| Dextrometorfano | |
| Estructura del dextrometorfano | |
| Identificación | |
|---|---|
| Nombre IUPAC | (4bS, 8aR, 9S) -3-metoxi-11-metil-6,7,8,8a, 9,10-hexahidro-5H-9,4b- (epiminoetano) fenantreno |
| Sinónimos |
ent-3-metoxi-17-metilmorfinano |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100,004,321 |
| Código ATC | R05 |
| DrugBank | DB00514 |
| PubChem | 15978238 |
| CHEBI | 4470 |
| Sonrisas |
COc3ccc4C [C @@ H] 1N (C) CC [C @] 2 (CCCC [C @ H] 12) c4c3 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C18H25NO / c1-19-10-9-18-8-4-3-5-15 (18) 17 (19) 11-13-6-7-14 (20-2) 12-16 (13) 18 / h6-7,12,15,17H, 3-5,8-11H2,1-2H3 / t15-, 17 +, 18 + / m1 / s1 InChIKey: MKXZASYAUGDDCJ-NJAFHUGGSA-N |
| Apariencia | polvo blanco y cristalino |
| Propiedades químicas | |
| Fórmula bruta |
C 18 H 25 N O [Isómeros] |
| Masa molar | 271,3972 ± 0,0167 g / mol C 79,66%, H 9,28%, N 5,16%, O 5,9%, |
| Propiedades físicas | |
| T ° fusión |
122 a 124 ° C (bromhidrato) 111 ° C (base libre) |
| T ° hirviendo | Se descompone alrededor de los 125 ° C |
| Solubilidad | Soluble en agua y en etanol (bromhidrato) Insoluble en agua y muy soluble en cloroformo (base libre) |
| Densidad | 1,113 g · cm -3 |
| punto de inflamabilidad | 116,2 ° C |
| Propiedades ópticas | |
| Índice de refracción | 1.585 |
| Ecotoxicología | |
| DL 50 | 165 mg / kg (ratón, oral ) |
| LogP | 3.893 |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 11% |
| Metabolismo | hepática ( principalmente por las enzimas CYP2D6 , CYP3A4 y CYP3A5 principalmente ) |
| Vida media de elimin. | 3-5 horas |
| Excreción |
renal |
| Consideraciones terapéuticas | |
| Ruta de administración | oral |
| Carácter psicotrópico | |
| Categoría | alucinógeno disociativo, estimulante débil |
| Forma de consumir |
ingestión |
| Otros nombres |
DXM, DM |
| Riesgo de dependencia | moderar |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
El dextrometorfano es el isómero dextrorrotatorio del lévométorfano (que es un opiáceo), pero no tiene acción opioide , aunque tiene la estructura de la morfina . Por otro lado, es un antagonista del receptor NMDA , es decir, un disociativo . Se utiliza como medicamento contra la tos . También se desvía de su uso médico por sus efectos psicotrópicos , en dosis altas, y luego se conoce comúnmente como DXM .
El dextrometorfano se usa para tratar la tos, por primera vez en 1958 en los Estados Unidos y luego en el resto del mundo. Presentado originalmente como una tableta , el producto fue retirado de la venta en 1972 en los Estados Unidos debido a su mal uso.
La droga reapareció en 1970 en forma de jarabe , más difícil de ingerir en grandes cantidades. Sólo unos pocos aficionados siguieron usando en una rotonda camino durante los años 1980 - 1990 .
Varios casos de muerte (principalmente en los Estados Unidos) son concomitantes con el consumo recreativo de dextrometorfano, sin embargo, estas muertes no parecen deberse al consumo de dextrometorfano solo. En particular, se produce la muerte de una niña de 16 años tras el consumo de 20 pastillas de Coricidin , es decir , 600 mg de dextrometorfano y clorfeniramina , mientras que para DXM el DT min. , la dosis más baja de sustancia que causa un efecto tóxico, es de 30 mg / kg en niños así como en humanos, y la DL 50 , la dosis letal, es de 165 mg / kg en ratones. Sin embargo, la clorfeniramina es un anticolinérgico que puede provocar reacciones graves a dosis elevadas. Esto puede empeorar por el hecho de que el CYP2D6 metaboliza el dextrometorfano y la clorfeniramina . Esto podría aumentar la concentración plasmática de ambos fármacos. Otro peligro es la vida media prolongada de la clorfeniramina (aproximadamente un día entero), que puede causar que se acumulen altos niveles en el cuerpo si el medicamento Coricidin se usa con frecuencia. Se han producido muertes por sobredosis de clorfeniramina. Por lo tanto, el dextrometorfano solo no parece ser la causa de muerte en dosis recreativas.
El dextrometorfano se utiliza en forma de sal hidrobromuro de dextrometorfano (C 18 H 26 BrNO, H 2 O/ masa molar = 303,7 g mol -1 ), polvo blanco cristalino, soluble en agua y en etanol . Su punto de fusión es de 122 a 124 ° C a partir del cual se produce una descomposición de la sustancia.
DXM, una vez en el cuerpo, es transformado principalmente por CYP2D6 en DXO , un metabolito activo, pero también en 3MM por CYP3A4 . Estos metabolitos también son transformados por estas mismas enzimas, por lo que DXO se transforma en 3HM por CYP3A4 y 3MM se transforma en 3HM por CYP2D6 .
DXM:
DXO :
(Un valor de Ki bajo significa una afinidad de unión alta ; a la inversa, un Ki alto significa una afinidad baja).
DXM y DXO son psicoactivos con diferentes efectos. El DXM es principalmente un inhibidor de la recaptación de serotonina y en menor medida de noradrenalina (por lo que sus efectos son cercanos a los de los antidepresivos), su acción sobre los receptores sigma es responsable de la confusión, el efecto sedante, anestésico y antitusivo. , por otro lado, casi no tiene afinidad por los receptores NMDA a diferencia de DXO que, a su vez, es un potente antagonista de los receptores NMDA (lo que lo convierte en un poderoso alucinógeno disociativo similar a la ketamina ).
La enzima CYP2D6 está inactiva en un porcentaje muy pequeño de la población en la que solo actúa DXM.
Algunas variedades de cítricos contienen una enzima que inhibe la enzima CYP3A4 . Al inhibirlo, la acción de CYP2D6 aumenta, metabolizando más DXM a DXO de lo habitual y durante más tiempo. Los efectos luego se vuelven más largos, más intensos y más disociativos (mayor proporción DXO / DXM).
El CBD contenido en el cannabis tiene el mismo efecto inhibidor del CYP3A4 .
Por el contrario, la fluoxetina (Prozac ©) es un inhibidor de CYP2D6 , por lo que la metabolización de DXM a DXO simplemente no tiene lugar (por lo tanto, DXM es el único que actúa).
Se utiliza como un supresor de la tos .
En dosis bajas, entre 15 y 20 mg , el dextrometorfano puede elevar el umbral de la tos durante cuatro a seis horas. También es posible tomar una dosis ligeramente mayor de 30 mg para que tenga un efecto de seis a ocho horas. Sin embargo, normalmente no debe exceder los 120 mg por día, de lo contrario, el efecto psicotrópico del DXM puede comenzar a sentirse y, por lo tanto, provocar trastornos del comportamiento similares a un tipo de embriaguez (por lo tanto, se recomienda tener cuidado especialmente al conducir un vehículo, o incluso no ponerse al volante si los efectos son demasiado incapacitantes).
Para los niños, la dosis recomendada es de 0,2 a 0,4 mg por kilogramo por dosis (durante cuatro a seis horas) con un máximo de 60 mg por 24 horas.
Hay que estar atento al intentar inhibir la tos. Normalmente, este es un reflejo para despejar las vías respiratorias. Cuando se inhibe este reflejo, todas las secreciones se encuentran en los pulmones, bronquios y tráquea. Se recomienda tomar dextrometorfano al final del día, para darle tiempo al cuerpo para eliminar la flema.
El dextrometorfano reacciona con otros fármacos : IMAO , inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), paroxetina , fluoxetina , selegilina y quinidina .
Cuando el paciente consume este tipo de productos, es recomendable recurrir al clophedianol , comercializado con el nombre de Ulone .
Reacciona dextrometorfano con ciertas variedades de frutas cítricas (contenían en particular en la piel de pomelo blanco y por lo tanto en ciertos zumos industriales) que inhiben el CYP3A4 enzima mediante el aumento de la DXO / DXM relación .
El dextrometorfano se encuentra en pequeñas cantidades en los medicamentos para la tos. Algunos usuarios lo toman en grandes cantidades con el fin de obtener un efecto psicotrópico , sin embargo, el dextrometorfano también está disponible en tabletas, cápsulas y cápsulas y ahora se usa ampliamente de forma recreativa a través de este tipo de galénico.
Otros usuarios prefieren extraer el dextrometorfano de los medicamentos, utilizando un proceso relativamente simple para tabletas combinado con otras sustancias como el paracetamol (principalmente extracción con agua fría) y más complejo para el jarabe (principalmente extracción con nafta, amoníaco y ácido cítrico).
Se excluye fumar dextrometorfano porque el DXM se destruye totalmente a altas temperaturas. A menudo, los consumidores consumen DXM en tabletas o jarabe.
Tomar dextrometorfano concomitantemente con MDMA (o cualquier otro estimulante de la serotonina) aumenta en gran medida las posibilidades de aparición del síndrome de serotonina (acumulación de una cantidad excesiva de serotonina en el cuerpo) porque la MDMA desencadena la liberación masiva de serotonina mientras que la DXM evita la recaptación de serotonina .
El uso combinado de dextrometorfano con inhibidores de la monoaminooxidasa ( IMAO ), un grupo de antidepresivos , puede ser peligroso. Por lo tanto, un usuario que ha consumido IMAO en los catorce días anteriores a la ingesta de dextrometorfano está expuesto a interacciones peligrosas.
La ingesta simultánea de dextrometorfano con cannabis o con determinadas variedades de cítricos puede aumentar considerablemente los efectos, provocando una sensación de clímax , o puede provocar un mal viaje (estos dos productos, actuando sobre CYP450 3A4, aumentan la relación DXO / DXM).
Los efectos psicotrópicos incluyen desorientación espacio-temporal (el tiempo parece ralentizarse o incluso detenerse), pérdida de la noción de miedo, estrés, disgusto, sentimientos de extracorpórea, incoordinación motora (sensación de caminar como una máquina), alucinaciones visuales y auditivas.
Los efectos físicos pueden provocar náuseas , vómitos , pérdida del gusto , hipertermia , picazón o incluso erupciones cutáneas. Como resultado de una dosis alta, es posible experimentar lo que podría llamarse más o menos una "resaca".
La intoxicación aguda produce hiperexcitabilidad, ansiedad , nistagmo , depresión respiratoria, taquicardia , coma tóxico.
Según los entusiastas del dextrometorfano, el experimento se puede dividir en cuatro etapas distintas. Las dosis para cada nivel ( meseta ) dependen del peso de la persona. Más allá de la segunda meseta, los efectos se vuelven menos recreativos y son más intensos e introspectivos.
Algunas personas reaccionan violentamente al dextrometorfano y experimentan sistemáticamente los efectos durante varios días, independientemente de la dosis ingerida. Los niveles de las ciudades pueden variar en función del sujeto, y puede cambiar en combinación con otros fármacos tales como cannabis y algunas variedades de cítricos contenidas principalmente en el zumo de pomelo blanco (aumento efectos que pueden conducir a un estado cercano a la 4 º bandeja de cualquiera que sea la dosis que se administró al sujeto, la dosis influyendo casi solo en la duración del viaje ), los poppers .
La adicción al dextrometorfano en dosis recreativa es de naturaleza mental, no estando probada la dependencia física, a diferencia de la adicción a otras sustancias en dosis psicotrópicas como la heroína y otros opiáceos / opioides. En algunos casos, el dextrometorfano puede provocarle impulsos suicidas (interrupción repentina del uso diario masivo). Si el jarabe / las tabletas utilizadas contienen paracetamol, que es extremadamente peligroso en dosis altas (más de un gramo por dosis), tomarlo puede causar problemas hepáticos extremadamente graves, como daño hepático irreversible que puede provocar la muerte.
Los efectos nocivos del uso habitual a medio plazo son psíquicos , el usuario puede sufrir trastornos disociativos más o menos pronunciados ( desrealización / despersonalización ), hipomanía , paranoia crónica , ideación violenta, comportamiento antisocial , trastornos de la memoria o dificultades del habla , así como síntomas de depresión al dejar de consumir. Los ataques de pánico y los episodios psicóticos (incluso si Bad Trip ) informados por algunos usuarios también pueden deberse al consumo excesivo de dextrometorfano. El consumo habitual a largo plazo puede provocar síntomas físicos similares a los provocados por otros productos disociativos : retención urinaria , adelgazamiento y pérdida del control muscular. Estos síntomas no deben tomarse a la ligera si están presentes, y debe suspenderse su consumo. Como ocurre con la mayoría de los psicofármacos, el uso regular prolongado puede tener graves consecuencias.
| Dextrometorfano | |
| Nombres comerciales |
|
|---|---|
| Sales | Hidrobromuro |
| Clase | Antitusivo |
| Identificación | |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100,004,321 |
| Código ATC | R05DA09 |
| DrugBank | 00514 |
Según el país y la forma (cápsula, tableta o jarabe), la venta de dextrometorfano es gratuita en farmacias o con receta.
En Suiza, se vende sin receta, especialmente bajo el nombre de Bexine, Calmerphan o Pulmofor.
En Bélgica , el dextrometorfano no se reconoce como narcótico. Dado que se sabe que el dextrometorfano produce efectos psicotrópicos, el farmacéutico no puede dispensar el producto a un cliente si considera que este lo utilizará de forma recreativa o si abusa de él. El uso recreativo de este producto está sancionado por la ley belga. Pero sigue estando disponible sin prescripción médica, en concentraciones del orden de +/- 2 mg / ml, en viales de diferentes cantidades, también hay comprimidos dosificados a 10 mg, por lo que algunos belgas fronterizos se desvían por Francia, a famoso Tussidane, dosificado a 30 mg y de menor tamaño (más fácil de ingerir en grandes cantidades ...). Pero esta droga muestra un "control" cada vez más a menudo el farmacéutico rechaza la entrega del producto, esto es tanto más cierto cuanto que varios jóvenes se suceden, reclamando Tussidane en un corto período de tiempo (y también van a varios farmacias durante el día, para "prepararse para la noche"). Aunque, por supuesto, hay farmacéuticos más laxos y menos observadores, a pesar de las directivas dadas sobre varios productos de naturaleza psicotrópica.
En Francia, se vendió sin receta en almíbar y tabletas. En 2014, la Agencia de Medicamentos advirtió contra el uso cada vez más generalizado de jarabes para la tos con fines "recreativos". Entre 2015 y 2017, las autoridades sanitarias identificaron 23 casos graves relacionados con el dextrometorfano.
El 12 de julio de 2017, el Ministerio de Salud prescribió medicamentos a base de dextrometorfano (además de codeína , etilmorfina y noscapina ). Decisión adoptada tras el aumento de casos de malversación de fondos y, en particular, la ocurrencia de una sobredosis fatal de codeína en una adolescente cuyos padres han solicitado.
Por su carácter anestésico disociativo, induce efectos psicotrópicos , similares a los inducidos por ketamina o PCP .
A diferencia de otros antagonistas del receptor NMDA, es poco probable que el dextrometorfano, que ha sido objeto de estudios intensivos, cause daño a Olney cuando se consume en cantidades demasiado grandes o durante un período de tiempo demasiado prolongado. De hecho, las lesiones de Olney solo pudieron ser incriminadas con PCP y ketamina y solo aparecieron en ratas a dosis muy altas, del orden de 40 mg · kg -1 .
En ratas no se pudieron notar lesiones hasta 120 mg / kg, lejos de las dosis consumidas por usuarios recreativos de DXM que varían entre 1.5 y 20 mg · kg -1 .