Herpes

Herpes El herpes labial es una de las formas más comunes de herpes.
La flecha indica el grupo de vesículas , aquí en el labio inferior. Llave de datos

Especialidad	Enfermedades Infecciosas y Dermatología

Clasificación y recursos externos

CISP - 2	S71
ICD - 10	A60 , B00 , G05.1 , P35.2
CIM - 9	054.0 , 054.1 , 054.2 , 054.3 , 771.2
Enfermedades DB	5841 33021
eMedicina	218580
eMedicina	med / 1006
Malla	D006561
Incubación min	4 dias
Incubación máxima	12 días
Síntomas	Exantema , fiebre leve ( d ) , ampolla y linfadenopatía
Enfermedad transmitida	Transmisión por contacto ( d ) , transmisión aérea ( d ) y transmisión placentaria ( d )
Causas	Virus del herpes simple ( en ) y virus del herpes humano 2 ( d )
Droga	Vidarabina ( in ) , benzocaína , foscarnet , trifluridina ( in ) , penciclovir ( in ) , valaciclovir , aciclovir , docosanol , acedoben sódico ( d ) y famciclovir

Advertencia médica

El Herpes es una enfermedad viral , infecciosa (de transmisión sexual si el herpes es HSV2 o simple contacto oral si el HSV1), y responsable de afectación de la piel , mucosas y en ocasiones del sistema nervioso, caracterizada por ataques de erupción vesicular con granos agrupados. Estas crisis quincenales están más o menos espaciadas en el tiempo; son desencadenados por muchos factores, incluida una disminución de la inmunidad, a menudo por estrés y, a veces, por la exposición al sol. La enfermedad se considera leve en sujetos sanos, pero puede ser muy grave en mujeres inmunodeprimidas , recién nacidas o embarazadas .

El herpes, que a veces se experimenta dolorosamente, nunca se cura por completo. Por lo tanto, requiere que el usuario tome precauciones, incluso fuera de los períodos de crisis cuando sigue siendo potencialmente contagioso.

Etimología

El nombre se deriva de la palabra griega ἕρπειν ( herpein "gatear"), que se refiere a la propagación de lesiones cutáneas, que generalmente involucran ampollas, que se observan en brotes de herpes simple 1 y 2, y herpes zoster .

Vocabulario específico

• La infección primaria por herpes es la primera infección de un paciente (síntomas mucosos o cutáneos, o forma asintomática ), virus HSV-1 o HSV-2. Esta noción es importante porque la infección primaria es la fuente de una excreción mayor y más prolongada de viriones contaminantes para el entorno del paciente y para él mismo (por ejemplo, importación de un virus producido en la piel hacia el ojo de la misma persona, por sí mismo).
• La infección inicial no primaria es el primer "contacto infeccioso sintomático o asintomático con el virus HSV-1 o HSV-2, en un sujeto previamente infectado con el otro tipo de virus" .
• Las recurrencias son reactivaciones virales que ocurren esporádicamente en un paciente previamente infectado por el mismo tipo viral.
• La diseminación viral asintomática se refiere a la situación en la que el cuerpo produce viriones HSV-1 o HSV-2 sin síntomas o lesiones visibles (por parte del paciente, sus familiares o su médico).
• Las reactivaciones son episodios de replicación de virus (intercalados con latencia); las recurrencias pueden ser asintomáticas o "clínicas" (sintomáticas).
• La crisis herpética suele significar el momento de las manifestaciones visibles de la infección.

Virus

• El virus del herpes, virus del Herpes simplex ( VHS ), pertenece al grupo de los alfaherpesviridae y más concretamente a la familia Herpesviridae , que también incluye los virus varicela y zoster , el citomegalovirus HHV-5 y el virus Epstein -Barr .
• Como todos los Herpesviridae es un virus de ADN de doble cadena clasificada en el Grupo  I .
• Hay dos tipos :
  • el HSV-1 , responsable del 95% de los herpes orofaciales y de muchos herpes neuromeníngeos y oftálmicos. También es responsable del 20 al 40% de los herpes genitales por contaminación oral-genital;
  • el HSV-2 es el principal responsable del herpes genital y el 5% del herpes orofacial.
• Los VHS son dermoneurotrópicos (es decir, atacan la piel y el tejido nervioso), al igual que el virus relacionado con la varicela. A pesar de la respuesta inmune generada por la infección primaria , persistirán de por vida, en el ganglio de Gasser (para manifestaciones orofaciales) y en los ganglios sacros (para manifestaciones anales, genitales y glúteos).

Epidemiología

Los humanos son el único reservorio conocido del virus del herpes, cuya transmisión parece ser estrictamente entre humanos (para los dos tipos virales conocidos).

El herpes permanece infradiagnosticado porque a menudo es asintomático. También se confunde a menudo con una candidiasis o irritación y, a veces, el ataque solo dura unos días, los pacientes no siempre pueden obtener una cita con un médico con la suficiente antelación.

Las estimaciones de prevalencia varían significativamente de un país a otro o de vez en cuando. Entonces :

• En Francia, un estudio de Herpimax 2002 involucró a 4.412 personas (muestras recolectadas en 1996 como parte del programa SU.VI.MAX). Concluyó que la seroprevalencia media en la población era del 67% para el VHS-1 y del 17,2% para el VHS-2. Se dice que una tercera parte de la población adulta que vive en Francia presenta síntomas de herpes, pero apenas una cuarta parte de estas personas han tenido el diagnóstico confirmado por un médico.

• En Australia, un estudio (2006) muestreó a 4.000 personas (en 1999-2000 como parte del programa AusDiab), y encontró una seroprevalencia promedio de 75,7% para HSV-1 y 12,1% para HSV-2.

• En los Estados Unidos, un estudio (2006) involucró a 11.508 personas (muestras recolectadas de 1999 a 2004 en la cohorte NHANES del Centro Nacional de Estadísticas de Salud . Se concluyó en una seroprevalencia promedio en la población del 57.7% para el VHS. -1 y 17.0% para HSV-2.
  En marzo de 2010 , los Centros para las Enfermedades Nacionales notaron que la prevalencia de HSV-2 seguía siendo alta (16.2%), especialmente entre los afroamericanos (39.2% de prevalencia) y las mujeres negras (48.0% de prevalencia).

Fisiopatología

Los virus HSV-1 y -2 se conocen desde hace mucho tiempo. A veces permanecen asintomáticos durante toda la vida al permanecer latentes en los ganglios nerviosos . También pueden manifestarse repentina o repetidamente en formas genitales y faciales, que se transmiten fácilmente entre sujetos con contacto íntimo.

La virulencia de la infección primaria también depende del tipo de herpes y su cepa, pero también de la edad del huésped y su estado inmunológico. Por tanto, la infección primaria es más especialmente asintomática en los niños pequeños. Normalmente, la infección primaria es asintomática y es un elemento crucial para limitar la replicación del virus, lo que generalmente permite evitar los síntomas. Sin embargo, algunas personas pueden experimentar una infección primaria con vesículas de herpes gingivoestomatoso. Por lo general, la infección por herpes genital , que también puede ser asintomática, puede presentarse con lesiones genitales ulcerativas con o sin síntomas generalizados como fiebre y dolor de cabeza . Una infección por herpes puede provocar herpes corneal.

Las infecciones por herpes rara vez se propagan a otros órganos. Por lo general, solo los pacientes inmunodeprimidos o las mujeres embarazadas pueden tener complicaciones más graves como, por ejemplo, la meningitis . En el caso del herpes 1 o comúnmente llamado herpes labial, las manifestaciones son frecuentes alrededor de la periferia de la boca o alrededor de las fosas nasales, pero también dentro de la boca, en la parte posterior de la garganta, en las encías, en las mejillas o en la frente, incluso los ojos. Para el herpes genital (hsv-2), las manifestaciones se localizan principalmente cerca de los genitales . Sin embargo, es posible ver infección por HSV-1 en los genitales e infección por HSV-2 en el área facial. Además, la persistencia del virus es definitiva, seguimos siendo portadores del virus en los ganglios sensibles hasta la muerte.

La penetración del virus en el cuerpo se produce durante el contacto con un sujeto infectado (incluso en ausencia de manifestaciones cutáneas visibles): los virus penetran en el huésped cuando se depositan en una brecha cutáneo-mucosa. Se multiplican en células epiteliales donde son responsables de la degeneración celular con hinchamiento inespecífico. Estos mecanismos pueden estar en el origen de las manifestaciones de la infección primaria por herpes. Luego se unen al ganglio nervioso correspondiente a la zona infectada, por la ruta centrípeta, "  subiendo  " a lo largo de los nervios sensoriales, según un mecanismo llamado "  transporte axoplásmico retrógrado" (destinado al transporte de proteínas u otras moléculas en la neurona ya veces se ve involucrado en la degeneración nerviosa cuando los neurotóxicos ( plomo, por ejemplo) siguen este camino). El virus puede viajar rápidamente (y de ida y vuelta) a través de las neuronas y pasar fácilmente de una neurona a otra. Sin embargo, los tipos 1 y 2 del virus del herpes simple no se adhieren a la neurona de la misma manera.

Las recurrencias herpéticas ocurren cuando, en respuesta a un estrés físico o mental variable, los virus regresan a la piel para desarrollarse nuevamente. Estos episodios son más o menos frecuentes de un individuo a otro, y de intensidad variable, pero fijos en su topografía.

Durante la infección primaria, el sistema inmunológico lucha contra el virus, inhibiendo parcialmente la replicación del VHS en el cuerpo humano. Esta primera línea de defensa no es específica. En gran parte, está orquestado por macrófagos en las primeras horas de la infección. El HSV induce la producción de INF-α / β y TNF en macrófagos. Estas citocinas actúan como un activador sobre los propios macrófagos y sobre su producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que resulta en una ralentización de la proliferación del virus en las células vecinas. Sin embargo, los virus HSV (1 y 2) evitan la defensa del huésped inhibiendo la presentación de antígenos de superficie de las células huésped infectadas. El virus inhibe la exposición de MHC1 y, por tanto, secundariamente la acción de las T citotóxicas . Los virus HSV (1 y 2) se expresan rápidamente después de la invasión del huésped, por una proteína ICP47 que inhibe el transportador de antígeno, por lo que el anticuerpo no puede realizar su acción de reconocimiento.

Manifestaciones clínicas

La infección primaria es perfectamente asintomática en uno de cada dos casos (y en la mayoría de las infecciones primarias por herpes genital, para ambos tipos de herpes). En la otra mitad de los casos, las manifestaciones a menudo consisten en un montón de vesículas translúcidas que rápidamente se vuelven amarillentas y con costras con sensaciones de hormigueo, ardor o picazón. Pueden aparecer infecciones de la piel (cara, dedos, glúteos) sin que se produzcan daños en la mucosa. Algunas lesiones son atípicas e infradiagnosticadas porque se confunden con otras dermatosis genitales.

Alguna vez se creyó que el HSV-1 causaba infección solo en la parte superior del cuerpo (especialmente orofacial) y que el HSV-2 solo atacaba la parte inferior del cuerpo. Se abandona esta idea: "HSV-1 y HSV-2 pueden infectar cualquier región de la piel y mucosas" .

Los pacientes sintomáticos y asintomáticos tienen tasas idénticas de diseminación viral. Aún no está claro por qué la reactivación del virus tiende a ser asintomática en algunos individuos y sintomática en otros.

Para los sujetos sintomáticos, el número de ocurrencias, es decir de ataques, varía entre individuos y depende de tres factores:

1. la fortaleza del sistema inmunológico, que depende en particular del estrés ( menstruación , exposición a climas extremos, enfermedades, etc.);
2. edad después de la infección primaria: la gravedad y la frecuencia de recurrencia tiende a disminuir con el tiempo;
3. el tipo de infección: el HSV-1 es el principal responsable del herpes labial y el HSV-2 del herpes genital . Dependiendo de la ubicación de las lesiones, la frecuencia de aparición se clasifica en el siguiente orden:

• • VHS-2 genital: repetitivo el primer año. El número promedio de ocurrencias en el año posterior a una infección primaria es 4. El 20% de los pacientes tiene más de 10 ocurrencias por año. Algunos pacientes no tuvieron ocurrencia,
  • Labial HSV-1: de una a seis veces al año dependiendo del individuo,
  • VHS-1 genital: el número medio de apariciones en el año siguiente a la infección primaria es bajo. El 40% de los pacientes no tuvieron ninguna ocurrencia, el 50% una a dos y el 10% tantas ocurrencias como infecciones genitales por HSV-2,
  • VHS-2 labial: particularmente raro.

Herpes genital

Este es el clásico "herpes labial", que se transmite principalmente por contacto oral.

La forma más conocida es la labial ( herpes labial , en el registro popular). Evoluciona a través de varias etapas:

1. Signos preliminares  : picor, sensación de existencia de un ligero edema , enrojecimiento ...
2. Aparición de pápulas  : el labio se hincha más o menos localmente, a veces durante unos días, luego se enrojece.
3. Maduración de las pápulas  : las pápulas se convierten en ampollas y luego en vesículas transparentes que contienen un líquido claro. Las vesículas finalmente estallan, liberando el líquido (rico en virus y, por lo tanto, muy contaminante).
4. Sequedad  : después de estallar, las vesículas dan paso a heridas (quemaduras) a menudo dolorosas y luego se secan lo suficientemente rápido como para formar costras que desaparecen en unos pocos días.

Un ataque de herpes labial dura de 8 a 15 días. La afección es contagiosa en todo momento, pero más aún cuando las lesiones aún están presentes (incluso en forma de costras, que no deben tocarse y que pueden sangrar levemente sin ser visibles).

Herpes genital

Encefalitis herpética

Junto con el herpes neonatal, es la forma más grave de herpes. Esta encefalitis necrosante aguda focal, casi siempre debida a HSV-1 (excluyendo la infección neonatal ), puede ocurrir a cualquier edad. Sin un tratamiento oportuno, la mortalidad supera el 70% de los casos y el riesgo de secuelas es alto en los supervivientes. Rara vez (20 casos descritos en Francia desde 1966 a 1998) es una complicación del herpes en mujeres embarazadas.
Por tanto, requiere un diagnóstico y tratamiento urgentes.

Hepatitis herpética

Es una de las posibles (pero raras) complicaciones del herpes en mujeres embarazadas .
Generalmente es anictérico (sin ictericia ) pero se caracteriza por una insuficiencia hepatocelular importante.
Debe ser evocado ante cualquier enfermedad hepática en la gestante (después de que un diagnóstico diferencial haya eliminado, especialmente en el tercer trimestre de gestación, la esteatosis hepática aguda del embarazo y / o la colestasis del embarazo.

El caso especial de herpes neonatal

Junto con la encefalitis herpética, es la forma más grave de herpes. Sin un tratamiento oportuno, la mortalidad es alta y las secuelas graves son inevitables en los supervivientes;
Requiere diagnóstico y tratamiento urgente.

En niños hasta un año

Según los pediatras y las publicaciones de Cross German Green  (de) (DGK), la infección por el virus del herpes es particularmente peligrosa para los bebés menores de seis semanas. Los recién nacidos cuyas madres ya están infectadas con el virus del herpes simple reciben anticuerpos maternos específicos de la clase de inmunoglobulina G (IgG) a través de la placenta ya en la semana 34 de embarazo. Esta protección natural puede proteger contra una infección por herpes o al menos reducir su gravedad.

De manera más general, es aconsejable estar atento a las infecciones por herpes durante el primer año de vida.

Medios de diagnostico

Se utilizan principalmente en casos de herpes genital, herpes en embarazadas o herpes en recién nacidos .
Los exámenes de laboratorio se basan en dos tipos de muestras: muestra de lesión (vesículas herpéticas) o análisis de sangre.
Para el herpes orofacial, el examen clínico visual suele ser suficiente.

Muestreo de lesiones

Las lesiones tomadas con un hisopo se pueden analizar mediante diferentes técnicas:

• Cultura viral

Este es el método de referencia pero debe ser realizado por un laboratorio especializado, lo que en ocasiones requiere el transporte de la muestra que debe realizarse lo más rápido posible y mantenerse refrigerada o congelada si el tiempo de transporte excede las 36 horas.
La sensibilidad está entre el 60 y el 100% y disminuye según el área muestreada y el tiempo transcurrido entre la aparición de las vesículas y la muestra.
Una buena muestra debe tomarse en una vesícula fresca con contenido inalterado, menos de 48 horas después de su aparición.

• Buscando antígenos según el método ELISA

Es una técnica rápida su sensibilidad es del 80 al 90% y su especificidad del 85 al 95%

• Por inmunofluorescencia

Es una técnica muy rápida pero requiere lectura bajo un microscopio de fluorescencia por personal especializado e informado. La sensibilidad es del 75-100% y la especificidad del 95%.

• Por PCR

Los tiempos son más largos (24 a 48 horas) y requieren transporte a un laboratorio especializado.
Es una técnica muy sensible y específica que se puede utilizar incluso en una muestra de mala calidad o mal conservada.
Sin embargo, su alto costo impide su uso rutinario.

• Por citodiagnóstico de Tzanck

El interés de esta vieja técnica se limita a situaciones en las que no se puede utilizar otra técnica. No es muy sensible (60%) y poco específico porque no permite distinguir el herpes de la varicela y el herpes zóster .

Serologías

La serología herpética está principalmente indicada si el examen directo es negativo y en ausencia de lesiones, o para establecer el diagnóstico de HSV-1 o HSV-2.

Hay dos tipos de serología:

• el tipo de serología no específica que detecta los anticuerpos del VHS-1 frente al VHS-2 común.
  Tiene una excelente especificidad y sensibilidad. Revela la presencia de anticuerpos IgG o IgM dirigidos contra uno u otro de los dos virus, pero no permite especificar el tipo de virus implicado;
• la serología específica del tipo distingue el anti-HSV-1 y el HSV-2. Los kits comercializados tienen, dependiendo de la población estudiada, una sensibilidad y especificidad de alrededor del 90 al 100%. No figura en la nomenclatura de actos de biología médica.

La serología específica de HSV-1 no permite establecer un diagnóstico de infección genital antigua por HSV-1. Por otro lado, ser seropositivo para HSV-2 generalmente puede establecer el diagnóstico de herpes genital por HSV-2.

Una reacción serológica puede ser negativa cuando el sujeto tiene herpes porque la seroconversión tarda de 1 a 3 meses .

Tratamiento

Existen hasta la fecha dos formas de tratamiento, basadas en cremas para aplicar o medicamentos antivirales. Los tratamientos son tanto más efectivos cuando se administran muy temprano, tan pronto como aparecen los primeros signos. Cuanto antes se tome el tratamiento antiviral, más limitadas serán las manifestaciones clínicas en intensidad y duración. Los antivirales evitan que el virus se reproduzca y solo funcionan en células infectadas con el virus.

Precauciones basicas

Las precauciones de higiene son fundamentales para limitar el riesgo de contaminación y deben ser observadas tanto por los pacientes como por quienes los rodean, incluso en ausencia de una crisis visible. Estas precauciones también ayudan a limitar el riesgo de autoinoculación, que puede llevar el virus a zonas muy sensibles (herpes genital u ocular, con graves consecuencias).

Estas medidas pueden parecer engorrosas a diario; sin embargo, siguen siendo la única forma de evitar la enfermedad, que en algunos casos puede tener consecuencias dramáticas (ninguna vacuna o fármaco que erradique el virus). De hecho, el simple herpes labial puede progresar a formas más graves, por simple progresión del virus o por autocontaminación de otras áreas del cuerpo. Muchas personas ignoran estas precauciones o no quieren ponerlas en práctica, razón por la cual el virus está tan extendido.
Algunas personas tienen más riesgo que otras inmunodeprimidos , recién nacidos , mujeres embarazadas , portadores de dermatitis atópica . Cualquier persona afectada, incluso si la enfermedad se limita actualmente a un simple herpes labial, está infectada y debe tomar las siguientes precauciones para proteger a quienes la rodean:

• lávese las manos a fondo y con regularidad, especialmente después del contacto con la lesión (incluso sin rascarse); hazlo con aún más cuidado si vas a tocar alimentos o platos, otra persona o sus pertenencias personales (sobre todo cuestiones de higiene) aunque el virus solo conserva su poder infeccioso durante 2 horas sobre un soporte seco;
• evite el uso de objetos que hayan estado en contacto directo con la saliva o la boca de una persona infectada (especialmente el cepillo de dientes);
• evitar los contactos sexuales orales-genitales para no transmitir el herpes labial a los genitales;
• individualizar la ropa de baño;
• no toque sus ojos (un gesto mecánico rápido es suficiente para la transmisión), y por supuesto, no moje sus lentes de contacto con saliva (riesgo muy directo de contaminación);
• no se rasque las lesiones y, de manera más general, nunca toque el área infectada;
• si el gesto es mecánico, acostúmbrate a no tocar las lesiones y lávate las manos (incluidas las uñas) cada vez que lo hagas;
• mantenga las partes afectadas lo más limpias y secas posible, y no las apriete debajo de la ropa que esté demasiado cerca del cuerpo;
• evitar el contacto con un recién nacido (su sistema inmunológico aún es frágil);
• En caso de herpes labial (incluso comenzando o casi terminando), evite los besos, incluso en las mejillas, hasta que las lesiones estén completamente secas.

Tratamientos específicos

Los tratamientos actuales no curan la enfermedad, pero reducen la carga viral en tiempos de crisis. Los fármacos utilizados son antivirales , algunos ejemplos de los cuales son el aciclovir y su profármaco valaciclovir, famciclovir y cidofovir .

Mecanismo de acción: Los antivirales son análogos básicos que incorporan las células infectadas con virus. La timidina quinasa de los virus es menos específica que la timidina quinasa de las células humanas y por tanto permite fosforilar análogos de bases. Posteriormente, estos análogos de bases compiten con las bases de fosfato de la célula y una vez incorporados los análogos de bases inhiben la ADN polimerasa. Por ejemplo, en ausencia de infección, el aciclovir no se transforma en monofosfato de aciclovir porque hay ausencia de TK viral y, por lo tanto, los pasos posteriores no son posibles. Sin embargo, algunos VHS son resistentes a los tratamientos antivirales. Una de las causas de la resistencia es la mutación del gen de la timidina quinasa en el VHS.

Se están desarrollando otras moléculas con acción antiviral, como el pritelivir .

Encefalitis herpética

Vacuna

Actualmente no existe ninguna vacuna contra el herpes, a pesar de muchos ensayos.

Investigar

• la glicirricina , ácido glicirrícico, ingrediente activo del regaliz, actuaría contra el virus del herpes en ratones;
• Se cree que la emodina tiene un efecto anti-HSV en ratones. La emodina se puede extraer de varias plantas, incluido el ruibarbo ornamental ( Rheum palmatum ) o el nudo japonés ( Fallopia japonica o Polygonum cuspidatum ).
• el xilomanano , un polisacárido sulfatado derivado de algas rojas como Nothogenia fastigiata , afectaría la replicación de HSV-1 y HSV-2. Además, esta molécula es capaz de disminuir la adsorción del virus en sus células huésped. Su actividad también parecería ser más eficaz que la heparina .
• El galactofucano sulfatado, extraído de un gran número de algas pardas (en particular presente en Undaria pinnatifida , el "wakame" comúnmente consumido en Asia), exhibiría potencialmente actividad antiherpética. De hecho, un estudio epidemiológico realizado en diferentes comunidades de todo el mundo reveló una diferencia significativa en la seroprevalencia del virus HSV-2, en particular entre mujeres de origen afroamericano y japonés, en las que era respectivamente del 50% y el 7%. A pesar de la falta de resultados clínicos hasta la fecha, se sospecha fuertemente del vínculo entre la ingestión regular de macroalgas marinas que contienen estos polisacáridos sulfatados y la baja tasa de prevalencia de este virus en las poblaciones japonesas. Los resultados obtenidos durante estudios previos han demostrado que las fracciones acuosas de Undaria pinnatifida así como los extractos de galactofucanos sulfatados, parcialmente purificados, tenían actividad antiherpética in vitro sobre todas las cepas virales ensayadas, actividad además más fuerte frente a las cepas. Cepas de HSV-1. Se ha identificado que el modo de acción de estos extractos inhibe la adsorción del virus a la membrana de la célula huésped. En comparación, las cepas tratadas con aciclovir, molécula actualmente ampliamente utilizada como antiherpético, demostraron ser resistentes a este tratamiento en un gran número de ellas.
• Un estudio reciente realizado por la microbióloga Ruth Itzhaki de la Universidad de Manchester establece un vínculo entre ciertos virus del herpes y la enfermedad de Alzheimer .

Notas y referencias

1. Balasubramaniam, R; Kuperstein, AS; Stoopler, ET (abril de 2014). " Actualización sobre infecciones por virus del herpes oral ". Clínicas dentales de América del Norte. 58 (2): 265–80. doi: 10.1016 / j.cden.2013.12.001. PMID 24655522 .
2. Elad S, Zadik Y, Hewson I, et al. (Agosto de 2010). " Una revisión sistemática de las infecciones virales asociadas con la participación oral en pacientes con cáncer: un foco de atención sobre Herpesviridea ". Apoyo para la atención del cáncer. 18 (8): 993–1006. doi: 10.1007 / s00520-010-0900-3. PMID 20544224 .
3. Prescrire, "  Las hojas de información para pacientes que prescriben herpes labial  " , en www.prescrire.org ,noviembre de 2019(consultado el 21 de enero de 2020 ) .
4. TSL Beswick , "  El origen y el uso de la palabra Herpes  ", Med Hist , vol.  6, n o  3,1962, p.  214–232 ( PMID  13868599 , PMCID  1034725 , DOI  10.1017 / S002572730002737X )
5. Haute Autorité de santé HAS (2016) Un argumento de la HAS sobre el diagnóstico de infecciones vinculadas al virus del herpes y la varicela , validado por el Colegio Superior de Salud en mayo 2016
6. Conferencia de consenso: Manejo del herpes cutáneo y mucoso en sujetos inmunocompetentes (excluidas las manifestaciones oculares) Miércoles 7 de noviembre de 2001 Espace Landowski - Boulogne ANAES
7. (in) Malkin JE, Morand P, Malvy D Ly TD Chanzy B de Labareyre C, El Hasnaoui A Hercberg S, "  Seroprevalencia de la infección por HSV-1 y HSV-2 en la población francesa en general  " , Sex Transm Infect , vol.  78, n o  3,2002, p.  201-3. ( PMID  12238654 , PMCID  PMC1744464 , lea en línea [html] )
8. Encuesta realizada en 2005 por teléfono a más de 10.000 franceses por el Instituto IPSOS para la Asociación del Herpes
9. (en) Cunningham G, R Taylor, Taylor J, Marks C, J Shaw, A. Mindel "Prevalencia de la infección con el virus del herpes simple tipo 1 y 2 en Australia: una encuesta basada en la población nacional" Sex Transm Infect. 2006; 82 (2): 164-8. PMID 16581748
10. (in) Tendencias en la seroprevalencia del virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2 en los Estados Unidos
11. (in) Análisis de los CDC de la prevalencia nacional del herpes
12. (en) Cesario TC, Polonia JD, Wulff H, Chin TD, Wenner HA. "Seis años de experiencia con el virus del herpes simple en un hogar de niños" Am J Epidemiol. 1969; 90 (5): 416-22. PMID 4311429
13. (en) McMillan JA, Weiner LB, Higgins AM, Lamparella VJ. "Faringitis asociada con el virus del herpes simple en estudiantes universitarios" Pediatr Infect Dis J. 1993; 12: 280–4. PMID 8387178
14. (en) Corey L. Virus del herpes simple . En: Mandell GL, Bennett JE y Dolin R, editores Principios y práctica de las enfermedades infecciosas. Quinto. Vol . 125. Churchill Livingstone; 2000. p.  1564-1580 .
15. (en) Prober CG, PA Hensleigh, Boucher FD, Yasukawa LL, DS, AM Arvin. “Uso de cultivos virales de rutina en el momento del parto para identificar a los recién nacidos expuestos al virus del herpes simple” N Engl J Med. 1988; 318: 887–91. PMID 2832756
16. (en) Flewett TH, Parker RG, Philip WM. "Hepatitis aguda por virus del herpes simple en un adulto" J Clin Pathol. 1969; 22: 60–6. PMID 4306578
17. (in) Hillard P Seeds J Cefalo R. "Herpes simple diseminado en el embarazo: dos casos y una revisión" Obstet Gynecol Surv. 1982; 37: 449–53. PMID 6752785
18. Kristensson K, Lycke E, Röyttä M, Svennerholm B y Vahlne A (1986) Transporte neurítico del virus del herpes simple en neuronas sensoriales de rata in vitro . Efectos de sustancias que interactúan con la función microtubular y el flujo axonal [nocodazol, taxol y eritro-9-3- (2-hidroxinonil) adenina]. Revista de Virología General, 67 (9), 2023-2028.
19. Kristensson K & Olsson Y (1971) Transporte axonal retrógrado de proteína . Investigación del cerebro, 29 (2), 363-365.
20. Yamamoto T, Iwasaki Y & Konno H (1984) Transporte axoplásmico retrógrado de adriamicina ¿Una forma experimental de enfermedad de las neuronas motoras? . Neurología, 34 (10), 1299-1299.
21. Smith GA, Gross SP y Enquist LW (2001) Los herpesvirus utilizan el transporte axonal rápido bidireccional para diseminarse en las neuronas sensoriales . Actas de la Academia Nacional de Ciencias, 98 (6), 3466-3470.
22. Martin, X. y Dolivo, M. (1983). Trazado neuronal y transneuronal en el sistema trigémino de la rata utilizando el virus del herpes suis. Investigación del cerebro, 273 (2), 253-276.
23. Vahlne, A., Svennerholm, B., Sandberg, M., Hamberger, A. y Lycke, E. (1980). Diferencias en la unión entre los virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2 a neuronas y células gliales . Infección e inmunidad, 28 (3), 675-680.
24. (in) Svend Ellermann-Eriksen "Macrófagos y citocinas en la defensa temprana contra el virus del herpes simple" Virol J. 3 de agosto de 2005; 2:59 PMID 16076403
25. Richard-A. Goldsby, Thomas-J. Kindt, Barbara-A. Inmunología de Osborne : Curso de Janis Kuby con preguntas de repaso p.  428
26. William AD B. Lebrun-Vignes, "  Herpes  " , en http://www.therapeutique-dermatologique.org/ ,Febrero de 2005(consultado el 20 de julio de 2012 )
27. Sociedad Francesa de Microbiología (2015) Referencial en microbiología médica . París: SFM
28. Agencia Nacional de Acreditación y Evaluación de la Salud, Sociedad Francesa de Dermatología (2001) Manejo del herpes cutáneo y mucoso en sujetos inmunocompetentes (excluidas las manifestaciones oculares) . Conferencia de consenso. París: ANAES | URL: http: //www.has - sante.fr/p ortail / upload / docs / application / pdf / herpes_long. pdf
29. Sociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá (2008). Guía clínica para el manejo del virus del herpes simple en el embarazo. J Obstet Gynaecol Can; 30 (6): 520 - 6
30. Patel R, Alderson S, Geretti A, Nilsen A, Foley E, Lautenschlager S, et al. (2011) Guía europea para el tratamiento del herpes genital, 2010. Int J STD AIDS; 22 (1): 1 - 10
31. ANAES , 2001
32. (en) Wald A, Zeh J, Selke S, Ashley RL, Corey L. "Características virológicas de las infecciones por herpes genital subclínicas y sintomáticas", N Engl J Med. 1995; 333 (12): 770-5. PMID 7643884
33. Lecat M. (2002) Herpes cutáneo y mucoso en personas inmunocompetentes y embarazo . Ann Dermatol Venereol; 129 (4 Pt 2): 523-32
34. (de-CH) “  Herpes: ¿Wie gefährlich ist er für Babys und Kinder?  » , En www.windeln.ch (consultado el 14 de octubre de 2019 )
35. (de) “  Wie ist gefährlich herpes pieles bebé?  » , Sobre Zava - DrEd (consultado el 14 de octubre de 2019 )
36. "  Schwer kranker Säugling: Hirnentzündung nach Herpes-Infektion  ", Spiegel Online ,23 de mayo de 2016( leer en línea , consultado el 14 de octubre de 2019 )
37. Jean-Elie Malkin "¿Qué lugar tiene la serología herpética en el herpes genital?" " The Medical Press , 2008; 37 (9): 1251-1260.
38. Dieta y herpes - herpes una buena alimentación
39. (en) Kening Wang, Gowtham Mahalingam, Susan E. Hoover, Erik K. Mount, Steven M. Holland, Jeffrey I. Cohen y Stephen E. Straus 'Diverse Herpes Simplex Virus type 1 timidine kinase mutants in Individual Neurons and Human Ganglios » J Virol. 2007; 81 (13): 6817–26. PMID 17459924
40. (en) Sekizawa T, Yanagi K, Itoyama Y "La glicirricina aumenta la supervivencia de ratones con encefalitis por herpes simple" Acta Virol. Febrero de 2001; 45 (1): 51-4. PMID 11394578
41. (en) Xiong HR, Luo J, Hu W, Xiao H, Yang ZQ. “El efecto de Emodin; un derivado de antraquinona extraído de las raíces de Rheum tanguticum; contra el virus del herpes simple in vitro e in vivo » J Ethnopharmacol. 27 de enero de 2011; 133 (2): 718-23. Publicación electrónica 2 de noviembre de 2010 PMID 21050882
42. (en) Damonte E, Neyts J, Pujol CA, Snoeck R, Andrei G, Ikeda S, Witvrouw M, Reymen D, H Haines, Matulewicz MC. et al. , “  Actividad antiviral de un polisacárido sulfatado del alga roja Nothogenia fastigiata  ” , Biochem Pharmacol , vol.  47, n o  12,1994, p.  2187-92. ( PMID  8031312 )
43. (in) Ghosh T Pujol CA, Damonte EB, Sinha S, B Ray, "  Xilomananos sulfatados del alga roja Sebdenia polydactyla : características estructurales, modificación química y actividad antiviral  " , Antivir Chem Chemother , vol.  19, n o  6,2009, p.  235-42. ( PMID  19641232 )
44. (en) Cooper R, Dragar C, Elliot K, Fitton JH, Godwin J, Thompson K, "  GFS, una preparación de Undaria pinnatifida de Tasmania se asocia con la curación e inhibición de la reactivación del herpes  " , BMC Complement Altern Med , n o  2,2002, p.  11 ( PMID  12443533 , PMCID  PMC139995 , DOI  10.1186 / 1472-6882-2-11 , leer en línea [html] )
45. (in) Nahmias AJ, "  Patrones seroepidemiológicos y sociológicos de la infección por el virus del herpes simple en el mundo  " , revista escandinava de enfermedades infecciosas ,1990
46. (en) Thompson KD, "  La actividad antiviral de los extractos de algas de Tasmania contra las cepas clínicas del virus del herpes simple (HSV)  " , Resumen. 18o Simposio Anual de Virología Clínica ,2002
47. (en) Thompson KD, "  El método de trabajo de dos extractos de algas de Tasmania contra el virus del herpes simple (VHS)  " , Resumen. 27a conferencia internacional de talleres sobre el virus del herpes ,2002
48. (en) Ruth Itzhaki y Richard Lathe, "  Virus del herpes y demencia senil  " , Revista de la enfermedad de Alzheimer , vol.  64, n o  219 de junio de 2018( DOI  10.3233 )

Apéndices

• Recursos relacionados con la salud  :
  • (en)  Clasificación Internacional de Atención Primaria
  • (es)  Enfermedades Ontología
  • (es)  DiseasesDB
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