Enfermedad de Wilson
Enfermedad de Wilson
Proteína del gen ATP7B mutado presente en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Wilson.
| Especialidad | Endocrinología |
|---|
| CISP - 2 | A91 |
|---|---|
| ICD - 10 | E83.0 |
| CIM - 9 | 275,1 |
| OMIM | 277900 |
| Enfermedades DB | 14152 |
| MedlinePlus | 000785 |
| eMedicina | 183456 y 1153622 |
| eMedicina | med / 2413 neuro / 570 ped / 2441 |
| Malla | D006527 |
| GeneReviews | [1] |
| Síntomas | Edema , ictericia , cambio de personalidad ( adentro ) , uñas azules ( adentro ) y señal del panda gigante ( adentro ) |
| Causas | Genético |
| Droga | Trietilentetramina , penicilamina y trietilentetramina |
| Paciente del Reino Unido | Enfermedad-de-wilson-pro |
Advertencia médica
La enfermedad de Wilson es una enfermedad genética secundaria ligada a una acumulación de cobre en el cuerpo y que se manifiesta como padecimiento del hígado y del sistema nervioso.
Histórico
La enfermedad fue descrita por primera vez por Kinnier Wilson en 1912 . El gen responsable se identificó a fines de la década de 1980.
Antes de la década de 1950, era consistentemente fatal. Por esta época aparecieron los primeros tratamientos, primero dimercaprol , luego penicilamina en 1956 , trientina a finales de la década de 1960. El uso del zinc data de principios de la década de 1960.
Epidemiología
La frecuencia de esta enfermedad es muy baja: 1 de cada 30.000 a 100.000 nacimientos.
Mecanismo
Se debe a una anomalía en un gen implicado en el metabolismo del cobre. La enfermedad de Wilson es una enfermedad genética con transmisión autosómica recesiva : ambos padres son simplemente portadores sanos de este gen.
El gen anormal se encuentra en el cromosoma 13 . El 1% de la población general porta el gen anormal ( portadores heterocigotos sanos ). En Francia, entre 1.000 y 1.500 personas se ven afectadas por esta enfermedad. Se expresa principalmente en el hígado y los riñones.
Este gen, llamado ATP7B , codifica una proteína transmembrana de tipo ATPasa, llamada ATP7B, involucrada en el transporte intra y extracelular del cobre, permitiendo regular la concentración de este metal y su excreción en la bilis. Si la proteína es deficiente, el metal se acumula dentro de las células.
Hay casi 300 mutaciones descritas de este gen, pero solo unas pocas son responsables de la mayor parte de los casos de enfermedad de Wilson. El tipo de mutación también depende de la etnia del paciente. En Europa predomina el tipo H1069Q.
Semiología
Aunque los déficits bioquímicos están presentes desde el nacimiento, los síntomas clínicos rara vez aparecen antes de los cinco años. Las manifestaciones de esta enfermedad están relacionadas con la acumulación de cobre en el hígado (hasta 20 veces los niveles normales), cerebro y ojo (el cobre es transportado por la sangre a estos órganos). El plasma de ceruloplasmina se encuentra típicamente por debajo del 30% de su valor normal.
La edad a la que aparecen los primeros síntomas depende de los órganos afectados. Aproximadamente la mitad de los pacientes (40-50%) presenta primero síntomas hepáticos (hígado) y la mitad (40-50%) presenta síntomas neurológicos. La edad promedio de los síntomas hepáticos es de 10 a 14 años, la de los síntomas neurológicos es de 19 a 22 años. Sin embargo, los niños adolescentes menores de 14 años han sufrido graves trastornos neurológicos y hepáticos.
Hígado
En raras ocasiones, la enfermedad se presenta como una hepatitis fulminante extremadamente grave con alteración de la conciencia, insuficiencia renal aguda y hemorragia difusa por un trastorno de la coagulación. Muy a menudo, la enfermedad se presenta en forma de hepatitis crónica activa, incluso en la etapa de cirrosis .
El daño hepático suele preceder al daño neurológico en unos pocos años. Pero los trastornos neurológicos (especialmente en los niños) pueden aparecer antes de que el hígado se vea afectado (afasia, trastornos del lenguaje, alteraciones motoras).
Cerebro
Los signos neurológicos o psiquiátricos afectan a casi el 50% de los pacientes con enfermedad de Wilson. La resonancia magnética (RM) muestra lesiones en varias estructuras cerebrales, incluso en ausencia de signos clínicos y la importancia de estos parece correlacionarse con el grado de progresión de la enfermedad.
PsiquiatríaLos trastornos psíquicos pueden aparecer primero y consisten en cierto desinterés por la actividad escolar o profesional, cambios de carácter con hiperemotividad con gran labilidad del estado de ánimo, síndromes depresivos, estados de psicosis . Contrastan con la conservación de las funciones intelectuales.
NeurologíaEl ataque puede incluir:
- una ataxia ;
- de discinesias ;
- rigidez similar a la de la enfermedad de Parkinson ;
- temblores.
Ojo
Los anillos de Kayser-Fleischer son típicos de la enfermedad y comprenden una coloración marrón clara discreta de la periferia externa de la córnea secundaria a la deposición de cobre en la membrana de Descemet . Sin embargo, se puede observar una apariencia similar (pero sin depósitos metálicos) en otras formas de cirrosis.
Una catarata es una complicación clásica. Se caracteriza por una apariencia estrellada.
Otras infracciones
Puede existir
- Se ha sugerido daño óseo o articular u osteoarticular y un vínculo con espondilitis anquilosante .
- daño renal (raro), que incluye acidosis tubular o cálculos renales .
- afectación cardíaca (rara, al menos en su expresión clínica). Se han notificado casos de miocardiopatía y arritmias cardíacas .
Un signo clásico es el aspecto azulado de la lúnula de las uñas .
Diagnóstico
El nivel de ceruleoplasmina en sangre (una proteína con cobre) es bajo o incluso colapsó.
Medir el contenido de cobre del tejido hepático es una buena prueba (aumenta en la enfermedad de Wilson) pero requiere una biopsia de hígado. En algunos casos, sin embargo, esta concentración puede ser normal (especialmente con fibrosis hepática avanzada).
El anillo de Kayser-Fleischer es una pista que puede ser decisiva en el diagnóstico de la enfermedad, pero estos anillos no están necesariamente presentes en Wilson. La presencia de un depósito azulado en la base de las uñas también puede ser un buen indicador. La excreción urinaria de cobre aumenta durante la enfermedad, pero hay varios falsos positivos. Su extensión puede sensibilizarse en niños mediante la administración de penicilamina .
Estos exámenes pueden alterarse en heterocigotos (por lo que no presentan la enfermedad ya que es recesiva).
El análisis de sangre también permite realizar el diagnóstico de formas preclínicas, es decir, ante la aparición de signos de la enfermedad que pueden tardar décadas en manifestarse.
Como regla general, la identificación genética no es esencial en los casos típicos para el diagnóstico. Puede ser útil en casos dudosos.
Tratamiento
El objetivo del tratamiento es erradicar la toxicidad de los depósitos de cobre. El tratamiento debe seguirse de por vida. Nunca debe interrumpirse. Consiste en tomar fármacos quelantes que disminuyen la absorción de cobre en el organismo o aumentan la excreción del metal. El tratamiento debe controlarse periódicamente para identificar la aparición de efectos secundarios no deseados.
Se utilizan diferentes tipos de fármacos:
- La D-penicilamina aumenta la excreción urinaria de cobre. Tiene una eficacia reconocida pero sus efectos secundarios tienden a hacer que sea reemplazado por otras moléculas.
- La trientina, que es un quelante del cobre, a menudo se tolera mejor que la penicilamina, pero es menos eficaz en el resultado neurológico;
- El tetratiomolibdato de amonio, absorbido con los alimentos, se une a los iones de cobre en el tracto digestivo, impidiendo su absorción.
- El zinc activa una enzima, la metalotioneína, que fijará el cobre en las células de la pared intestinal ( enterocitos ) impidiendo el paso de este ión al torrente sanguíneo.
Se recomienda una dieta baja en cobre: se aconseja evitar los hongos, el marisco, el hígado, los cacahuetes y el chocolate.
En casos graves de hepatitis fulminante o en daños graves principalmente al hígado, se puede ofrecer un trasplante de hígado .
Asesoramiento genetico
Todos los hermanos de un paciente recién diagnosticado con la enfermedad de Wilson deben someterse a pruebas de detección. Dado que la enfermedad es de transmisión recesiva, la probabilidad de que un hermano o hermana se vea afectado es de 1/4. Toda la dificultad consiste en distinguir una forma homocigótica, silenciosa por el momento, pero que puede revelarse en los años o décadas siguientes, y una forma heterocigótica completamente benigna.
Poner en pantalla
Cuando ambos padres de un niño son portadores de la enfermedad, es esencial que el niño sea examinado antes de que los primeros síntomas sean visibles; Por lo general, estos síntomas aparecen en la adolescencia. Según numerosos testimonios de pacientes y sus familiares, los síntomas de la enfermedad aparecen a partir de los 14 años.
Notas y referencias
- (in) Wilson SAK "Degeneración lenticular progresiva: una enfermedad nerviosa familiar asociada con la cirrosis del hígado" Cerebro 1912; 34; 20-509
- (en) Walshe JM, "Enfermedad de Wilson. Nueva terapia oral » Lancet 1956; 267; 25-26
- (en) Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky Ml, “ enfermedad de Wilson ” The Lancet , 2007; 369: 397-408
- (en) Medici V Mirante VG, Fassati LR et al. Grupo de Estudio Monotematica AISF 2000 OLT . “ Trasplante de hígado para la enfermedad de Wilson: la carga de los trastornos neurológicos y psiquiátricos ” Liver Transpl , 2005; 11; 1056–1063
- (en) Kozic D, Svetel M Petrovic B, Dragasevic N et al. “ Imágenes del cerebro en pacientes con forma hepática de la enfermedad de Wilson ” Eur J Neurol . 2003; 10; 587–592
- Quemeneur AS, Ea, HK & Lioté F (2016) Enfermedad de Wilson y manifestaciones osteoarticulares . Novedades de reumatología 2014, 125.
- Wendling, D., Vanlemmens, C., Prati, C., Godfrin-Valnet, M., Verhoeven, F., Guillot, X. y Di Martino, V. (2012). Dos casos de espondilitis anquilosante y enfermedad de Wilson en el mismo paciente. ¿Sólo una asociación fortuita? . Revisión de reumatismo, 79 (4), 374-375.
- (en) Martins da Costa C, Baldwin D, B Portmann, Lolin Y et al. "Valor de la excreción urinaria de cobre después de la provocación con penicilamina en el diagnóstico de la enfermedad de Wilson" Hepatology 1992; 15; 609–615
- (en) Weiss KH, Thurik F, Gotthardt DN et al. “ Eficacia y seguridad de los quelantes orales en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Wilson ” Clin Gastroenterol Hepatol , 2013; 11: 1028-1035