Diabetes tipo 2

Diabetes tipo 2 El anillo azul, símbolo universal de la diabetes Llave de datos

Especialidad	Medicina general y endocrinología

Clasificación y recursos externos

CISP - 2	T 90
ICD - 10	E11
CIM - 9	250.x0, 250.x2
OMIM	125853
Enfermedades DB	3661
MedlinePlus	000313
eMedicina	117853
eMedicina	Artículo / 117853
Malla	D003924
Síntomas	Poliuria , polidipsia y polifagia
Droga	Estatinas , metformina , inhibidor de la ECA , alimentación dietética y actividad física

Advertencia médica

La "  diabetes tipo 2  " (T2DM) o "  diabetes no insulinodependiente " (DNID) (también llamada "diabetes resistente a la insulina", "diabetes de mediana edad", "diabetes grasa", a veces "diabetes adquirida"), es una enfermedad metabólica que afecta la glucorregulación . A veces tiene un componente genético, pero ha experimentado un desarrollo epidémico durante varias décadas, lo que sugiere que tiene causas ambientales, quizás relacionadas con la exposición a ciertos disruptores endocrinos . Se caracteriza por la resistencia a la insulina del cuerpo y la hiperinsulinemia reactiva. El páncreas produce cada vez más insulina hasta que se agota. Cuando la cantidad de insulina ya no es suficiente para contrarrestar la resistencia, el nivel de glucosa aumenta de forma anormal y la persona se vuelve diabética resistente a la insulina directamente . Con el tiempo, el páncreas no puede liberar insulina ( insulinopenia relativa ), entonces ya no asegura la glucorregulación (esta es la fase que requiere insulina ).
La hiperglucemia crónica induce lesiones ( microvasculares y macrovasculares) que con el tiempo pueden ser más numerosas y graves. Aún se está debatiendo el umbral de azúcar en sangre que idealmente no debe superarse.
A menudo asintomática durante años, la enfermedad se detecta mediante un examen de laboratorio de la glucosa en sangre en ayunas o después de la estimulación por ingestión de azúcar (azúcar en sangre posprandial o hiperglucemia inducida ).
El coste de la epidemia de diabetes tipo II ha sido estimado en más de 20.000 millones de euros / año por la Unión Europea a expensas de los pacientes y la sociedad, mientras que la industria (agroquímicos, envases y agroalimentarios) podría estar involucrada.

Epidemiología

Evolución de la prevalencia ( ajustada por edad ) de diabetes tipo 2 en el mundo de 1980 a 2014 (en orden descendente en 2014):

• Hombres
• Mujeres
• Francia (hombres)
• Bélgica (hombres)
• Francia (mujeres)
• Bélgica (mujeres)

La diabetes tipo 2 está creciendo rápidamente en todo el mundo, incluso en los niños. En los países desarrollados, la diabetes es la principal causa de ceguera en las personas de 20 a 65 años. En 2016, el número de pacientes superó con creces las primeras predicciones de la OMS realizadas 15 años antes, a principios de la década de 2000 (su prospectiva epidemiológica se dificulta porque puede evolucionar asintomáticamente durante 9 a 12 años antes de ser diagnosticada). Esta diabetes a menudo se conoce como "diabetes de la tercera edad", pero (excepcionalmente) los niños la padecen.

• En Europa, alrededor de 2005, se diagnosticaron aproximadamente 21 millones de diabéticos tipo 2.

• En Francia , cerca de 3,5 millones de personas habían declarado esta enfermedad, a las que probablemente se sumen entre 600.000 y 700.000 personas que desconocen su enfermedad.

Esta diabetes se considera una enfermedad ambiental y emergentes , aún es poco conocido a principios del XXI °  siglo; Comer en exceso y un estilo de vida sedentario parece ser la causa; generalmente afecta a personas mayores de 40 años (que en los Estados Unidos, en el 55% de los casos, son obesas y, en al menos el 85% de los casos, tienen sobrepeso ). Pero esto no es suficiente para explicar la importancia y la velocidad de desarrollo de esta epidemia .

Causas

Esta diabetes no es una diabetes secundaria (como en la hemocromatosis ), ni es inducida por la toma de ciertos medicamentos (por ejemplo, el uso prolongado de esteroides ). Según la OMS , los factores de riesgo son poligénicos y ambientales y aquellos para los que el nivel de evidencia es "convincente" o "probable" son:

• Sobrepeso y obesidad (especialmente abdominal)
  La mayoría de las víctimas de diabetes tipo 2 son obesas. La obesidad crónica induce una mayor resistencia a la insulina que puede progresar a diabetes. Por otro lado, la pérdida de peso voluntaria reduce el riesgo de diabetes.

• Estilo de vida sedentario La falta de actividad física aumenta el riesgo y, a la inversa, la actividad física intensiva regular disminuye el riesgo, independientemente del nivel de obesidad;

• Diabetes materna
  Sólo explica una pequeña parte de los casos, pero la diabetes materna es un factor de riesgo: un niño nacido de una madre diabética tiene tres veces más probabilidades de convertirse en diabético que si hubiera nacido antes. Tener familiares (especialmente de primer grado) con diabetes tipo 2 también es un factor de riesgo significativo para desarrollar una. Para los gemelos idénticos, si uno de ellos se convierte en diabético tipo 2, existe más del 90% de riesgo de que el segundo también se convierta en diabético tipo 2. El sesgo del entorno familiar aún no se ha aclarado (en una misma familia, incluso en útero, los hermanos pueden estar expuestos a los mismos factores ambientales).

• Dieta deficiente
  Una dieta demasiado rica en ácidos grasos saturados  ; mientras que los ácidos grasos insaturados de origen vegetal disminuyen el riesgo; además, la sustitución de los ácidos grasos saturados por ácidos grasos insaturados en una persona con diabetes mejora la tolerancia a la glucosa y aumenta la sensibilidad a la insulina si la ingesta total de grasas no es excesiva (máximo 37% de l total de energía);
  Además, una dieta pobre en polisacáridos sin almidón (que son parte de la fibra dietética );

• Retraso del crecimiento intrauterino El
  bajo peso al nacer podría provocar diabetes tipo 2.

Según otras fuentes, también se mencionan estos dos factores de riesgo:

• Medicamentos
  Tomar estatinas puede aumentar los niveles de azúcar en sangre de los pacientes y provocar diabetes tipo 2. 

• Alteración endocrina
  Una alteración del ritmo circadiano: un tiempo de sueño demasiado corto o demasiado largo (en comparación con la media) parece aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 o intolerancia a la glucosa (2,5 veces más). Aún no se sabe si se trata de un factor de riesgo o de un trastorno asociado con la causa de la diabetes.
  Un estudio sugiere la alteración del ritmo circadiano (y por lo tanto del sistema hormonal controlado por la melatonina ), lo que parece aumentar el riesgo de prediabetes .
  Ciertos disruptores endocrinos , muchos de los cuales son contaminantes emergentes , parecen estar involucrados.
  En roedores, en el laboratorio, la exposición (en particular al bisfenol A ) provoca anomalías en la regulación de la secreción de insulina por la célula beta pancreática y su acción a nivel periférico, pero también una clara diferenciación de adipocitos, que puede inducir resistencia a la insulina y síndrome metabólico con obesidad típico de la diabetes tipo 2.
  En los seres humanos, un vínculo epidemiológico directo entre la exposición accidental o durante la guerra a ciertos contaminantes orgánicos persistentes ( plaguicidas organoclorados , dioxinas y bifenilos policlorados ) y la aparición de un síndrome metabólico o diabetes tipo 2 después de exposiciones agudas, por ejemplo durante el accidente de Seveso o en Veteranos de Vietnam expuestos al Agente Naranja durante la Guerra de Vietnam ).
  Algunos estudios epidemiológicos ( longitudinales ) encontraron tasas más altas de disruptores endocrinos en obesos y / o diabetes tipo 2 (incluidos contaminantes orgánicos persistentes o COP), que ahora se consideran factores de riesgo de resistencia a la insulina y contribuyen a la epidemia de obesidad y diabetes tipo 2.

A nivel molecular, esta protéinéopathie se caracteriza por malos pliegues de amilina (IAPP), pero los mecanismos que conducen a la formación de estos agregados de amilina y la toxicidad resultante aún no están claros.

Prevención

Beber café parece disminuir el riesgo de diabetes tipo 2.

Un estudio (2001) de 522 personas con sobrepeso e intolerantes a la glucosa , pidió al 50% de las personas que siguieran cinco recomendaciones de estilo de vida: reducción de la masa corporal del 5% o más, ingesta total de grasas de menos del 30% de la ingesta diaria de energía , consumo de ácidos grasos saturados menos del 10% de la ingesta diaria de energía, ingesta de fibra dietética de al menos 15 g por 1000 kcal y al menos 30 minutos de ejercicio moderado por día. Se recomendó el consumo frecuente de alimentos integrales, verduras, frutas, leche y carnes bajas en grasa, margarinas blandas y aceites vegetales ricos en ácidos grasos monoinsaturados.
Ninguna de las 64 personas que siguieron al menos cuatro de las cinco recomendaciones iniciales desarrolló diabetes durante los tres años de seguimiento, en comparación con el 31% de las personas del grupo de control que no siguieron ninguna de las recomendaciones (datos del otro grupo ).

Criterios de diagnóstico

Cambian regularmente en función de los estudios epidemiológicos más significativos. La mayoría son criterios biológicos basados ​​en el riesgo de desarrollar lesiones microangiopáticas:

• Azúcar en sangre aleatorio ≥ 2  g / l acompañado de síntomas ( poliuria , polidipsia , polifagia ...)
• glucosa en sangre en ayunas ≥ 1,26  g / l (si la glucosa en sangre es más baja, se puede ofrecer una prueba de tolerancia oral a la glucosa (TTOG))
• glucosa en sangre ≥ 2  g / l dos horas después de la sobrecarga de glucosa oral (SOG) producida con 75  g de azúcar.

Debe obtener estos resultados dos veces antes de poder diagnosticar la diabetes.

• Hemoglobina glucosilada superior al 7%.

Existe una entidad denominada "hiperglucemia moderada en ayunas" (azúcar en sangre en ayunas entre 1,10 y 1,26  g / l ). Se puede interpretar como una condición prediabética (esta población tiene un mayor riesgo cardiovascular).

Clínico

A diferencia de la diabetes tipo 1, los síntomas y las complicaciones de la diabetes tipo 2 aparecen al final del curso de la enfermedad. Pero a veces puede ser difícil diferenciar entre estas dos enfermedades, especialmente en los adolescentes.

Evolución

Al inicio de la enfermedad , el páncreas normalmente produce insulina. El aumento de peso estimula las células musculares que preferiblemente utilizan ácidos grasos para obtener energía. Se dice que las células del cuerpo que recolectan y usan glucosa se vuelven insensibles a la insulina . Dado que la glucosa no puede ingresar a las células, las células beta de los islotes de Langerhans en el páncreas producirán más insulina para obligar a las células a absorber glucosa. Cuanto más progresa la enfermedad, más se agotan las células beta, hasta que desaparecen. El nivel de glucosa en sangre ( glucemia ) aumentará hasta superar los 6 g / l (etapa de glucotoxicidad  ; el dispositivo mostrará HI).
La toxicidad de la glucosa (a esta dosis) da como resultado resistencia a la insulina y destrucción directa de las células beta de los islotes. Se crea un círculo vicioso en el que la resistencia a la insulina y la disminución de la secreción de insulina empeoran la diabetes con el aumento del azúcar en sangre.

La diabetes tipo 2 es uno de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (mayor probabilidad de tener ateroma arterial, lo que resulta en una reducción del flujo sanguíneo).

Tratamiento

Busca evitar o retrasar las complicaciones relacionadas con el curso de la enfermedad (ver complicaciones de la diabetes ).

Educación terapéutica del paciente

Una vez realizado el diagnóstico, el médico y el paciente buscan primero adaptar el tratamiento a la vida del paciente y al grado de la enfermedad.

Debe practicar ejercicio físico regular (30 minutos de caminata 3 veces por semana como mínimo) y reducir su sobrepeso. El médico adapta la dieta a la vida del paciente. Para limitar las variaciones no deseadas en el azúcar en sangre, el paciente debe cumplir con las prescripciones dietéticas y de medicamentos.

El nivel de hemoglobina glucosilada debe controlarse cada 3 meses.

El médico tratante coordina el tratamiento y apoya al paciente a nivel terapéutico, dietético y psicológico. Debe enseñarle a prestar atención a las extremidades de su cuerpo, que son las primeras en verse afectadas (monitorización del pie diabético ).
El diabético debe aprender lo más posible sobre su enfermedad y sus tratamientos, para ser actor / interlocutor y no un paciente pasivo.

Medidas higiénico-dietéticas

• cambio dietético. Esta es la base del tratamiento: una dieta basada en alimentos integrales de origen vegetal es la más eficaz según diversos estudios, permitiendo en la mayoría de los casos reducir el uso de fármacos o incluso detenerlo por completo. Este tipo de dieta permite en particular una reducción drástica de la carga glucémica y la pérdida de peso , dos objetivos perseguidos en el tratamiento de la diabetes.
  Existe controversia sobre el beneficio a largo plazo de las dietas bajas en carbohidratos .

• Ejercicios físicos: posiblemente en el marco de actividades físicas adaptadas , permiten obtener un mejor equilibrio de la diabetes. Esto se aplica a los ejercicios de resistencia (caminar, andar en bicicleta, nadar…), pero también a los ejercicios anaeróbicos (entrenamiento con pesas…). La intensidad óptima de la práctica, llamada lipoxmax, para la que se utilizan principalmente sustratos lipídicos, se determina mediante una prueba de esfuerzo metabólico . El entrenamiento a esta intensidad mejora la sensibilidad del receptor de insulina, así como la composición corporal y la oxidación de lípidos.

Tratamientos orales

El siguiente paso (si es necesario) es tomar medicamentos antidiabéticos orales. En ocasiones, puede ser necesaria la terapia con insulina para mantener los niveles normales de azúcar en sangre . Este tipo de tratamiento, que se practica desde hace décadas, ha sido cuestionado por estudios recientes porque no reduce la tasa de mortalidad y por los múltiples efectos secundarios asociados a este tratamiento.

El tratamiento busca reducir la mortalidad, los síntomas y las complicaciones asociadas con la diabetes. Es a través de la hemoglobina glucosilada (o HbA1C ) que generalmente se aprecia el control glucémico. Hasta la fecha, solo la metformina y posiblemente la glibenclamida , entre los antidiabéticos orales, han demostrado ser eficaces para reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la diabetes tipo 2. Cuando los carbohidratos son absorbidos por los intestinos, otros estimulan las células del páncreas para que produzcan más insulina, mientras que otros medicamentos pueden aumentar la sensibilidad a la insulina.

Tratamiento preventivo

Se basa principalmente en la pérdida de peso y el ejercicio físico.

Ciertos medicamentos se han probado con cierta eficacia en sujetos prediabéticos, lo que conduce a una disminución en la progresión a diabetes genuina: estos son

• la metformina
• la acarbosa  ;
• el ramipril  ;
• la rosiglitazona  ;

En el caso de diabetes tipo 2 con insulinopenia relativa o insulinopenia, los tratamientos de referencia serán insulinas;

• Insulinas rápidas (Novorapid, Humalog, Apidra, etc.)
• Insulinas mixtas (Mixtard 30, Insuman, Novomix, etc.)
• Insulinas lentas (Levemir, Toujeo, Lantus, etc.)

Te recordamos que las fases van evolucionando.

Tratamiento quirúrgico

Muchos pacientes obesos y diabéticos se someten a una operación gastrointestinal diseñada para adelgazar ( cirugía bariátrica ). Esta operación consiste en establecer un cortocircuito del sistema digestivo ( bypass gástrico o bypass en Y de Roux) que limita la absorción de nutrientes en el intestino. La mayoría de estos pacientes han vuelto a la regulación normal de la glucosa en sangre incluso antes de perder peso. Estas observaciones sugieren tanto el tratamiento quirúrgico de la diabetes como nuevas vías para su origen (diversas disfunciones del tracto gastrointestinal).

Caso especial: el niño

La diabetes infantil suele ser de tipo I.
La diabetes de tipo II en los niños alguna vez fue muy rara, pero está aumentando constantemente, especialmente en Estados Unidos y Japón, y menos en Europa.
El diagnóstico es el mismo que para los adultos. Entre los factores de riesgo, a menudo encontramos obesidad (IMC> 30  kg / m 2 ), antecedentes familiares de diabetes, edad entre 12 y 14 años, sexo femenino, síndrome de Stein-Leventhal , diabetes en la madre durante el embarazo.
Es esencialmente la obesidad la que permite orientar el diagnóstico entre diabetes tipo I o tipo II, ya que la presentación inicial de la enfermedad en el momento del diagnóstico es similar en ambos casos.
El manejo de este tipo de diabetes está mal evaluado; esta es la razón por la que se inspira en la de los adultos. Las complicaciones son del mismo orden que las que ocurren en la edad adulta, pero con un inicio más temprano en la vida (en adultos jóvenes). La obesidad desarrolla complicaciones cardiovasculares independientemente de la diabetes. Las normas higiénicas y dietéticas son idénticas a las de los adultos: preferir alimentos bajos en grasas (verduras, frutas y cereales), practicar una actividad deportiva habitual, limitar el tiempo frente a las pantallas (televisión, ordenadores, videojuegos, etc.) .
Los dos tratamientos recomendados para la diabetes tipo II en niños son la insulina y la metformina . La insulina se usa ampliamente para regular la hiperglucemia rápidamente  ; La metformina se usa en otros casos, especialmente como ayuda para el sobrepeso.

Investigación y desarrollo

Parte del esfuerzo se centra en el desarrollo de sistemas que administran insulina por inhalación. Idealmente, el producto inhalado atraviesa la barrera alveolar-capilar del pulmón para llegar al torrente sanguíneo . La inhalación permitiría un mejor equilibrio del azúcar en sangre, evitando al mismo tiempo las innumerables inyecciones a las que están expuestos los diabéticos. Un mejor equilibrio aliviaría las secreciones del páncreas y protegería los grandes dispositivos anatómicos de las variaciones de azúcar en sangre.

Exubera, fruto de una colaboración entre los laboratorios Pfizer y Aventis, fue el primer sistema de insulina inhalada disponible en el mercado estadounidense en septiembre de 2006. Técnicamente inadecuado para las necesidades y expectativas de los pacientes y la profesión médica, y se sospecha que está asociado a la aparición. de cáncer de pulmón en algunos pacientes - aunque este vínculo no puede ser validado estadísticamente, resultó ser un fracaso comercial y dejó de operar en octubre de 2007.

Otros sistemas están en desarrollo o evaluación clínica (incluidos AIR, laboratorios Lilly; Technosphere Insulin System, Mannkind Corp .; AERx, Novo Nordisk, Adocia ) sin que ninguno haya alcanzado aún la fase de comercialización.

La microbiota intestinal de los sujetos con diabetes tipo 2 es específica.

Ver también

• Recursos relacionados con la salud  :
  • Versión de la CIE-10: 2016
  • ICD9Data.com
  • MalaCards
  • Tesauro del NCI
  • Orphanet
  • (en)  Clasificación Internacional de Atención Primaria
  • (es)  Enfermedades Ontología
  • (es)  DiseasesDB
  • (  fr ) Herencia mendeliana en humanos
  • (  fr ) Herencia mendeliana en humanos
  • (es)  Encabezados de materias médicas
  • (en + es)  MedlinePlus

Artículos relacionados

• Glucómetro
• Hemoglobina Hb J-baltimore

Notas y referencias

1. (in) "  Diabetes Blue Circle Symbol  " , Federación Internacional de Diabetes,17 de marzo de 2006
2. Chevalier N & Fénichel P (2017) Alteradores endocrinos: responsabilidades en la obesidad y la diabetes tipo 2 Alteradores endocrinos: ¿Un eslabón perdido en la pandemia de diabetes tipo 2 y obesidad? . Medicina de las enfermedades metabólicas, 11 (4), 341-346.
3. “  Diabetes> Descarga de datos> NCD-RisC  ” , en ncdrisc.org (consultado el 9 de febrero de 2020 )
4. "  Una niña se desarrolla la diabetes tipo 2 a 3 años  " (consultado el 1 er de octubre de el año 2015 )
5. AFSSAPS - HAS / Tratamiento farmacológico de la diabetes tipo 2 - Recomendaciones de buenas prácticas - Noviembre de 2006
6. Federación Francesa de Diabéticos, cifras de 2009
7. (en) Eberhart MS, Ogden C, Engelgau M, Cadwell B, Hedley AA, Saydah SH, "  Prevalencia de sobrepeso y obesidad entre los adultos con diabetes diagnosticada - Estados Unidos, 1988--1,994 y 1.999--2.002  " , Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad , vol.  53, n o  45,noviembre de 2004, p.  1066–8 ( PMID  15549021 )
8. Organización Mundial de la Salud , Dieta, Nutrición y Prevención de Enfermedades Crónicas: Serie de Informes Técnicos 916 , Ginebra, Organización Mundial de la Salud,2003, 128  p. ( ISBN  92-4-220916-3 , presentación en línea , leer en línea ) , cap.  5.3 (“Recomendaciones para la prevención de la diabetes”), pág.  62-65
9. (en) David Gardner, Endocrinología básica y clínica de Greenspan, novena edición , Nueva York, McGraw-Hill Medical;2011, 880  p. ( ISBN  978-0-07-162243-1 y 0-07-162243-8 )
10. (en) Whincup PH, Kaye SJ, Owen CG y Als. Peso al nacer y riesgo de diabetes tipo 2, una revisión sistemática , JAMA, 2008; 300: 2886-2897
11. (en) Swerdlow D et al., "  Coenzima HMG. A inhibición de la reductasa, diabetes tipo 2 y peso corporal: evidencia de análisis genéticos y ensayos aleatorizados  ” , Lancet ,24 de septiembre de 2014
12. (in) Chaput JP, Despres JP, Bouchard C, Astrup A, Tremblay A, "  La duración del sueño como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2 o intolerancia a la glucosa: análisis del Estudio de la familia de Quebec  " , Sleep Med. ,28 de marzo de 2009( resumen )
13. (en) Consecuencias metabólicas adversas en humanos de la restricción prolongada del sueño combinada con la interrupción circadiana
14. (in) Abhisek Mukherjee , Diego Morales-Scheihing , Peter C. Butler y Claudio Soto , "  La diabetes tipo 2 tiene una enfermedad de plegamiento incorrecto de proteínas  " , Trends in Molecular Medicine , vol.  21, n o  7,julio 2015, p.  439–449 ( PMID  25998900 , PMCID  PMC4492843 , DOI  10.1016 / j.molmed.2015.04.005 , leído en línea , consultado el 17 de marzo de 2021 )
15. (en) Ding millón Bhupathiraju SN, Chen M, van Dam RM, Hu FB. “Consumo de café con cafeína y descafeinado y riesgo de diabetes tipo 2: una revisión sistemática y un metanálisis de dosis-respuesta” Diabetes Care 2014; 37 (2): 569-86. PMID 24459154
16. (en) Jaakko Tuomilehto , Jaana Lindström , Johan G. Eriksson y Timo T. Valle , “  Prevención de la Diabetes Mellitus tipo 2 por los cambios de estilo de vida entre los sujetos con alteración de la tolerancia a la glucosa  ” , New England Journal of Medicine , vol.  344, n o  18,3 de mayo de 2001, p.  1343-1350 ( ISSN  0028-4793 y 1533-4406 , DOI  10.1056 / nejm200105033441801 , leído en línea , consultado el 14 de mayo de 2018 )
17. Balazs I Bodai , Teresa E Nakata , William T Wong y Dawn R Clark , “  estilo de vida Medicina: Una breve revisión de su impacto dramático en la salud y la  supervivencia, ” El Diario Permanente , vol.  22,20 de septiembre de 2017( ISSN  1552-5767 , PMID  29035175 , PMCID  PMC5638636 , DOI  10.7812 / TPP / 17-025 , leído en línea , consultado el 25 de noviembre de 2018 )
18. ¿Son los carbohidratos el enemigo? El debate sobre la alimentación y la diabetes
19. Sí, una dieta baja en carbohidratos reduce considerablemente la insulina
20. Boulé NG, Haddad E, Kenny GP y Als. Efectos del ejercicio sobre el control glucémico y la masa corporal en la diabetes mellitus tipo 2: un metanálisis de ensayos clínicos controlados , JAMA, 2007; 286: 1218-27
21. Eves ND, Plotnikoff RC, Entrenamiento de resistencia y diabetes tipo 2: consideraciones para la implementación a nivel de población , Diabetes Care, 2006; 29: 1933-41
22. M Dumortier, F Brandou, A Perez-Martin, C Fedou, J Mercier y JF Brun El ejercicio de resistencia de baja intensidad dirigido a la oxidación de lípidos mejora la composición corporal y la sensibilidad a la insulina en pacientes con síndrome metabólico Diabetes & Metabolism, Volumen 29, Número 5, Noviembre de 2003, páginas 509-518
23. Grupo del Estudio prospectivo de diabetes del Reino Unido (UKPDS), Efecto del control intensivo de la glucosa en sangre con metformina sobre las complicaciones en pacientes con sobrepeso y diabetes tipo 2 (UKPDS 34) , Lancet, 1998; 352: 854-865
24. Grupo de estudio prospectivo de diabetes del Reino Unido (UKPDS). Control intensivo de la glucosa en sangre con sulfonilureas o insulina en comparación con el tratamiento convencional y el riesgo de complicaciones en pacientes con diabetes tipo 2 (UKPDS 33) , Lancet, 1998; 352: 837-853
25. Review Prescribing, n o  294, abril de 2008
26. "  Tratamiento de la diabetes: la guía completa para diabéticos tipo 2  " , en www.bonpasbon.com (consultado el 19 de junio de 2018 )
27. (en) Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA. et al. “Reducción de la incidencia de diabetes tipo 2 con intervención en el estilo de vida o metformina” N Engl J Med. 2002; 346: 393-403. PMID 11832527
28. (en) Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M. et al. “Acarbosa para la prevención de la diabetes mellitus tipo 2: ensayo aleatorizado STOP-NIDDM” Lancet 2002; 359: 2072-7. PMID 12086760
29. (en) Bosch J, Yusuf S, Gerstein HC, Pogue J, Sheridan P, Dagenais S. et al. "Efecto de ramipril sobre la incidencia de diabetes" N Engl J Med. 2006; 355: 1551-62. PMID 16980380
30. (en) Gerstein HC, Yusuf S, Bosch J, Pogue J, Sheridan P, Dinccag N. et al. "Efecto de la rosiglitazona sobre la frecuencia de la diabetes en pacientes con intolerancia a la glucosa o glucosa en ayunas alterada: un ensayo controlado aleatorio" Lancet 2006; 368: 1096-105. PMID 16997664
31. Francesco Rubino, "  Un bisturí contra la diabetes  ", Pour la science , n o  485,marzo 2018, p.  48-55.
32. La terapia con insulina por inhalación, ¿una revolución? JC Daubresse y J. Sternon, Rev. Medicina. Brux . (2006).
33. Las pruebas de mercado tempranas pueden beneficiar a la atención médica BusinessWeek.com, 2009.
34. Métodos alternativos de administración de insulina Diabetes Network.com. Página consultada el 19 de diciembre de 2009.
35. "Para la ciencia: modulación nutricional de la microbiota intestinal"