La disfunción sexual asociada con los ISRS es la disfunción sexual , efecto secundario de los antidepresivos de la clase ISRS, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina , que persiste después de la interrupción del tratamiento. Puede durar algunos años o incluso perpetuarse. Los síntomas pueden variar desde la disminución de la libido y el deseo sexual hasta la anestesia genital completa.
La disfunción sexual post ISRS podría ser causada por cambios epigenéticos observados después de tomar ISRS. Esta disfunción sexual podría persistir indefinidamente en algunas personas.
En animales, los ISRS administrados a ratas jóvenes podrían causar disfunción eréctil permanente, pero no en ratas adultas.
Las manifestaciones sexuales atribuidas a los ISRS pueden incluir:
Aún no se ha determinado la prevalencia real de disfunción sexual relacionada con los ISRS. Se sabe que los ISRS pueden causar diferentes tipos de disfunción sexual.
Los primeros estudios encontraron que al menos el 10% de los pacientes informaron efectos secundarios.
Cuando los médicos preguntaron directamente a los pacientes en tratamiento si tenían alguna dificultad sexual, casi el 60% dijo que la tenía. Se sabe que el método de notificación espontánea da como resultado tasas de notificación más bajas en comparación con los métodos centrados en preguntas, ya sea por el estigma de los trastornos sexuales o por el sesgo de notificación.
LAREB es la organización científica independiente oficial de los Países Bajos, que enumera los efectos secundarios de los medicamentos. LAREB trabaja en estrecha colaboración con la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
Los antidepresivos aumentan la liberación de serotonina al inhibir la recaptación de este neurotransmisor. Se cree que la disfunción sexual relacionada con los ISRS se debe a la activación de ciertos receptores de serotonina, en particular los receptores 5HT2A y 5HT2C, que disminuirían la liberación de dopamina y causarían trastornos parkinsonianos, así como un aumento de prolactina.
La trazodona (Desyrel), un IRAG ( inhibidor y antagonista de la recaptación de serotonina ) que tiene actividad antagonista sobre el receptor 5HT2A, causa menos disfunción sexual que los ISRS. El antidepresivo bupropión, cuyo mecanismo se centra en la dopamina , a veces también puede compensar las alteraciones generadas al tomar un ISRS. Los antagonistas de la serotonina (como la ciproheptadina) ayudan a combatir los efectos secundarios de los ISRS.
La fluoxetina ( Prozac ), el ISRS, está clasificada como tóxica para la reproducción por el Centro de Evaluación de Riesgos para la Reproducción Humana (en) .
Actualmente no existe cura para la disfunción sexual relacionada con los ISRS, principalmente porque la etiología de estos trastornos se conoce poco o incluso se desconoce. En teoría, se han sugerido posibles tratamientos para estos trastornos inducidos por el uso de ISRS. Hay una falta de pruebas de placebo validadas que puedan validar uno u otro tratamiento. De todo lo que se ha realizado, parece haber evidencia de la efectividad de ciertas estrategias como los inhibidores específicos de las fosfodiesterasas tipo 5 (PDE5) ( sildenafil ) en la disfunción eréctil (un estudio también demostró una mejora en el orgasmo, pero sin ningún efecto sobre deseo), la adición de bupropiona para la libido baja, y para otros trastornos sexuales, un cambio al antidepresivo nefazodona (donde no está prohibido debido a su toxicidad hepática).
Los estudios psiquiátricos parecen indicar que el bupropión es la primera opción destinada a restaurar la sexualidad "normal", aunque esta estrategia no se encuentra entre los usos para los que está destinado este fármaco. Por ejemplo, cuando los pacientes todavía reciben tratamiento con ISRS, el 36% de los psiquiatras prefieren cambiar a sus pacientes con trastornos debidos a estos ISRS a bupropión, mientras que el 43% prefiere una estrategia de escalada con su prescripción inicial. Pueden ser necesarias grandes dosis de bupropión antes de ver cualquier mejora (mínimo 300 mg ): un estudio con 31 pacientes que usaron una dosis de 150 mg no mostró diferencias con el placebo o con la terapia sexual, o con un tratamiento combinado mientras que un estudio con 234 pacientes tomando dos veces 150 mg al día (es decir, 300 mg) encontraron una mejora significativa. Desafortunadamente, estas mejoras solo afectan a los pacientes que toman ISRS; en el contexto de PSSD (disfunción sexual post-ISRS), no hay información disponible sobre la eficacia del bupropión.
Otras estrategias (aunque no aprobadas oficialmente) incluyen pramipexol , ropinirol , yohimbina y otras moléculas que aumentan los niveles de dopamina en sangre . Desafortunadamente, aún no se han realizado pruebas de doble ciego. La cabergolina , un agonista del receptor D2, logró restaurar completamente un orgasmo en un tercio de los pacientes anorgasmiques y parcialmente en otro tercio.
“ Se plantea la hipótesis de que el uso a largo plazo de ISRS causa una regulación negativa persistente de 5HT1A (incluso después de la interrupción de los ISRS) por cambios epigenéticos en forma de aumento de la expresión de las proteínas de unión a metilo MeCP2 y MBD1. Esto conduce a una mayor producción de ARNm de HDAC2 y reduce la producción de histona H3 desacetilasa. (...) esta regulación a la baja y la desensibilización de 5HT1A están involucradas en la regulación de la motivación sexual y, por lo tanto, propuso esto como una teoría para PSSD. "
"Los estudios en animales sugieren que los ISRS pueden causar disfunción sexual permanente después de terminar la exposición a los ISRS a una edad temprana, pero no en la edad adulta en ratas"