Carbamazepina | ||
Identificación | ||
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Nombre IUPAC | 5-carbamoil-5 H -dibenzo ( b , f ) azepina | |
N o CAS |
(dihidrato) |
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N o ECHA | 100,005,512 | |
Código ATC | N03 | |
DrugBank | APRD00337 | |
PubChem | 2554 | |
Propiedades químicas | ||
Fórmula |
C 15 H 12 N 2 O [Isómeros] |
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Masa molar | 236,2686 ± 0,0135 g / mol C 76,25%, H 5,12%, N 11,86%, O 6,77%, |
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Datos farmacocinéticos | ||
Biodisponibilidad | 80% | |
Enlace proteico | 76% | |
Metabolismo | Hepático por CYP3A4 (en 10,11-epoxicarbamazepina) | |
Vida media de elimin. | 25 a 65 horas | |
Excreción |
2-3% se excreta inalterado en la orina |
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Consideraciones terapéuticas | ||
Ruta de administración | oral | |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | ||
Carbamazepina | |
Nombres comerciales | Tégrétol (Francia, Bélgica, Suiza), Carsol , Timonil |
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Laboratorio | Novartis (creador) |
Patentar | genérico |
Fórmula bruta | C 15 H 12 N 2 O 1 |
Sales | No |
Formulario | tableta, suspensión oral |
Administración | oral |
Clase | Antiepiléptico N03 |
Estado | prescripción |
Reembolso | 65% (Fr) |
Identificación | |
DCI | 1836 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,005,512 |
Código ATC | N03AF01 |
DrugBank | 00564 |
La Carbamazepina es un fármaco anticonvulsivo , estabilizador del estado de ánimo y antimaníaco . También está indicado en el tratamiento del dolor neuropático .
La carbamazepina (CBZ), vendida bajo el nombre comercial de Tegretol, entre otros, es un fármaco anticonvulsivo que se utiliza principalmente en el tratamiento de la epilepsia y el dolor neuropático. No es eficaz en casos de ausencia o convulsiones mioclónicas. Se utiliza en la esquizofrenia con otros fármacos y como agente de segunda línea en el trastorno bipolar. La carbamazepina parece funcionar tan bien como la fenitoína y el valproato para las convulsiones focales y generalizadas.
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y somnolencia. Los efectos secundarios graves pueden incluir erupción cutánea, disminución de la función de la médula ósea, pensamientos suicidas o confusión. No debe administrarse a personas con antecedentes de problemas de médula ósea. El uso durante el embarazo puede dañar al bebé; sin embargo, no se recomienda suspender el medicamento en mujeres embarazadas con convulsiones. No se recomienda su uso durante la lactancia. Se deben tomar precauciones en personas con problemas renales o hepáticos.
Está disponible como medicamento genérico. Se encuentra en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces que necesita un sistema de salud.
El costo mayorista en el mundo en desarrollo es de alrededor de US $ 0,07 a US $ 0,24 por día en 2015. En 2017, fue el medicamento número 176 prescrito en los Estados Unidos, con más de tres millones de recetas.
La carbamazepina fue descubierta por Walter Schindler en Suiza en 1953 .
La carbamazepina se comercializó en 1962 como tratamiento para la neuralgia del trigémino antes de usarse como anticonvulsivante en el Reino Unido en 1965 y en los EE. UU. A partir de 1974.
En 1971, Takezaki y Hanaoka usaron carbamazepina para tratar estados maníacos en pacientes refractarios a los antipsicóticos (el litio no estaba disponible en Japón en ese momento). Luego, la carbamazepina se estudiará para los trastornos bipolares en la década de 1970.
Después de la ingestión, la biodisponibilidad de la carbamazepina es muy alta. Tras su absorción intestinal, es metabolizado en el hígado por las isoenzimas CYP3A4 (principalmente), CYP2D y CYP2C8. Estas isoenzimas forman el sistema del citocromo p450 que convierte la carbamazepina en su metabolito: 10,11-epoxicarbamazepina y luego en 10,11-dihidroxicarbamazepina , inactiva. La 10,11-epoxicarbamazepina tiene propiedades anticonvulsivas en animales, pero su valor terapéutico en humanos no está claro.
La carbamazepina es un inductor enzimático que influye en el efecto de muchos fármacos e incluso en su propio metabolismo.
Es útil monitorizar las concentraciones plasmáticas del fármaco, cuyo área terapéutica se estima entre 4 y 12 μg / ml de sangre dependiendo de las otras terapias utilizadas. La concentración residual (Cmin) se determina por método inmunológico o cromatográfico (la cromatografía mide el metabolito epoxi activo). Los efectos secundarios aparecen para Cmin de más de 12 μg / ml en monoterapia y Cmin de más de 8 μg / ml en terapia de combinación. La relación epoxicarbamazepina / carbamazepina es del 17% en pacientes en monoterapia y del 30% cuando se combina con ácido valproico .
La detección inmunológica de tricíclicos se ve alterada por reacciones cruzadas con la estructura de la carbamazepina.
Los antibióticos como la eritromicina , isoniazida , claritromicina y troleandromicina aumentan las concentraciones plasmáticas de carbamazepina.
Las epilepsias parciales responden bien a este tratamiento, y las neuralgias faciales. Esta droga también se usa en psiquiatría como regulador del estado de ánimo .
La neuromiotonía que complica la radiación se trata eficazmente con carbamazepina.
La carbamazepina también está indicada en la neuralgia del trigémino .
Los efectos secundarios son numerosos incluyendo el ámbito neuropsíquico: agitación, confusión , mareos , diplopía , dolor de cabeza ... pero la carbamazepina también provoca problemas digestivos como náuseas , trastornos cardíacos como arritmias , trastornos de la piel como fotosensibilización . De las alergias, el mecanismo de hipersensibilidad grave puede provocar lesiones graves ( síndrome DRESS , síndrome de Lyell , síndrome de Stevens-Johnson , agranulocitosis , médula ósea aplásica , etc. ).
Se informa que los efectos cutáneos graves ( síndrome de Lyell ) son más frecuentes en la población asiática con el marcador alélico HLA-B * 1502 y en pacientes europeos con HLA-A * 3101.
El laboratorio de Novartis reconoce la posible asociación del uso de carbamazepina con una reducción en el número de glóbulos blancos y recomienda la suspensión del tratamiento ante los primeros signos de supresión de la médula ósea (ver anemia aplásica ), en ausencia de una causa causal oficialmente establecida. Enlace. También se reconoce el riesgo de aumento o aparición de tendencias suicidas tras el uso de este fármaco.
La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. Aumenta la frecuencia de anomalías en el cierre del tubo neural (como espina bífida ) pero menos que otros antiepilépticos. Asimismo, parece provocar otras malformaciones graves menos que el ácido valproico. Las recomendaciones de la Sociedad Estadounidense de Neurología parecen convertirlo en el medicamento anticonvulsivo menos riesgoso para las mujeres embarazadas.
La carbamazepina se encuentra en la sangre de los bebés que son amamantados por madres tratadas y puede causar hepatitis inducida por medicamentos en estos bebés.
La sobredosis de carbamazepina puede ser aguda o crónica. La ingesta voluntaria o involuntaria de una sobredosis repentina de carbamazepina conduce a trastornos del ritmo cardíaco y de la presión arterial, trastornos neurológicos (letargo, coma, etc.) mientras que una sobredosis crónica (error de dosificación, ingesta concomitante de fármacos que prolongan la vida media. de carbamazepina ...) conduce más fácilmente a trastornos hidroelectrolíticos, cutáneos y hematológicos. El manejo de estas sobredosis consiste en un tratamiento sintomático, no existe un antídoto conocido. La prevención de la sobredosis crónica implica controlar los niveles plasmáticos del fármaco.
La carbamazepina está en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada enabril 2013).
En un modelo de ratón transgénico utilizado en el estudio de la enfermedad de Alzheimer , el uso de carbamazepina resultó en un mejor aprendizaje espacial y déficits de memoria.