pruebas como PCR , análisis de transferencia Southern o NASBA.
Genoma y estructura
El genoma del virus de Epstein-Barr es un ADN lineal bicatenario de 172 kilopares de bases. El genoma codifica aproximadamente 100 genes, 10 de los cuales se expresan durante la fase de latencia del virus. El virus de Epstein-Barr consiste en un núcleo de proteína de forma toroidal envuelto con ADN de doble hebra. Además, el virus tiene una nucleocápside icosaédrica que contiene 162 capsómeros , una proteína de cubierta amorfa que rodea la cápside y una proteína de cubierta externa compuesta predominantemente por una sola glicoproteína : gp350 / 220.
Proteínas virales
El virus expresará durante su replicación antígenos tempranos (LYDMA, EBNA y EMA), durante la duplicación de material (EA) y antígenos tardíos (LMA y VCA).
- LYDMA (antígeno de membrana definido por linfocitos) es un antígeno que se encuentra en la superficie de la célula infectada y es el objetivo de los linfocitos T citotóxicos.
- EBNA (antígeno nuclear de Epstein-Barr) es un antígeno nuclear.
- EMA (Antígeno de membrana temprano) es un antígeno de membrana celular temprano.
- EA (Antígeno temprano) corresponde a proteínas enzimáticas virales que aseguran la replicación del genoma.
- LMA (Antígeno tardío de membrana) es un antígeno tardío de membrana.
- VCA (antígeno de la cápside viral ) es la proteína de la cápside viral.
Algunos genes se expresarán durante la latencia (EBNA-1, EBNA-2, EBNA-3 EBNA-LP, LMP-1, LMP-2, EBER-1 y EBER-2)
- Se requiere EBNA-1 para la replicación episomal y el mantenimiento del genoma viral
- EBNA-2 es esencial para el proceso de inmortalización de los linfocitos B y para la expresión de las proteínas EBNA-1 y EBNA-3. La variación en las proteínas EBNA-2 provoca las variaciones biológicas más significativas entre dos tipos de virus de Epstein-Barr. EBNA-2 activa en trans la expresión del marcador de activación CD23 del linfocito B y regula positivamente la expresión del receptor CD21 del virus, c-fgr y los genes de latencia LMP-1 y LMP-2.
- EBNA-3 es muy polimórfico y difiere según el tipo de virus. Consiste en una familia de 3 genes de alto peso molecular ubicados en tándem en el genoma del virus de Epstein-Barr.
- EBNA-LP es una colección de proteínas extremadamente polimórficas. Sin embargo, la función de EBNA-LP sigue sin estar clara, podría desempeñar un papel en el procesamiento del ARN o estar asociada con ciertas proteínas reguladoras nucleares.
- La LMP-1 se expresa en ausencia de EBNA-2 durante la activación del ciclo lítico de los linfocitos B. Esta proteína protege a los linfocitos B infectados de la apoptosis en parte activando el oncogén bcl-2 . Además, la acción transformadora de LMP-1 parece implicar las proteínas de señalización de factores asociados al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAF).
- LMP-2 es una proteína de membrana que contiene 12 dominios transmembrana hidrófobos que se colocaliza con LMP-1 en la membrana plasmática de los linfocitos infectados.
- EBER-1 y EBER-2 son los ARN del virus de Epstein-Barr más abundantes durante la latencia de las células B infectadas. Estos pequeños ARN están codificados en forma no poliadenilada . La mayoría de los EBER se encuentran en el núcleo y donde forman complejos con la proteína La. (La proteína La es una proteína ubicua en las células eucariotas y está asociada con el extremo 3 'de los nuevos ARN sintetizados).
Además, también hay glicoproteínas asociadas con la membrana celular, así como con la infectividad. La glicoproteína gp340 / 220 es la principal glicoproteína de este grupo y también está asociada con la inducción de anticuerpos neutralizantes .
Replicación y latencia
La penetración del virus en el interior de los linfocitos B se produce por interacción entre la glicoproteína gp 350/220 del virus y la proteína de superficie CD21 del linfocito. A la adsorción del virus a la superficie de los linfocitos le sigue la endocitosis del virus de Epstein-Barr. Una segunda glicoproteína gp85 media la fusión del virus con la membrana celular lo que provoca la liberación de la nucleocápside dentro del citoplasma del linfocito B. Una tercera glicoproteína gp42 es esencial para la penetración de los linfocitos B a través de su interacción con las moléculas de la célula. MHC ( complejo mayor de histocompatibilidad ) clase II en la superficie celular.
El despojo de la nucleocápside y el transporte desde el genoma al núcleo de la célula es menos conocido. El genoma del virus de Epstein-Barr se replica con la ayuda de la ADN polimerasa celular durante la fase S del ciclo celular . Posteriormente, el genoma permanece en forma de episoma .
La mayoría de los linfocitos B en la fase latente no entran en el ciclo lítico, sin embargo, pueden ser inducidos a entrar en él ya sea por ésteres de forbol, ionóforos de calcio o incluso por inmunoglobulinas de membrana en la superficie celular. Los genes que se transcriben apresuradamente se transcriben en ausencia de nuevas proteínas virales en la célula infectada. El EBV expresa los genes que codifican proteínas estructurales durante las últimas etapas del ciclo lítico.
La latencia se caracteriza por 3 procesos distintos: persistencia viral, expresión limitada del virus alterando su proliferación y conservación del potencial de reactivación para la replicación lítica. El episoma se replica de forma semiconservadora. Durante la latencia se expresan 10 genes, es decir, 6 EBNA, 2 LMP y 2 EBER para asegurar que se mantiene el estado de inmortalidad.
Referencias
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