Atropina

InChI: vista 3D
InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15?, 16u
Est. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 +, 16?
Std. InChIKey:
RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N

Apariencia

Solución transparente o polvo blanco

Propiedades químicas

Fórmula bruta

C 17 H 23 N O 3 [Isómeros]

Masa molar

289.3694 ± 0.0163 g / mol
C 70.56%, H 8.01%, N 4.84%, O 16.59%,

Propiedades físicas

T ° fusión

95 ° C (sublimación)

T ° hirviendo

95 ° C (sublimación)

Solubilidad

2 mg · mL -1 agua .
Suelo en etanol

Precauciones

SGH

Peligro P260, P264, P284, P310, P301 + P310, P260 : No respire el polvo / humo / gas / niebla / vapores / aerosoles.
P264 : Lávese… a fondo después de manipular.
P284 : Use equipo de protección respiratoria.
P310 : Llamar inmediatamente a un CENTRO DE INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA oa un médico.
P301 + P310 : En caso de ingestión: llamar inmediatamente a un CENTRO DE INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA oa un médico.

Transporte

1544

Código Kemler:
66 : material muy tóxico
Número ONU :
1544 : ALCALOIDES SÓLIDOS, NEP; o SALES ALCALOIDES SÓLIDAS, NEP
Clase:
6.1
Etiqueta: 6.1 : Materiales tóxicos Embalaje: Grupo de embalaje II : materiales moderadamente peligrosos;

Datos farmacocinéticos

Biodisponibilidad

25% (oral)

Metabolismo

Hidrólisis en tropina
y ácido trópico (50%)

Vida media de elimin.

120 minutos

Excreción

Forma urinaria
inalterada (50%)

Consideraciones terapéuticas

Clase terapéutica

Anticolinérgico ( antimuscarínico )

Ruta de administración

Tópico
intravenoso oral

Carácter psicotrópico

Categoría

delirante alucinógeno

Forma de consumir

Ingestión, inhalación

Riesgo de dependencia

Inexistente

Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

La atropina es un alcaloide tropano que se encuentra en varias plantas de la familia de las solanáceas , como la belladona , la datura , el beleño y la mandrágora ( solanáceas llamadas subviraje). A menudo se usa como antídoto para ciertos gases de combate neurotóxicos como el VX o el gas sarín .

La atropina es un racémico y, por tanto, ópticamente inactivo (mezcla equimolar de enantiómeros levorrotatorios y dextrorrotatorios ), mientras que el isómero levorrotatorio S - (-) es hiosciamina .

La atropina es un antagonista colinérgico que actúa uniéndose a los receptores muscarínicos de la acetilcolina en el sistema nervioso central y periférico.

Historia del descubrimiento

Los efectos tóxicos de Atropa belladona se conocen en la Farmacopea Europea desde el XVI ° siglo y sus efectos midriáticos utilizado desde el XIX ° siglo . La atropina fue extraída por primera vez por Vauquelin en 1809, de las hojas de la planta; Rudolph Brandes en el año 1820 realizó una extracción purificada de la misma a la que bautizó atropina, antes de juzgar que, al no tener el efecto midriático equivalente en la planta, no merecía este nombre. Heinrich FG Mein [1799-1864] habría aislado de la raíz seca un extracto purificado de atropina en 1831 , pero no publicó su descubrimiento hasta dos años después, porque el mismo año PL Geiger y su alumno Hesse aislaron atropina hojas de belladona y beleño semilla de hiosciamina , realizando una serie de experimentos en animales y en ellos mismos.

En 1864 , Lossen demostró que la atropina se hidroliza a ácido trópico y tropanol . Finalmente, en 1897 , Willstätter determinó correctamente su estructura química . Este último llevará a cabo la primera producción de atropina pura sintetizada en el laboratorio, que tendrá lugar en 1901 .

La atropina es una mezcla racémica de ( S ) -hiosciamina, de origen natural en plantas y dotada de una alta actividad farmacológica, y de ( R ) -hiosciamina que aparece durante la extracción y que tiene una actividad menor. Los órganos jóvenes contienen S - (-) - hiosciamina casi pura, mientras que los órganos más viejos se caracterizan por la presencia del isómero R - (+).

Según Eckart Eich (2008), “No es realmente correcto asegurar que tanto la hiosciamina como la atropina sean componentes de la planta. Las formas S - (-) y R - (+) están presentes en los órganos en una cierta proporción que casi nunca es 50:50 (atropina estable ). Normalmente, la relación inestable está entre 100: 0 y 51:49 a favor de la hiosciamina (es decir, de la forma S - (-)), con una concentración más alta en los órganos jóvenes. Por lo tanto, la planta tiene una mezcla desequilibrada de las formas S - (-) y R - (+) pero no atropina ” .

Uso medico

Al inhibir los receptores colinérgicos muscarínicos, la atropina disminuye el tono del parasimpático , por lo que la influencia del simpático se vuelve preponderante.

Efectos útiles

A nivel periférico, induce a dosis bajas ( 0,2 - 0,3 mg ) una bradicardia y luego a dosis altas ( 0,5 - 0,75 mg y más), especialmente efectos parasimpaticolíticos . Por lo tanto, a una dosis terapéutica ( 0,5 - 0,75 mg y superior), provoca una aceleración cardíaca, una disminución de las secreciones (sudor y saliva), una relajación de los músculos lisos y midriasis (dilatación de la pupila) pronunciada (proporcionada por el sistema simpático). ). Esta última propiedad se utiliza en oftalmología para facilitar el examen del ojo . En la administración local en forma de colirio, la atropina tiene una duración de acción muy prolongada.

Al oponerse al efecto de la acetilcolina sobre los músculos lisos, la atropina los relaja. Por tanto, tiene una acción antiespasmódica.

La atropina se usa particularmente como antídoto contra gases de combate como el sarín o el VX .

Indicaciones

Es el fármaco de elección, por vía intravenosa o subcutánea, contra las molestias vagales mal toleradas o en situaciones de emergencia. La atropina también se usa para aumentar la frecuencia cardíaca en la bradicardia transitoria y en ciertos trastornos de la conducción cardíaca ;
La atropina también se usó para disminuir los temblores en personas con enfermedad de Parkinson . Es reemplazado por fármacos antiparkinsonianos sintéticos que poseen propiedades de atropina;
antes de la cirugía, se utiliza para prevenir la bronco-secreción, el broncoespasmo y el laringoespasmo;
mareo por movimiento (acinetosis);
antídoto contra ciertas intoxicaciones (gas nervioso para uso militar, pesticidas, etc.), incluso intoxicación por organofosforados .

Por tanto, se utiliza muy particularmente para contrarrestar los efectos, entre otros, de armas químicas organofosforadas como el gas sarín o el agente inervador VX . Estos compuestos actúan sobre los inhibidores de la acetilcolina, un neurotransmisor del sistema nervioso central y del sistema nervioso autónomo , que juega un papel esencial en el funcionamiento del tejido muscular : al interrumpir la degradación de esta molécula, estos gases provocan una acumulación de acetilcolina en el cerebro. , luego muy rápidamente la parálisis de todos los músculos del cuerpo, lo que resulta en una asfixia fatal. La atropina permite, al bloquear los receptores de acetilcolina, contrarrestar la acumulación de la molécula en el sistema nervioso. Esta es la razón por la que las jeringas de atropina autoinyectables a menudo se suministran a varios miembros del personal (militares, científicos, etc.) que manejan gases organofosforados tóxicos . Administrada dentro de una hora después de la inhalación, la atropina evitaría la muerte en la mayoría de los casos.

Su duración de acción es relativamente corta (alrededor de 6 horas).

Efectos indeseables

boca seca debido a detener la salivación;
sequedad de la piel por dejar de sudar;
hipertensión ocular;
estreñimiento;
aumento de la temperatura corporal debido a la vasodilatación de la piel y la ausencia de sudor;
visión borrosa para lectura cercana (interrumpiendo la acomodación);
retención de orina en individuos susceptibles (agrandamiento de la próstata ).
inhibición de muchas secreciones fisiológicas (secreciones nasales, bronquiales, pancreáticas, gástricas, etc.);
acentuación de sensaciones dolorosas.

La atropina puede causar una intoxicación grave a una dosis de 10 mg (que es más de diez veces la dosis habitual) e incluso la muerte por depresión de la respiración y depresión del sistema cardiovascular. En grandes dosis, primero estimula, luego induce la excitación y el delirio al alterar la memoria antes de causar parálisis, coma y luego la muerte.

Algunos de estos efectos secundarios se agrupan bajo el término atropina o síndrome anticolinérgico.

Medicina Veterinaria

Uso en medicina veterinaria durante intoxicaciones con organofosforados y carbamatos ( pesticidas ).

Contraindicaciones

Precauciones de uso

La atropina atraviesa la barrera placentaria.

Diverso

La atropina forma parte de la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada en abril de 2013).

En ficción

La atropina se utiliza como veneno en la novela El señor Suzuki y el espía loco (1972), en la que un asesino extermina fría y sistemáticamente a los principales periodistas de la emisora de radio, por orden de antigüedad; uno de ellos muere por la administración de atropina.
En la serie Homeland durante el episodio 9 de la temporada 5, Peter Quinn es inyectado por un secuestrador con una dosis de atropina para que sobreviva a una exposición al gas sarín .
En la serie Prison Break , durante el episodio 15 de la temporada 4, a Michael Scofield le inyectan una dosis de atropina después de una cirugía que le provocó un paro cardíaco. Este último saldrá de todos modos gracias a la inyección y a la presencia de la mujer que ama, Sarah Tancredi.
En la película The Rock , las fuerzas especiales para recuperar Alcatraz están equipadas con jeringas de atropina, el héroe, Stanley Goodspeed, se ve obligado a inyectar atropina directamente en el corazón para sobrevivir a la exposición al gas VX utilizado por los mercenarios terroristas que tomaron la isla penitenciaria. rehén.
En la serie británica Las investigaciones de Vera (temporada 3, episodio 3 "Los dioses jóvenes"), el asesino usa atropina como veneno.

Notas y referencias

masa molecular calculada de " pesos atómicos de los elementos 2007 " en www.chem.qmul.ac.uk .
(en) David R. Lide , Manual de química y física ,2009, 89 ª ed. , cap. 3 (“Constantes físicas de compuestos orgánicos”) , pág. 30.
Entrada del número CAS "51-55-8" en la base de datos química GESTIS de la IFA (organismo alemán responsable de la seguridad y salud en el trabajo) ( alemán , inglés ), consultado el 27 de noviembre de 2008 (se requiere JavaScript) .
Sigma-Aldrich hoja del compuesto atropina ≥99% (TLC), polvo , consultado el 11 de mayo de 2014.
Número de índice 614-010-00-3 en la tabla 3.1 del apéndice VI del reglamento CE No. 1272/2008 (16 de diciembre de 2008).
(en) Paul Bernard Foley, frijoles, raíces y hojas: una historia de la terapia química del parkinsonismo , Tectum Verlag,2003.
(De) Willstätter Richard, " Synthese des Tropidins " ["Síntesis de tropidina"], Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin , vol. 34,1901, p. 129-144 ( DOI 10.1002 / cber.19010340124 , leer en línea [ archivo de1 st de marzo de 2013] )
(in) Eckart Eich, Solanaceae y Convolvulaceae: metabolitos secundarios
Biosíntesis, quimiotaxonomía, importancia biológica y económica , Springer,2008.
(en) " Cómo funciona: atropina, el antídoto de los gases nerviosos " en popularmechanics.com ,28 de agosto de 2013(consultado el 3 de agosto de 2015 ) .
" Atropina o síndrome anticolinérgico " , en www.sfmu.org (Sociedad Francesa de Medicina de Emergencia) ,noviembre de 2017(consultado el 17 de abril de 2019 ) .
Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS, lista 18 , abril de 2013.

Ver también

Bibliografía

Pierre Allain, farmacología. Medicamentos , CdM Éditions,1999.