Deleción de espermatogénesis

El fenómeno conocido como "deleción de la espermatogénesis " describe una degradación general (en cantidad y calidad) de la producción promedio de espermatozoides, observada en humanos desde la década de 1950 al menos, en países ricos (por falta de estudios y datos producidos o disponibles en países en desarrollo). países). Puede estar relacionado con una disminución en el número total de espermatozoides por eyaculado, una reducción en el volumen del eyaculado y / o un deterioro en la calidad de los espermatozoides.

Este fenómeno presenta importantes variaciones geográficas, en parte aún inexplicables; por tanto, Finlandia parece a salvo hasta el punto de que se habla de excepción de Finlandia , mientras que Dinamarca , que está separado de ella solo por el Báltico , sería el país de Europa donde los hombres han perdido la mayor parte de esperma desde mediados del XX ° siglo.

Aparte de Finlandia, la disminución de la producción de esperma parece afectar tanto a los hombres con buena salud como a los que consultan en Dinamarca tras tener problemas para concebir en hombres con problemas de fertilidad.

Cuando este fenómeno se asocia a malformaciones genitales que probablemente hayan sido inducidas en el útero por una disfunción del testículo del embrión, hablamos de síndrome de disgenesia testicular . En los niños que afecta, este síndrome se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer testicular , en la juventud temprana o en la edad adulta.

El alcance y las consecuencias de este fenómeno, en términos de fertilidad humana, todavía se debaten y han sido objeto de controversias, a veces feroces en los años noventa.

Se sospecha fuertemente una exposición general de la población ( en el útero para el embrión ) a sustancias químicas reprotóxicas y más específicamente a disruptores endocrinos .
Por el momento, la caída en el número de espermatozoides no afecta a priori el tamaño de la familia, pero se plantean dos preguntas serias sobre el desarrollo sostenible y la salud pública :

¿El esperma de mala calidad tiene consecuencias sobre la salud del futuro niño y adulto que engendrará? ¿y con qué consecuencias globales a medio y largo plazo para la humanidad? ...
al ritmo de los últimos 50 años si mantenemos la tendencia sugerida por los metaanálisis publicados (cuya metodología y / o representatividad son, para ciertos estudios tomados en cuenta, cuestionadas por representantes de la industria química), los machos reproductores ya no deberían ser capaz de producir esperma alrededor de 2070.

Fenómeno emergente y conciencia lenta

Ya en la década de 1970 , algunos especialistas se sorprendieron por las diferencias geográficas y temporales en la calidad del líquido seminal y, más particularmente, por un número anormalmente bajo de espermatozoides, un fenómeno que parece ser cada vez más frecuente.
Muy rápidamente, el profesor Niels E. Skakkebaek destaca una correlación estadísticamente significativa de esta disminución con una mayor frecuencia de malformaciones genitales y, en particular, del testículo en los niños pequeños; tantos problemas que pueden tener como causa común una alteración hormonal en el útero . Luego propuso con Richard Sharpe nombrar este conjunto de síntomas "síndrome TDS" ( síndrome de disgenesia testicular ). Su hipótesis explicativa es la de una alteración endocrina en el momento de la formación de los testículos fetales. Este es un momento clave en el desarrollo cuando, a través de las hormonas producidas por los testículos nacientes, se lanza el programa de “masculinización” que diferenciará los órganos masculinos y femeninos.

Histórico

En 1972 , tres investigadores daneses compararon los espermogramas de 1000 pacientes examinados en 1972 con los de 1077 hombres examinados 20 años antes (en 1952 ). En 20 años, el volumen medio de eyaculación no ha cambiado, ni el número de espermatozoides inmóviles, pero de 1952 a 1972 el número medio de espermatozoides por ml de semen se redujo drásticamente en los daneses observados, de 73,4 millones de espermatozoides por ml a 54,5 . Además, estos espermatozoides son menos móviles y más frecuentemente malformados (mientras que en 1952, el 26% de los espermatozoides tenían malformaciones, esta tasa casi se había duplicado en 20 años, alcanzando el 44,8% en 1972). El estudio concluyó que esta degradación de los espermatozoides podría explicar el deterioro de la fertilidad masculina observado por los médicos.

Diez años más tarde, en la década de 1980, los primeros " denunciantes " (de nuevo danés) llaman la atención sobre el hecho de que no se trataba de un fenómeno local específico de Dinamarca: todos los recuentos de espermatozoides tomados durante los años 1935 a 1980 muestran una marcada disminución en el número de espermatozoides; en cualquier lugar del mundo donde haya datos suficientes para las herramientas estadísticas durante varios años o décadas.
Los datos extraídos de más de sesenta estudios sugieren que, al menos en los países occidentales, existe un problema general de degradación de la espermatogénesis. Sin embargo, la extensión del fenómeno, sus causas y su traducción en términos de fertilidad masculina siguen siendo objeto de controversia.
WH James, quien también es especialista en anomalías en la proporción de sexos al nacer, estimó en 1980 que "no puede haber ninguna duda razonable de que el número promedio de espermatozoides contados por mililitro de semen disminuye con una frecuencia creciente. Con el tiempo, al menos desde 1960", y estas alertas serán rápidamente cuestionadas por varios médicos que no creen en estas cifras y / o por representantes de la industria química.

A fines de la década de 1980, fueron los ecologistas y ecotoxicólogos quienes alertaron a la opinión pública y a los tomadores de decisiones, porque observaron patologías similares en la vida silvestre. En esta ocasión, se identifican y reproducen determinadas causas (exposición a estrógenos o "mimos químicos" de las hormonas femeninas), incluso fuera del mundo de los mamíferos (aves, reptiles, invertebrados).
- Por ejemplo, los caimanes del lago Apopca estudiados por Lou Guillette se han feminizado y permanecen así durante toda su vida, después de la contaminación del lago por un pesticida, y mucho después de que el lago parecía purificado de esta contaminación. Testosterona demasiado baja, incluso en caimanes adultos y un tamaño del pene reducido en un 25%, sugiere el síndrome humano de TDS . Lou Guillette pudo reproducir en el laboratorio las malformaciones (pene y testículos atrofiados) depositando una sola gota sobre la cáscara del huevo de cocodrilo que contenía dosis bajas de disruptor endocrino .

En la década de 1990, aumentó constantemente el número de parejas que consultaban por dificultades para tener hijos. Varios artículos (incluidos los de Luc Multigner y Bernard Jégou del INSERM en Francia) alertaron a la opinión pública sobre la eliminación de la espermatogénesis.

En 1995 , en Francia , la mayoría de los expertos todavía se negaban a creer en el fenómeno; creen que hay errores o sesgos de selección en los estudios daneses y anteriores. En París, Pierre Jouannet del INSERM también duda, pero se beneficia en CECOS de una cohorte antigua, homogénea y bien seguida de 1351 donantes de esperma que forman un grupo homogéneo. Decide comparar la evolución de sus espermogramas durante los 20 años anteriores. Debe tener en cuenta que estos donantes también han perdido, en promedio, el 40% de su esperma en 20 años (de 1973 a 1992), una regresión promedio de 2.1% / año, la tasa de esperma disminuyó en 89 × 10 6 por ml de esperma. en 1973 a 60 × 10 6 por ml en 1992.
Después del ajuste teniendo en cuenta la edad y la duración de la abstinencia sexual , durante estos 20 años, cada nueva generación (por año calendario de nacimiento) ha perdido el 2,6% de los espermatozoides de la cohorte nacido el año anterior, y la tasa de espermatozoides móviles disminuyó en un 0.3% por año, y la de espermatozoides de forma normal disminuyó en un 0.7% / año.
Al mismo tiempo, el porcentaje de espermatozoides normalmente móviles se redujo en un 0,6% por año y el de espermatozoides de forma normal disminuyó en un 0,5% por año. El hallazgo es alarmante, pero el investigador no tiene los medios para continuar su estudio después de 1995.

De 1995 a 1999, en ciertos países, la prensa, y especialmente la prensa de divulgación científica, evocó periódicamente el problema, en particular en 1996 con un artículo de B. Jégou titulado "¿Los hombres se están volviendo menos fértiles?" »En La Recherche . La hipótesis de que los xenoestrógenos están involucrados está creciendo, al igual que la posibilidad de que la vida silvestre y los animales domésticos también puedan verse afectados. Si bien los cánceres y los problemas de tiroides van en aumento, un estudio de 1999 confirma que los compuestos organoclorados parecen alterar el sistema de hormonas tiroideas. Surge así la idea de que una misma causa (alteración endocrina) puede tener efectos diferentes según la dosis, el producto y la etapa de desarrollo en el momento de la exposición (feto, niño, adulto, etc.).

En la década de 2000, mientras se observaron alteraciones endocrinas en varias especies de peces (también expuestos al estrógeno de la píldora, poco degradado por las plantas de tratamiento de aguas residuales ), algunos investigadores se preocuparon por los humanos (todavía en países ricos, por falta de estudios en otros lugares), en particular porque el fenómeno también parece afectar a los jóvenes, incluidos los donantes de esperma, con aparente buena salud.
Los disruptores endocrinos , algunos plastificantes y algunos pesticidas son cada vez más sospechosos, pero los impactos cócteles de contaminantes o disruptores en dosis bajas son poco estudiados, difíciles de estudiar y siempre controvertidos.

Los daneses confirman (en 2001) la importancia del factor ambiental en el TDS . Los PCB están particularmente acusados de contribuir al fenómeno. También notamos que las dioxinas tienen un impacto en la proporción de sexos .

En abril de 2002 se confirmó la implicación de ciertos plaguicidas. Un consultor (Ecorisk) que trabajan en nombre de una empresa de fabricación de pesticidas (ahora Syngenta ) la aplicación a una universidad, el P r B. Tyrone Hayes para observar y hacer comentarios sobre los efectos de los renacuajos expuestos a dosis bajas o atrazina (dosis comparables a las que se encuentra en el medio ambiente; atrazina, volátil y muy soluble en agua, que se dispersa por las aguas superficiales y la lluvia). Hayes señala que los renacuajos machos producen adultos anormales, con testículos en los que se encuentran células ováricas e incluso óvulos inmaduros, un signo de un desequilibrio hormonal profundo y grave. Esta es la primera vez que se ha demostrado tan abiertamente una acción disruptiva hormonal para un pesticida. El estudio generó mucha controversia (y Syngenta dejó de financiarlo), lo que obligó a la EPA a convocar un panel de expertos en el tema. Los académicos lo oponen a los expertos en la industria química. Según la EPA, seis estudios de tres especies proporcionan evidencia suficiente para culpar a la atrazina en el declive de los anfibios, pero los investigadores que trabajan para la industria química, incluido Glen Van der Kraak, dicen que están sacando más conclusiones de la investigación disponible, y no ven una correlación entre el uso de pesticidas y la disminución de anfibios.

Otros estudios (algunos de los cuales reportan múltiples testículos u ovarios) muestran que la Atrazina y otros pesticidas afectan la reproducción de los anfibios, que están comenzando a declinar o desaparecer en todo el planeta; El 35% de las especies están amenazadas en 2008 según la UICN y la Evaluación de Ecosistemas del Milenio . El sapo dorado desapareció en pocos años, mientras vivía en medio de la selva. Los investigadores no dicen que los pesticidas sean la única causa o la causa sistemática, pero piensan en un efecto sinérgico de cócteles de contaminantes que actúan en dosis muy bajas y que probablemente afecten la reproducción y la inmunidad. La atrazina finalmente será prohibida en Alemania y luego gradualmente en diferentes países (pero a veces con el derecho a abastecerse y usarla). Muchos otros pesticidas y productos químicos podrían tener efectos similares, pero desde entonces se han realizado pocos o ningún estudio.

Seguimos preguntándonos sobre posibles sesgos estadísticos; en particular, ¿son los donantes de esperma representativos de la población? Pero otros indicadores (medición de la distancia anogenital ) parecen confirmar la participación de disruptores hormonales (incluidos los ftalatos).
Un estudio de 2005 confirma una relación entre el hipospadias y los problemas hormonales y los investigadores están preocupados por la frecuencia de detección del bisfenol A 4-nonilfenol en la orina humana, ya que se indicó que el bisfenol afecta las glándulas mamarias de los ratones en 2001.

En 2008 ,

la situación danesa no ha mejorado:
- casi el 1% de los hombres daneses (en su mayoría jóvenes) reciben tratamiento para el cáncer de testículo ;
- 5-6% de los niños tienen testículos anormalmente pequeños;
- casi el 1% de los niños daneses tienen anomalías en el pene al nacer;
- más del 40% de los hombres jóvenes tienen recuentos de espermatozoides anormalmente bajos;
- uno de cada cinco jóvenes daneses no tiene espermatozoides de calidad suficiente para una fertilidad normal.
Las ranas macho (28%) que llevan huevos se encuentran en estanques periurbanos .
la lista de sustancias sospechosas de ser DE ( disruptores endocrinos ) va en aumento, partiendo de una lista inicial de 564 compuestos sospechosos, 38 de los cuales son considerados prioritarios por la Comisión Europea (incluidos metales y organometálicos, compuestos bromados y derivados fenólicos).

Según un estudio (publicado en 2012 y en el que participaron 701 jóvenes daneses evaluados entre 2008 y 2010 ) una dieta alta en grasas saturadas aumenta el riesgo de producir un recuento bajo de espermatozoides, con una relación dosis-respuesta, pero no se encontró ningún vínculo con una dieta alta en grasas insaturadas . Parece existir una correlación de este tipo en España, donde la proporción de grasa en la dieta ha aumentado significativamente, y los estudios de laboratorio en ratas muestran que la grasa insaturada tiene un efecto deletéreo sobre el funcionamiento de los testículos .

Según Hagai Levine & al. (2017), para 42,935 hombres seguidos durante 40 años (de 1973 a 2011 ), no seleccionados por su fertilidad en 50 países ricos y occidentales (América del Norte, Europa, Australia y Nueva Zelanda):

la concentración de espermatozoides ha caído: -52,4% en 40 años (alrededor de -1,4% / año);
el recuento total de espermatozoides ha caído: -59,3% en 40 años (aproximadamente -1,6% / año);

... mientras que estos parámetros parecen haberse mantenido estables en los países emergentes.
Los autores creen que los ftalatos son en parte responsables de este fenómeno. A nivel mundial, la tasa de cáncer de células seminales también ha aumentado rápidamente en el mundo desde la década de 1970 (al menos), pero con una meseta observada en muchos países (de 2005 a 2010).

En 2020 , la etiología del fenómeno aún no está claramente explicada. Se sospecha una causa endocrina temprana ( en el útero o durante la producción de espermatozoides), ya que la pérdida de espermatozoides se asocia muy a menudo con criptorquidia , hipospadias o cáncer testicular . En 2017 , Alexandra Henrion-Caude también señaló que en el sector de la donación de esperma , se notó que la tasa de esperma varía según si el esperma se recolecta mediante la masturbación o en un condón durante el coito: a partir de ahí, cree que emocional y socio- También pueden estar implicadas causas psicológicas como el nivel de depresión y ansiedad (que en los hombres influyen claramente en el recuento de espermatozoides). Existe un consenso general de que las exposiciones ambientales son responsables, resultantes de los estilos de vida modernos más que de la genética (excepto a través de mecanismos epigenéticos que pueden permanecer activos durante varias generaciones después de la exposición en el útero o de los espermatozoides en los testículos del padre del paciente, antes de la fertilización).

Causas

El mecanismo y las causas de esta regresión aún no se conocen bien y parecen ser multifactoriales y ambientales, al menos en parte.

La causa más comúnmente citada es la exposición en el útero a disruptores endocrinos (DE), que pueden ser:

de metales pesados ( mercurio ...);
de contaminantes orgánicos persistentes (COP);
de materiales aditivos plásticos o resinas ( ftalatos , bisfenol A ...);
ciertos plaguicidas o residuos o metabolitos de estos plaguicidas;
residuos de detergentes o tensioactivos (de tipo no iónico tales como polietoxilatos de alquilfenol );
de fármacos o sus residuos (pastilla, glucocorticoides ...);
de fitoestrógenos ;
el consumo de cannabis . Duplica el riesgo de cáncer de testículo (incluso en uso terapéutico).
Estos tumores son de tipo no seminomatoso (más resistentes a la radioterapia, por lo que a menudo implican quimioterapia ). Los endocannabinoides del cannabis parecen interferir con los producidos por el cuerpo humano, normalmente en pequeñas cantidades y con motivo de ciertos estímulos, incluso durante la fecundación , permitiendo la activación de los espermatozoides . La “hiperactivación” inducida por el consumo de cannabis parece conducir a la infertilidad pero también al desarrollo anormal de las células reproductoras, que podría ser la causa del cáncer;
varios metabolitos que actúan como disruptores endocrinos: por ejemplo, hay descargas aguas abajo de la pulpa de las plantas niveles elevados de andrógeno, la androstenediona , que en realidad proviene de la transformación (metabolismo) por parte de las bacterias Mycobacterium smegmatis del estigmasterol , un fitosterol natural liberado masivamente durante la molienda y cocción de fibras de madera. Esta hormona se encontró notablemente en los Estados Unidos a una dosis muy baja (0,14 nM) en el agua del río Fenholloway aguas abajo de una fábrica de celulosa, así como progesterona (6,5 nM). Se midió una dosis mucho más alta de estos dos disruptores endocrinos en los sedimentos (2,4 nM de androstenediona con también 155 nM de progesterona ). Sin embargo, estos sedimentos se resuspenden en parte con cada inundación y muchos organismos se alimentan de ellos, incluidas las larvas de los quironómidos, que gustan a los langostinos. Estos productos explican la presencia en este río de una población de peces (gambusia: Gambusia holbrooki ) cuyas hembras están fuertemente masculinizadas. Otros disruptores de este tipo podrían existir y aún no se han detectado.

Algunos de estos productos se pueden concentrar a lo largo de la cadena alimentaria . Por tanto, el tipo de pienso puede intervenir.
Otros factores ( alcohol , tabaco , ciertos estilos de vida) también podrían contribuir al problema.
Por último, fenómenos emergentes, como la creciente exposición de las personas a la iluminación artificial, también podrían alterar el sistema hormonal, a través de una alteración de la melatonina , que parece en particular poder inducir o promover el cáncer de mama (en mujeres trabajadoras de noche), pero ningún estudio parece haber buscado posibles correlaciones con problemas de espermatogénesis .
La exposición en el trabajo puede ser significativa para algunos productos.

Los efectos sinérgicos son probables, pero difíciles de detectar porque los organismos (humanos y animales) están expuestos tanto a moléculas feminizantes (tipo estrógeno) como masculinizantes (androgénicas), y a señuelos hormonales y sus antagonistas, para algunos aún poco conocidos o incluso no detectados.

¿Mecanismo explicativo?

Tres hormonas juegan un papel importante para la correcta conducción de la espermatogénesis y el buen funcionamiento de los órganos involucrados:

la testosterona ;
la LH (hormona luteinizante);
la FSH (hormona estimulante del folículo).

Muchos investigadores creen que la producción y las funciones de estas hormonas se ven interrumpidas, en el útero , por la exposición a los disruptores endocrinos (DE) (¿fuente?)

En Francia

Los espermogramas de 1351 donantes de esperma del CECOS parisino (todos ya padre de al menos un hijo en el momento de la donación), muestran que en 20 años (de 1973 a 1992) el volumen de esperma se mantuvo estable, pero su concentración media en los espermatozoides, por otro lado, han disminuido drásticamente (-2,1% / año, pasando de 89 × 10 6 por ml de esperma en 1973 a 60 × 10 6 por ml en 1992).
El porcentaje de espermatozoides normalmente móviles también ha disminuido (en un 0,6% por año) y el de espermatozoides de forma normal ha disminuido (- 0,5% por año).
Después de ajustar la edad y la duración de la abstinencia sexual, durante estos 20 años, cada nueva generación (por año calendario de nacimiento) ha perdido 2.6% de los espermatozoides de la cohorte nacida el año anterior, y la tasa de espermatozoides móviles disminuyó en 0.3 % por año, y el de los espermatozoides de forma normal disminuyó en un 0,7% / año.

En 2005, Francia lanzó un programa nacional de investigación sobre disruptores endocrinos (PNRPE) y abrió una sección sobre “Trastornos reproductivos ” en su Plan Nacional de Salud Ambiental y su Plan de Salud Ocupacional . El grupo ECRIN busca articular las reflexiones del sector privado (incluida la industria) y del público (investigación en particular).
El Ministro de Salud anunció a finales de noviembre de 2009 planificar la publicación de recomendaciones para mujeres embarazadas (como en Dinamarca o Estados Unidos sobre los niveles de mercurio de ciertos alimentos), pero un estudio estadounidense publicado en 2008, que incluyó a 511 mujeres embarazadas ha demostrado que tales medidas no fueron efectivas con respecto al uso de plaguicidas (insecticidas) en el hogar durante el embarazo. Y después de la prohibición de los organofosforados para este tipo de uso en Estados Unidos, las amas de casa simplemente cambiaron de producto. De 2002 a 2006, al menos el 85% de las mujeres embarazadas encuestadas informaron haber usado pesticidas, y se encontraron diazinón y clorpirifos en más del 98% de las muestras de aire del hogar (antes y después de la prohibición en los Estados Unidos). Estados Unidos) y entre el 18% y el 75%. de las muestras de aire respiradas por las mujeres embarazadas contenían al menos un pesticida de “reemplazo” .

Controversias sobre la degradación de la espermatogénesis (o su extensión)

Incluso los investigadores que descubrieron el fenómeno dicen que les resultó difícil creer su magnitud.

Los tomadores de decisiones también, sobre todo porque en ese momento ya se sospechaban causas ambientales, ciertos representantes de grandes grupos industriales de la industria química acusaron a médicos e investigadores de alarmismo o "extravagancia" y de haber ignorado sesgos que hubieran distorsionado las evaluaciones de fertilidad. Así, los investigadores que trabajan para The Dow Chemical Company (uno de los mayores productores y usuarios de plastificantes de tipo ftalato ) no solo negaron el fenómeno, sino que afirmaron que otros modelos estadísticos, según ellos más juiciosos, concluirían con un ligero aumento. de esperma. Acusan a los metaanálisis o los estudios básicos de estar mal hechos y / o basarse en datos insuficientes o presentar sesgo de selección.

Según quienes niegan una disminución generalizada de la espermatogénesis en los países estudiados, de los 61 estudios analizados y comparados no se podría concluir con una pérdida promedio del 50% de espermatozoides en los últimos 50 años. Sus argumentos son que:

Los datos (espermogramas) utilizados no cubrieron todos los países, todas las regiones y / o no fueron suficientemente representativos de toda la población, mientras que parecen existir diferencias geográficas significativas (Dinamarca está muy afectada mientras que más en el norte, Finlandia parece estar a salvo).
Algunos de los datos serían "defectuosos".
Un análisis de tendencias no debe basarse en medias aritméticas sino en medianas . En este caso, según los detractores, el análisis de tendencias no mostraría cambios significativos a lo largo del tiempo. La crítica aún adoptada por DJ Handelsman en 2001, quien también considera que la hipótesis del desarrollo testicular deficiente y las células de Sertoli inducidas por la exposición prenatal al estrógeno ha sido "formalmente negada por estudios de niños nacidos de mujeres expuestas a altas dosis orales de dietilestilbestrol durante el embarazo. ”(Según él, ni la fertilidad ni la producción de esperma fueron influenciadas negativamente por la exposición a este estrógeno,“ aunque se han producido pequeñas malformaciones urogenitales ”, admite). Handelsman, que carece de registros epidemiológicos suficientes, también duda de un aumento de casos de criptorquidia o hipospadias , pero reconoce "que los datos de los registros de cáncer indican un aumento gradual del cáncer de testículo en algunos países".
Los protocolos de estudio diferían demasiado según el país o el momento o el objetivo del estudio. Algunos datos producidos de esta manera son demasiado heterogéneos para ser comparados, por ejemplo, porque algunos provienen de donantes de esperma presuntamente sanos y otros provienen de pacientes consultoras por trastornos de la fertilidad.
La "probable variabilidad de los métodos de recolección" y, en particular, la variabilidad en la aplicación de un período de abstinencia anterior a la recolección de los espermatozoides estudiados (especialmente en el mayor de los estudios, que aportó el 29,7% de los sujetos incluidos en el estudio. un metanálisis).
La relativa escasez de datos disponibles para los primeros 30 años del período de 50 años utilizado para el análisis de tendencias.
El modelo lineal clásico es inapropiado para analizar estos datos, mientras que, aún de acuerdo con los detractores de la hipótesis de una regresión de la espermatogénesis, otros modelos estadísticos (modelos cuadráticos, de ajuste spline y escalonados ) habrían concluido en cambio en un aumento en el recuento de espermatozoides. durante los últimos 20 años. Tres investigadores de la industria química afirmaron que si se hubieran examinado los espermogramas de los últimos 20 años (78,7% de todos los estudios y 88,1% del número total de sujetos) con otros modelos estadísticos, no habría ninguna disminución de espermatozoides. , pero por el contrario un aumento.
Los grandes laboratorios no han observado una disminución del volumen de líquido seminal .

En 1995, sobre esta base, tres investigadores de la industria química aún concluyeron que los únicos datos estadísticamente robustos son los de los últimos 20 años del estudio de tendencias, y que concluirían si fueran filtrados por cualquier modelo - excepto el modelo lineal - a una espermatogénesis constante e incluso ligeramente creciente.

Un nuevo metanálisis (en 2017) concluye con una disminución promedio del 1,4% / año en la cantidad de espermatozoides para la misma cantidad de espermatozoides, con una disminución general del 52,4% entre 1973 y 2011.

Controversia sobre la gravedad de la situación

Las fuertes diferencias geográficas (u ocupacionales) en la salud reproductiva masculina ahora parecen estar bien establecidas.
Lo mismo ocurre con los animales salvajes cuando presentan a priori problemas similares. La "excepción finlandesa" todavía desafía a los investigadores. Una nueva pista explicativa apareció en 2009, luego de un estudio de P r Skakkebaek que mostró que la exposición de finlandeses y daneses a ciertos disruptores endocrinos (incluidos los pesticidas) es muy diferente (demostrado mediante el análisis de las tasas de estos productos en la leche de mujeres lactantes). ). Este estudio sugiere además un vínculo entre ciertas sustancias químicas que se encuentran en la leche materna y el cáncer de testículo .

Es imposible verificar una posible evolución secular o posiblemente multisecular de la fertilidad masculina, primero por falta de espermogramas (si nos remontamos antes de 1940 ) y luego porque los parámetros espermáticos de los espermogramas (concentración, movilidad, morfología ...) no lo son suficiente para evaluar la fertilidad de los espermatozoides.

Fenómenos como los inducidos por la exposición intrauterina al destilado son transmisibles (hoy se observan en la tercera generación). Esto plantea la cuestión de la posible persistencia de la disminución de la espermatogénesis incluso si se prohibieran o dejaran de utilizarse ciertos productos sospechosos. La respuesta a esta pregunta requiere una mejor comprensión de los mecanismos involucrados. ¿Existe una mutación del ADN inducida? Y si es así, ¿es reproducible de generación en generación, es común? ¿Es dominante o recesivo? Si, por el contrario, no hay mutación, sino acción directa de disruptores endocrinos , ¿cuál es su biodisponibilidad y su persistencia en el medio?

Finalmente, dado que el hombre medio sigue produciendo miles de millones de espermatozoides durante su vida, surge la pregunta de si la fertilidad de una pareja se ve realmente afectada por un recuento de espermatozoides dividido por dos o por tres.

Varios investigadores han negado la validez de los espermogramas como evidencia suficiente de una disminución de la fertilidad masculina, especialmente en un contexto donde el control de la natalidad se ha vuelto común. Algunos han propuesto otro indicador que consideran más sensible y representativo de la fecundidad real: el tiempo de gestación (el tiempo de espera para el embarazo o "tiempo para concebir" (DNC; o Tiempo de embarazo o TTP para mujeres). Este es el número de meses de sexo sin protección antes de la concepción, pero este indicador, además de no tener en cuenta el número y la fecha del sexo, también puede ser criticado por el hecho de que este indicador del tiempo depende tanto de la fertilidad de la mujer como del hombre, y que en el caso de parejas infértiles debido al hombre, puede acortarse en gran medida por otros factores externos, incluido un seguimiento médico mucho mejor, o incluso la relación "extramarital" de una mujer.

Un estudio comparó la fertilidad de las parejas inglesas y finlandesas sobre esta base. Finlandia fue elegida para la "excepción finlandesa" caracterizada por un recuento de espermatozoides aparentemente normal en este país (el doble del promedio de otros estudios), asociado con una baja tasa de cáncer testicular . El estudio comparó 1891 embarazos en Finlandia y 1201 en el Reino Unido, y encontró una fertilidad significativamente mejor en Finlandia.
Se obtuvieron otros datos para 197 embarazos de mujeres finlandesas expuestas a disolventes orgánicos, y se analizaron los valores de TTP para 14.223 mujeres de una cohorte de 1958 seguida en Gran Bretaña ... Conclusión: incluso teniendo en cuenta las diferencias metodológicas entre los estudios, la fertilidad es mejor en Las mujeres finlandesas que las inglesas, lo que también sugiere que los recuentos de espermatozoides, diferentes en los dos países, no son un artefacto inducido por el "factor humano" que podría explicar al menos parte de las variaciones en los números en el espacio y el tiempo.
Los autores creen que no hay sesgo metodológico en estos estudios, pero consideran "poco probable" la hipótesis de una alteración endocrina hasta este punto más importante en Inglaterra que en Finlandia. El menor tabaquismo femenino en Finlandia es una hipótesis explicativa que propusieron, pero reconociendo que carecía de pruebas convincentes.

Sin embargo, no hay evidencia de que el TTP sea un indicador relevante en este caso; especialmente porque los valores confiables de DNC (tiempo requerido para concebir) tampoco están disponibles para el pasado antes de los años 1940-50 y también depende de muchos factores desconocidos para el investigador (número y fechas de las relaciones sexuales en particular). Un estudio retrospectivo de gemelos daneses nacidos entre 1953 y 1976 no mostró una tendencia (durante estos 24 años) a disminuir la probabilidad de embarazo. Otro estudio no encontró un vínculo entre la proporción de sexos y TTP.

No solo los finlandeses tienen más espermatozoides que los daneses (Jørgensen et al., 2002), sino que la incidencia de criptorquidia e hipospadias es 3-4 veces mayor en Dinamarca que en Finlandia. Además, los recién nacidos varones finlandeses sanos tienen, en promedio, testículos más grandes que los daneses y niveles más altos de inhibina B , un marcador de las células de Sertoli en los testículos.

En 2008 , un estudio mostró que los finlandeses que emigraron a Dinamarca ven, a partir de la segunda generación, aumentar su riesgo de desarrollar cáncer testicular, al mismo nivel que el de la población del país de acogida. Esto sugiere un cáncer inducido en el útero y siguiendo factores ambientales más que genéticos.

Futuro

Si conservamos las tendencias que surgen de decenas de estudios utilizados por los daneses (tendencias confirmadas por reconocidos expertos estadounidenses (incluida la profesora Shanna Swan , entrevistada en el informe Arte de noviembre de 2008) y retomadas por F. Veillerette en su libro "Pesticides, the trampa se está cerrando ", la disminución correspondería a una reducción a la mitad del número promedio de espermatozoides en 50 años (en los países de estos estudios, y no sabemos cuál fue el número promedio de espermatozoides por mililitro de semen en la prehistoria o 200 años atrás).
Una extrapolación lineal de la tendencia en el futuro cercano no tiene valor científico en términos de previsibilidad, pero es una herramienta prospectiva indicativa ... Los prospectivistas epidemiológicos en Canadá también creen: "Es bastante probable que la incidencia de cáncer testicular continúe aumentan (“no sabemos por qué” especifican) y que la incidencia de mesotelioma y la mortalidad asociada seguirá aumentando ” .
Los autores del último metanálisis (mediados de 2017) señalan que "los resultados cambian solo mínimamente en los análisis de sensibilidad múltiple" , y que "no hay apoyo estadístico para el uso de" un modelo no lineal " y para los datos producidos después de 1995 , la pendiente de la tendencia se extiende a la del período 1973-2011. Sin embargo, si de la regresión promedio observada de 1940 a 1995, “ extrapolamos ” la tendencia, ¡llegaremos al nivel cero alrededor de 2070! Es decir, si la tendencia continúa al ritmo de los últimos 50 años, los machos de los países de los estudios citados ya no deberían poder producir espermatozoides en 2070 ...

Para los defensores del llamado desarrollo " sostenible ", estos datos parecen de primordial importancia. Por tanto, los espermatozoides humanos y determinadas especies paraguas podrían figurar entre los futuros bioindicadores del desarrollo sostenible.

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Ver también

enlaces externos

Bibliografía

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