duloxetina | |
Identificación | |
---|---|
Nombre IUPAC | (+) - ( S ) - N -metil-3- (naftalen-1-iloxi) -3- (tiofen-2-il) propan-1-amina |
N o CAS |
S(+) R(-) |
(racémico)
N o ECHA | 100,116,825 |
Código ATC | N06 |
PubChem | 60835 |
Sonrisas |
s1c ([C @@ H] (Oc2cccc3c2cccc3) CCNC) ccc1 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C18H19NOS / c1-19-12-11-17 (18-10-5-13-21-18) 20-16-9-4-7-14-6-2-3- 8-15 (14) 16 / h2-10,13,17,19H, 11-12H2,1H3 / t17- / m0 / s1 |
Propiedades químicas | |
Fórmula |
C 18 H 19 N O S [Isómeros] |
Masa molar | 297.415 ± 0.021 g / mol C 72.69%, H 6.44%, N 4.71%, O 5.38%, S 10.78%, |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 50% (32% a 80%) |
Metabolismo | Hepático ( CYP2D6 ) y ( CYP1A2 ) |
Vida media de elimin. | 12 horas |
Excreción |
70% de orina, 20% de heces |
Consideraciones terapéuticas | |
Clase terapéutica | Antidepresivo IRSNA |
Ruta de administración | Oral |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La duloxetina , vendida en diferentes países bajo los nombres Cymbalta, Yentreve, Xeristar o AriClaim, es un inhibidor antidepresivo de la recaptación de serotonina-norepinefrina . Se utiliza para el tratamiento del episodio depresivo mayor , el trastorno de ansiedad generalizada , el dolor asociado con la neuropatía diabética.
En algunos países está aprobado para el tratamiento de la fibromialgia y la incontinencia urinaria de esfuerzo .
La duloxetina fue descubierta y patentada por el laboratorio Eli Lilly .
La duloxetina fue creada por los investigadores David Robertson, David Wong (también co-descubridor de la fluoxetina ) y Joseph Krushinski del laboratorio Eli Lilly. La solicitud de patente se presentó en 1986 y la patente concedida en 1990. La primera publicación sobre el descubrimiento de uno de los dos enantiómeros de duloxetina, conocido como LY227942, se realizó en 1988, pero es el segundo (+) enantiómero LY248686 el que ser elegido para el resto de los estudios porque inhibió la recaptación de serotonina dos veces más que el enantiómero (-).
Después de extensas pruebas, en 2001, Eli Lilly presentó duloxetina a la FDA para el tratamiento de la depresión, que no la aceptó hasta 2004 después de que Eli Lilly resolviera problemas de hepatotoxicidad y aumento de la presión arterial .
Por tanto, la FDA aprueba la duloxetina en el tratamiento del episodio depresivo mayor y la neuropatía diabética ( fr ) .
En 2007, fue el turno de Health Canada de aprobar la duloxetina para el tratamiento del episodio depresivo mayor y la neuropatía diabética.
En la Unión Europea, la comisión concedió la comercialización de duloxetina para la incontinencia urinaria de esfuerzo y el episodio depresivo mayor, respectivamente, en agosto ydiciembre de 2004 y en Febrero de 2005 para el tratamiento del dolor periférico relacionado con la neuropatía diabética, a diferencia de Estados Unidos donde la FDA rechazó esta indicación y Lilly abandonó esta solicitud en el mercado estadounidense un año después.
La 16 de junio de 2008, La FDA otorga la aprobación a la duloxetina para el tratamiento de la fibromialgia . La Comisión Europea de Autorización de Comercialización otorgaoctubre de 2008una opinión desfavorable para esta indicación porque la eficacia de este psicotrópico no se demostró firmemente. Cuatro ensayos, independientes del Laboratorio Lilly, no habrían permitido mejorar la condición de los pacientes que padecen fibromialgia.
La duloxetina inhibe los transportadores de serotonina y norepinefrina incrementándolos en la hendidura sináptica . La duloxetina aumenta la dopamina (DA) específicamente en la corteza prefrontal donde hay pocas bombas de recaptación de DA pero actuando como un inhibidor de la recaptación de las bombas de noradrenalina que tienen una mayor afinidad por la dopamina que por la dopamina. Esto permite que más DA se propague al cerebro. Sin embargo, la duloxetina no tiene un efecto significativo sobre los receptores de transporte de recaptación de dopamina, epinefrina, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, glutamatérgicos y GABA y, por lo tanto, pueden considerarse receptores de recaptación selectiva de serotonina y norepinefrina. La duloxetina sufre un metabolismo bastante completo, pero sus metabolitos no parecen tener efectos farmacológicos.
La duloxetina está aprobada e indicada para el tratamiento de:
Desde el 11 de enero de 2007Eli Lilly está siendo probado para la aprobación de duloxetina en el síndrome de fatiga crónica .
Los estudios que evalúan la eficacia de la duloxetina en la ansiedad generalizada demuestran una mejora en el criterio analítico (escala de ansiedad de Hamilton), pero esta mejora tiene una relevancia clínica dudosa.
La revista Prescrire informó en 2009 sobre el cymbalta que esta droga psicotrópica debe evitarse, sea cual sea la situación .
La duloxetina se utiliza desde mayo de 2012 para el tratamiento de la laxofobia .
En un metanálisis en mil pacientes con fibromialgia gravemente deprimidos, el efecto de la molécula sobre el dolor de la fibromialgia parece ser independiente del efecto sobre el síndrome depresivo.
En la neuropatía periférica diabética o posquimioterapia , reduce el dolor en comparación con el placebo (el placebo no es el tratamiento estándar para estas patologías). Ha sido testado en artrosis de rodilla con mejoría del dolor y uso de la articulación respecto al placebo, con como corolario un notable aumento de efectos secundarios y abandonos del tratamiento (no siendo el placebo el tratamiento estándar para esta patología).
Según la Comisión de Transparencia francesa, en ausencia de datos comparativos, la duloxetina no proporciona una mejora en el beneficio real (ASMR V = ausencia de datos comparativos) en la depresión y en el trastorno de ansiedad generalizada. En comparación con otros tratamientos más antiguos, pero califica su la eficacia es tan importante. Según la revista Prescrire , la relación riesgo-beneficio de la duloxetina es desfavorable en estas dos indicaciones. Este es también el caso de la indicación de incontinencia urinaria.
La duloxetina no debe usarse en:
Si existen disfunciones sexuales (deseo sexual hipoactivo, anorgasmia , trastorno de la excitación, etc.) antes del inicio de un estado depresivo, se debe preferir otra molécula.
La duloxetina es un inhibidor del citocromo P450 2D6, que influye en las concentraciones de todos los fármacos afectados por este citocromo. También aumenta la eficacia de las antivitaminas K con riesgo de sobredosis.
La duloxetina no debe usarse con sustancias con acciones serotoninérgicas (aumento de la serotonina en el cerebro) como antidepresivos ( tricíclicos , ISRS , IRSNA , IMAO ), hierba de San Juan , suplementos de 5-HTP , Rhodiola rosea , Griffonia (todas estas asociaciones pueden conducir a un síndrome serotoninérgico ).
Tampoco debe usarse con tioridazina .
En dos estudios clínicos en los que los pacientes tomaron 60 mg de duloxetina al día para el trastorno depresivo mayor, los eventos adversos más comunes observados en comparación con placebo fueron : náuseas (20% frente a 7%), sequedad de boca (15% frente a 6%), estreñimiento (11% frente a 4%), disminución del apetito (8% frente a 2%), fatiga (8% frente a 4%), somnolencia (7% frente a 3%) y aumento de la sudoración (6% frente a 2%).
Desde 2006, la revista Prescrire, indica "demasiados efectos secundarios" sobre esta sustancia
La asociación NEPTUNE enumeró 121 reacciones adversas .
La tasa general de interrupción debido a eventos adversos de duloxetina en comparación con placebo fue del 10% frente al 4%. Las náuseas fueron el único evento adverso común mencionado como motivo para suspender el tratamiento y se consideró relacionado con el fármaco (1,4% frente a 0,1%).
La liberación excesiva de dopamina induciría una reacción exagerada al estrés (Ver artículo Doctissimo ) provocando pérdida de memoria (olvido de objetos y falta de discernimiento) provocando aún más estrés.
Detener un IRSNA requiere una reducción gradual de la dosis prescrita para evitar un síndrome de abstinencia que ocurre cuando el cese es claro, los síntomas de esta abstinencia serían entonces irritabilidad, mareos o parestesia .
Fue el quinto medicamento más vendido en los Estados Unidos, por valor, en 2013, con ventas que superaron los $ 4 mil millones.