Plasmoquina
| Plasmoquina | |
| Identificación | |
|---|---|
| Nombre IUPAC | 1-N, 1-N-dietil-4-N- (6-metoxiquinolin-8-il) pentano-1,4-diamina |
| Sinónimos |
Pamaquina |
| N o CAS | |
| PubChem | 10290 |
| Sonrisas |
CCN (CC) CCCC (C) NC1 = C2C (= CC (= C1) OC) C = CC = N2 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C19H29N3O / c1-5-22 (6-2) 12-8-9-15 (3) 21-18-14-17 (23-4) 13-16-10-7- 11-20-19 (16) 18 / h7,10-11,13-15,21H, 5-6,8-9,12H2,1-4H3 InChIKey: QTQWMSOQOSJFBV-UHFFFAOYAS Std. InChI: InChI = 1S / C19H29N3O / c1-5-22 (6-2) 12-8-9-15 (3) 21-18-14-17 (23-4) 13-16-10-7- 11-20-19 (16) 18 / h 7.10-11.13-15.21H, 5-6.8-9.12H2.1-4H3 Est. InChIKey: QTQWMSOQOSJFBV-UHFFFAOYSA-N |
| Propiedades químicas | |
| Fórmula bruta |
C 19 H 29 N 3 O [Isómeros] |
| Masa molar | 315.4531 ± 0.0181 g / mol C 72.34%, H 9.27%, N 13.32%, O 5.07%, |
| Propiedades físicas | |
| T ° hirviendo | 203 a 205 ° C a 3 Torr |
| Densidad | 1.033 g · cm -3 a 24 ° C |
| Propiedades ópticas | |
| Índice de refracción | 1,572 |
| Ecotoxicología | |
| DL 50 | 68 mg · kg -1 (ratón, oral ) |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La plasmoquina es un fármaco contra la malaria , introducido en 1926 en Alemania. Desde un punto de vista químico, es un derivado de la quinolina .
Historia
En 1881, Alphonse Laveran aisló el parásito protozoario que causa la malaria, y Paul Ehrlich , en 1891, notó la acción antipalúdica del azul de metileno . Al agregar una cadena de dietil-aminoetilo a la estructura simplificada de esta sustancia, los investigadores desarrollarán una gran familia de medicamentos antipalúdicos. Pero no fue hasta 1926 que Wilhelm Roehl , alumno de Ehrlich, presentó el primero de ellos, la plasmoquina, sintetizada por Werner Schulemann .
El descubrimiento
En Bayer Laboratories en Elberfeld , Roehl desarrolló un método para probar compuestos que se cree que son activos. Primero, los administra a los canarios. A la vista de los resultados, las interesantes moléculas se ensayan en pacientes sifilíticos que padecen parálisis general y que, según el procedimiento que acaba de experimentar Julius Wagner-Jauregg en Viena , han sido tratados mediante inoculación de malaria. Armados con este método, Werner Schulemann y sus colegas de Elberfeld, Fritz Schönhöfer y August Wingler , retoman la idea de Ehrlich, según la cual los derivados del azul de metileno deben tener una acción antipalúdica.
Comienzan reemplazando la cadena lateral en uno de los grupos metilo en el tinte azul, y Roehl ve cuán efectivo es el resultado en canarios. Pero los mismos efectos colorantes de este compuesto pueden disuadir a los usuarios. Schulemann luego se convierte en quinolinas. Agrega esta cadena lateral a la 8-aminoquinolina, que considera esencial para la actividad antipalúdica. El compuesto obtenido, activo en canarios, sirve de base para la síntesis de diversos análogos. Se están llevando a cabo investigaciones para observar los efectos de cambiar el punto de unión de la cadena lateral. Para aumentar la similitud con la quinina, se coloca un grupo metoxilo en la posición 6 del anillo. El equipo de Schulemann también está trabajando en otros heterocíclicos.
El pequeño equipo sintetizó cientos, quizás miles de moléculas, y en 1925 se eligió un compuesto prometedor para la evaluación clínica. Primero se probó con éxito en pacientes tratados con la terapia contra la malaria de Wagner-Jauregg, y Roehl descubrió que también curaba a los pacientes afectados de forma natural. Los ensayos clínicos continúan en todo el mundo. El medicamento se vende con el nombre de Plasmoquine. La molécula recibe la de pamaquina. Sin embargo, su estructura se mantuvo en secreto hasta 1928, cuando la política de la empresa cambió en este punto.
Extensiones
Investigadores británicos, franceses y rusos ya han notado la acción antipalúdica de moléculas de la serie 8-aminoquinolina. Tan pronto como aprenden sobre la estructura de la plasmoquina, comienzan a buscar otros compuestos activos. El Consejo de Investigación Médica y el Departamento de Investigación Científica e Industrial ponen en marcha un ambicioso programa universitario en Inglaterra . A partir de 1929, comenzaron a aparecer allí muchas publicaciones. Robert Robinson , del University College London , y Wilson Baker (en) , de la Universidad de Cambridge , muestran que pudieron establecer la naturaleza química de la pamaquina incluso antes de que se revelara su estructura y describen compuestos similares en los que trabajaron.
En 1930 , Ernest Fourneau y su equipo en el Institut Pasteur desarrollaron rodoquina , un derivado de quinolina que se diferencia de la plasmoquina solo por su cadena diaminada y que se seguirá utilizando, en asociación con la plasmoquina, hasta la década de 1980. Se están llevando a cabo investigaciones similares en todo el mundo. el mundo. Onisim J. Magidson en Rusia, Robert Hegner , Edwin H. Shaw young y Reginald D. Manwell en los Estados Unidos, o Upendranath Brahmachari en la India, también están preparando el esfuerzo bélico para el conflicto que se avecina, e IG Farben , a lo largo de la década de 1930 , continuó descubriendo quinolinas efectivas y mantuvo su liderazgo sobre sus competidores extranjeros.
La primaquina , análogo estructural de la pamaquina desarrollado por los estadounidenses en 1944, fue sometido a ensayos clínicos en la década de 1950 durante la Guerra de Corea y aprobado por la FDA.Enero de 1952 para los militares y en Agosto de 1952 para civiles.
Bibliografía
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Notas y referencias
- masa molecular calculada de " pesos atómicos de los elementos 2007 " en www.chem.qmul.ac.uk .
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- (en) " plasmoquine " en ChemIDplus , consultado el 11 de junio de 2010
- (De) W. Roehl , " Die Wirkung des Plasmochins auf die Vogelmalaria " , Archiv fur Schiffs- und Tropenhygiene , vol. 30, n o 3 (Suppl.),1926, p. 311-318 ; " Die Wirkung des Plasmochins auf die Vogelmalaria ", Naturwissenschaften , vol. 14,Noviembre de 1926, p. 1156-1159.
- Bruce-Chwatt y col. , 1984, pág. 13 .
- Ernest Fourneau , Jacques y Thérèse Tréfouël y Germaine Benoit , “ Preparación de derivados para ensayos terapéuticos. IV: Derivados de quinolina y quinolina arsínica ”, Annales de Institut Pasteur , vol. 44, n o 6,Junio de 1930, p. 719-751.
- Bruce-Chwatt y col. , 1984, pág. 41 .
- (en) " En memoria de O. Yu. Magidson " , Pharmaceutical Chemistry Journal , vol. 5, n o 11,1971, p. 711 ( ISSN 0091-150X y 1573-9031 , DOI 10.1007 / BF00772377 ).
- (En) Lynn W. Kitchen , David W. Vaughn y Donald R. Skillman , " Papel de la investigación de programas militares de Estados Unidos en el desarrollo de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos: Medicamentos antipalúdicos aprobados " , Enfermedades Infecciosas Clínicas , vol. 43, n o 1,2006, p. 67-71 ( leído en línea , consultado el 23 de enero de 2012 ).