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La interacción farmacológica es una situación resultante de la coadministración o uso secuencial de dos o más fármacos (a veces otras sustancias como algún alimento ) en el mismo paciente y en la que una de las sustancias absorbidas afecta la actividad terapéutica de uno o más de los otros fármacos administrados. En algunos casos, puede haber un aumento en la actividad del fármaco para la misma dosis, en otros una reducción o incluso supresión de la eficacia del tratamiento. En el primer caso, hablamos de interacción sinérgica y en el segundo, de interacción antagónica.
Las interacciones medicamentosas pueden tener consecuencias graves para la salud del paciente.
Varios mecanismos pueden ser responsables de las interacciones farmacológicas, incluidos los que afectan la farmacocinética , es decir, la absorción, el transporte, el metabolismo y la eliminación de estos compuestos activos por el organismo. En particular, la administración de dos fármacos metabolizados por la misma vía tendrá consecuencias sobre el aclaramiento de estos fármacos que competirán por las enzimas responsables de su eliminación, y en particular los citocromos P450 .
Una cifra para mostrar la magnitud del fenómeno en Francia, el país donde se consumen más drogas en el mundo, el Ministerio de Salud estima (pero sin citar sus fuentes) en 8.000 el número de muertes anuales debidas únicamente a interacciones medicamentosas.
Los últimos análisis de las bases de reembolso del Seguro de Salud muestran la aparición de combinaciones de medicamentos formalmente contraindicados (ICFA) exponiéndolos al riesgo de torsades de pointes. Este riesgo representa 96,2% de 9076 AFCI prescrito en Rhône-Alpes en el 4 º trimestre de 2013 (plan general). El fenómeno se explica por la clasificación como contraindicación de varias combinaciones de fármacos torsadogénicos en 2012 y 2013. Las moléculas implicadas con mayor frecuencia en el ICFA torsadogénico son escitalopram o citalopram (92,7%), a menudo asociados a un neuroléptico (68,7%, especialmente ciamemazina 40,5%), domperidona (11,2%), amiodarona, sotalol, metadona, etc. En general, entre los fármacos implicados o no en la ICFA torsadogénica, encontramos especialmente los psicotrópicos (antidepresivos, neurolépticos) y en segundo lugar los antibióticos.
por 5 mecanismos:
Por ejemplo, si administramos un fármaco inhibidor de una vía de metabolismo determinada y también administramos un fármaco que es un sustrato de esta misma vía, la molécula de sustrato verá disminuido su aclaramiento, su vida media aumentada, su volumen de distribución aumentado y, en consecuencia, su concentración plasmática aumentará con los días, lo que puede resultar en efectos secundarios más graves. Un ejemplo de este mecanismo es la interacción farmacológica entre claritromicina , un antibiótico inhibidor de CYP3A4, y atorvastatina , un sustrato de CYP 3A4. La administración concomitante de estos dos fármacos da como resultado un aumento de la biodisponibilidad de atorvastatina y un aumento clínicamente significativo del riesgo de rabdomiólisis 1,2 .
Inducción del metabolismoPor otro lado, si administramos un fármaco que induce una determinada vía de metabolización y también administramos un fármaco que es sustrato de esta misma vía, la molécula de sustrato verá aumentar su aclaramiento, disminuir su biodisponibilidad y, en consecuencia, su concentración plasmática disminuirá. disminuirá con los días y su efectividad disminuirá. En el caso de los antibióticos, esta interacción es catastrófica, ya que con frecuencia puede conducir al fracaso del tratamiento. Un ejemplo de este mecanismo es la interacción farmacológica entre ciclosporina (Sandimmune o Neoral), un inmunosupresor utilizado en tratamientos contra el rechazo, y la hierba de San Juan , un producto natural para la salud. La hierba de San Juan es un inductor de CYP3A4 y la ciclosporina es un sustrato. La administración concomitante de estos dos fármacos reduce la biodisponibilidad de ciclosporina en un 46% después de solo 14 días 1,2 . Consecuencia: rechazo del órgano trasplantado.
Las interacciones medicamentosas son uno de los ocho problemas asociados con la terapia con medicamentos . Ajustarlos es importante para optimizar la terapia de un paciente, y el farmacéutico es el profesional de la salud mejor capacitado para trabajar con la terapia con medicamentos de un paciente.