Enfermedad de los hijos de la luna
Síndrome de Xeroderma pigmentosum DeSanctis-CacchioneEnfermedad de los hijos de la luna | |
Referencia MIM | Ver articulo |
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Transmisión | Recesivo |
Cromosoma | Ver articulo |
Malestar | Ver articulo |
Huella parental | No |
Anticipación | No |
Predominio | 1 en 100.000 a 1.000.000 |
Enfermedad ligada genéticamente | Ver articulo |
Diagnóstico prenatal | Posible |
Lista de enfermedades genéticas con gen identificado | |
Especialidad | Genética Médica |
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ICD - 10 | Q82.1 |
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CIM - 9 | 757,33 |
OMIM | 278730, 278740, 278700, 278760, 278720, 278780 y 610651 194400, 278730, 278740, 278700, 278760, 278720, 278780 y 610651 |
Enfermedades DB | 14198 |
MedlinePlus | 001467 |
eMedicina | 1177889 |
Malla | D014983 |
Paciente del Reino Unido | Xeroderma pigmentoso |
Descrita en 1870 por Moritz Kaposi , la xeroderma pigmentosum , o enfermedad de los "hijos de la luna" , es una enfermedad hereditaria muy rara de origen genético (1: 1.000.000) . Se caracteriza por una sensibilidad excesiva de la piel a los rayos ultravioleta , trastornos oculares y un riesgo mucho mayor de desarrollar cáncer de piel o de ojo. Específicamente, los mecanismos de reparación del ADN son ineficaces y no se reparan, incluidos los dímeros de timina . Más precisamente, estos pacientes son deficientes en uno de los genes que codifican las proteínas que participan en el mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos . Los cambios debidos al entorno (especialmente los ultravioleta) se acumulan así durante las sucesivas mitosis .
El xeroderma pigmentoso (XP) afecta a ambos sexos. Dependiendo de su forma y la edad a la que se presenta, reduce significativamente la esperanza de vida del paciente.
Actualmente no hay tratamiento. Solo se pueden limitar los síntomas aplicando medidas preventivas drásticas y muy costosas.
La mitad de los afectados tiene, desde temprana edad (alrededor de los 2 años), una reacción cutánea excesiva a la exposición solar. Una de las características distintivas de la enfermedad es la presencia de lentigos solares en forma de pecas en la cara antes de los dos años, lo que es poco común en los niños. La piel está seca y gruesa con diversas anomalías en la pigmentación.
Los trastornos oculares a menudo se limitan a la cámara anterior del ojo que implica cataratas o queratitis . Los párpados son muy frágiles con pérdida de pestañas y pueden llegar hasta la destrucción total. La edad promedio de aparición del cáncer de piel es menos de 10 años.
Un tercio de las personas tiene manifestaciones neurológicas que incluyen pérdida de audición, microcefalia , alteraciones del desarrollo y reflejos tendinosos disminuidos o ausentes.
Las formas variantes de xeroderma pigmentosum aparecen mucho más tarde. La enfermedad se caracteriza desde la primera infancia en la mayoría de sus formas por hiperpigmentaciones que aparecen al sol y se convierten en cáncer o complicaciones oculares.
El xeroderma pigmentoso también puede incluir otros problemas neurológicos o enanismo.
El afectado debe proteger las ventanas de su casa, y del vehículo en el que circula, mediante filtros UV y llevar un casco anti-UV.
El nombre Xeroderma pigmentosum cubre un conjunto de síndromes genéticos asociados con mutaciones en las diversas proteínas involucradas en la reparación del ADN. Más precisamente, los factores proteicos mutados participan en las diversas etapas de reparación por escisión de nucleótidos , un mecanismo específico para corregir lesiones voluminosas y / o extensas en el ADN.
En los mamíferos placentarios y, en particular, en los seres humanos, la reparación por escisión de nucleótidos es el único mecanismo de reparación de los dímeros de pirimidina , el daño del ADN creado por la exposición a los rayos UV. La sensibilidad particular de los pacientes con xeroderma pigmentoso a la luz es consecuencia de la incapacidad de sus células para reparar estas lesiones inducidas por los rayos UV.
El xeroderma pigmentoso es una enfermedad que se transmite de generación en generación. El niño no heredará esta enfermedad si el gen mutado solo está presente en una única copia, lo que implica que para tenerlo ambos padres deben transmitir el mismo gen mutado en una copia cada uno. A diferencia del niño, los padres no se ven afectados por la enfermedad ya que son portadores de una sola copia. Si los padres han dado a luz a un hijo enfermo, la probabilidad de tener un segundo hijo con la misma enfermedad es, por tanto, del 25 % .
Esta enfermedad afecta de una a cuatro personas de cada 1.000.000 Esta cifra afecta principalmente a Europa y Estados Unidos, de hecho hay una mayor incidencia en Asia y Oriente Medio.
Escribe | frecuencia | signos de piel | clínico | malestar | cromosoma | MIM |
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PARA | 25 % | sí | signos neurológicos | XPA | 9q22.3 | 278700 |
B | raro | no es obligatorio | Síndrome de Cockayne | ERCC3 | 2q21 | 133510 |
VS | 25 % | sí | trastornos de las uñas y el cabello | XPC | 3p25 | 278720 |
D | 15 % | no es obligatorio | Trastornos de las uñas y del cabello - Síndrome de Cockayne - Síndrome de Pena-Shokeir - Signos neurológicos | ERCC2 | 19q13.2-q13.3 | 278730 |
mi | raro | sí | sin signos neurológicos | DDB2 | 11p12-p11 | 278740 |
F | 6 % | sí | sin signos neurológicos | ERCC4 | 16p13.3-p13.13 | 278760 |
GRAMO | 6 % | sí | Síndrome de Cockayne | ERCC5 | 13q33 | 278780 |
variante | 21 % | sí | sin signos neurológicos | POLH | 6p21.1-p12 | 200150 |
Generalmente la enfermedad se diagnostica bastante temprano, de hecho aparecen quemaduras desde la primera exposición al sol. Estas quemaduras muy graves suelen atraer la atención de quienes rodean al niño y del médico. A pesar de todo, algunas personas afectadas no tienen estas quemaduras. Por tanto, la enfermedad no se diagnostica hasta la aparición de lesiones precancerosas o cancerosas en la piel. Las manifestaciones en los ojos, especialmente la fotofobia, también pueden ser indicativas de la enfermedad. Dado que el xeroderma pigmentosum es de origen genético, el diagnóstico se confirma mediante análisis de ADN. Para ello, se extrae la piel profunda mediante una biopsia.
El xeroderma pigmentoso a veces se puede confundir con otras enfermedades como el síndrome de Cockayne o el de Bloom . A veces también puede ser una simple fotosensibilidad anormal. El examen del paciente así como la biopsia de piel permiten distinguir las distintas enfermedades entre ellos.
Es importante detectar esta enfermedad a tiempo porque se deben tomar medidas de protección lo antes posible.
Desprotegida o mal protegida, la piel de los sujetos afectados puede presentar lesiones fotosensibles: despigmentación, hiperpigmentación, lentigos , telangiectasias , queratosis actínicas y atrofia. El coeficiente multiplicador relativo al riesgo de cáncer de piel, excluido el melanoma, se estima en 10.000, 2.000 para el melanoma, antes de los 20 años.
Asimismo, los ojos y los párpados son especialmente sensibles: al menos el 40 % de los pacientes presentan blefaroespasmo y fotofobia . También son frecuentes el eritema, los trastornos de la pigmentación, las atrofias y las lesiones cancerosas en los párpados, así como el enturbiamiento de la córnea y el pterigión .
La única forma de combatir eficazmente el xeroderma pigmentoso es proteger todo el cuerpo de los rayos ultravioleta (UV). Preferiblemente, debe evitar salir durante el día y evitar la exposición a ciertas lámparas que emiten rayos UV (las llamadas lámparas de "neón" o tubos fluorescentes) y medir su nivel de UV antes de exponer a los pacientes a ellas. En caso contrario, durante las salidas se debe proteger el cuerpo con ropa holgada, guantes, sombreros de ala ancha y aplicar de manera intensiva y frecuente cremas solares con factor de protección máximo. Debes consultar a tu dermatólogo con mucha regularidad y tratar cualquier problema dermatológico rápidamente.
Hace unos años, la NASA desarrolló un traje de protección completo, pero su producción se detuvo . Por lo tanto, no existe un sistema de protección por derecho propio para esta enfermedad. Estas medidas resultan muy costosas y muy restrictivas, para el paciente que suele estar atrapado en casa, lo que implica grandes dificultades para la escolarización y el mantenimiento de los lazos sociales, pero también para la familia que debe adaptarse a esta enfermedad.
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