Testosterona

Testosterona
Estructura química de la testosterona
Identificación
Nombre IUPAC 17β-hidroxiandrost-4-en-3-ona
N o CAS 58-22-0
N o ECHA 100.000.336
N o EC 200-370-5
Código ATC G03 BA03
PubChem 6013
CHEBI 17347
Sonrisas C1 [C @@ H] 2 ​​[C @@ H] ([C @@] 3 (C (= CC (= O) CC3) C1) C) CC [C @@] 1 ([C @ H ] 2CC [C @@ H] 1O) C
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C19H28O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8-16 (14) 18 / h 11,14-17,21H, 3-10H2,1-2H3 / t14-, 15-, 16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1
Propiedades químicas
Fórmula C 19 H 28 O 2   [Isómeros]
Masa molar 288.4244 ± 0.0178  g / mol
C 79.12%, H 9.79%, O 11.09%,
Propiedades físicas
T ° fusión 155  a  156  ° C
Termoquímica
Δ fus H °
Entalpía estándar de combustión 11080  kJ · mol -1
Propiedades ópticas
Poder rotatorio + 110,2 °
Precauciones
SGH
SGH08: sensibilizador, mutágeno, carcinógeno, reprotóxico
Peligro H350, H361, P201, P281, P308, P313, H350  : Puede provocar cáncer (indicar la vía de exposición si se ha demostrado de manera concluyente que ninguna otra
vía de exposición causa el mismo peligro) H361  : Se sospecha que perjudica la fertilidad o el feto (indicar los efectos si se conoce) (indicar la vía de exposición si se prueba de manera concluyente que ninguna otra vía de exposición causa el mismo peligro)
P201  : Obtenga instrucciones especiales antes de usar.
P281  : Use el equipo de protección personal requerido.
P308  : En caso de exposición probada o sospechada:
P313  : Consultar a un médico.
Datos farmacocinéticos
Metabolismo Testículos , próstata
Vida media de elimin. 1 a 12 días
Excreción

Orina

Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

La testosterona es una hormona esteroidea , el grupo de andrógenos . En los mamíferos, la testosterona es secretada principalmente por las gónadas , es decir, los testículos de los machos y los ovarios de las hembras , en menor grado; en cantidades más pequeñas, las glándulas suprarrenales y algunos otros tejidos también producen testosterona. Es la principal hormona sexual masculina y el esteroide anabólico . Aunque comúnmente se conoce como la hormona masculina, también es la hormona más común en las mujeres.

En los humanos , la testosterona juega un papel clave en la salud y el bienestar, particularmente en el funcionamiento sexual. Entre otros ejemplos, estos efectos pueden ser un aumento de energía, una mayor producción de células sanguíneas y protección contra la osteoporosis. Al ser uno de los principales andrógenos, la testosterona es necesaria para un buen desarrollo sexual en los hombres.

La testosterona circulante en el suero de un hombre adulto es en promedio de siete a ocho veces más alta que en las mujeres.

Desarrollo embrionario

Tras la diferenciación de las gónadas en testículos (diferenciación inducida por la proteína TDF codificada por el gen SRY pero cuya formación es activada por el antígeno HY ), la testosterona interviene a nivel embrionario para inducir la masculinización de los genitales. Es secretado por las células de Leydig y tiene una acción permanente y esencial sobre las vesículas seminales y la próstata .

Por el 12 º  semana de embarazo, la regresión de los conductos de Müller es causado por la secreción de HRM ( hormona antimulleriana ). Al mismo tiempo, la testosterona que se secretará promoverá el desarrollo de los conductos de Wolff en el epidídimo . En el conducto diferenciado se forman vesículas seminales y próstata. Son estas hormonas testiculares las responsables de la diferenciación masculina.

Durante la fase embrionaria, la testosterona, junto con la HRM, participa en el establecimiento de las características sexuales en el tracto genital y los genitales externos:

Las mediciones indirectas de la testosterona prenatal sugieren que puede desempeñar un papel organizativo en la estructuración de las conexiones neuronales o en la determinación de la morfología cerebral del embrión.

Durante la pubertad (niños)

Al nacer, los genitales ( gónadas ) se diferencian, pero no son funcionales. Los cambios morfológicos y la activación de las glándulas sexuales tienen lugar en la pubertad.

En la pubertad (más o menos temprano según el individuo, pero generalmente entre los 12 y los 16 años y principalmente entre los 12 y los 13 años), se desarrollan características sexuales secundarias:

[árbitro. necesario]

Complejo hipotalámico-hipofisario

Puesto en evidencia

El hipotálamo y la pituitaria están conectados por el tallo pituitario .

La glándula pituitaria está alojada en la silla turca .

Se ha observado que la castración de la rata macho provoca un aumento de la actividad de la pituitaria anterior que puede detenerse mediante la inyección de testículos molidos que contienen testosterona. Una inyección de testosterona directamente en la pituitaria anterior no tiene ningún efecto. Por otro lado, una inyección en el hipotálamo provoca una disminución de la actividad de la glándula pituitaria y una regresión de los testículos si el experimento se realiza en una rata no castrada.

La testosterona producida por los testículos tiene una acción sobre el eje hipotalámico-pituitario. Esta acción es inhibitoria ya que ralentiza la actividad del hipotálamo.

[árbitro. necesario]

Comentarios del integrador

La testosterona es la cantidad de testosterona en 1  ml de sangre. Este valor está siempre entre 2 y 9  ng · mL -1 en un individuo humano masculino normal. La testosterona ralentiza la actividad secretora del hipotálamo y la glándula pituitaria. Se une a los receptores celulares. Como se fabrica tras la activación de su liberación por las hormonas hipofisarias ( LH ), liberadas a su vez tras la activación por la GnRH , una neurohormona hipotalámica, podemos decir que la testosterona modifica el funcionamiento de los órganos que la "controlan", de ahí el término "retrocontrol". . A medida que ralentiza su funcionamiento, se dice que es una retroalimentación negativa o inhibitoria.

Fuentes de testosterona

Como otras hormonas esteroides, la testosterona es un derivado del colesterol . En los hombres, es en los testículos , y más concretamente en las células de Leydig, donde se producen las mayores cantidades de testosterona, pero también en las mujeres es sintetizada en menor cantidad por las células tecales ováricas (25%), la zona reticulada de las suprarrenales. corteza (5%) y placenta , así como a nivel periférico (60%) por conversión de andrógenos circulantes en testosterona. Una gran parte de la testosterona se sintetiza por "conversión periférica", es decir, en el lugar mismo de acción, en los tejidos. (Esta conversión periférica es la principal fuente de testosterona en las mujeres posmenopáusicas). Si consideramos todas las fuentes de testosterona en las mujeres, contando la conversión periférica, se estima que la producción en las mujeres es aproximadamente el 60% de la testosterona producida en los seres humanos. .


Testosterona circulante: T libre, T biodisponible y T total - niveles normales

Como la mayoría de las hormonas, la sangre suministra testosterona a los tejidos diana, donde se une a proteínas transportadoras de plasma específicas, globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), transcortina (CBG) y albúmina sérica. Solo la testosterona libre y la testosterona unida a la albúmina se consideran biodisponibles (la parte unida a la albúmina está disponible para las células diana). Existe un equilibrio entre la fracción de testosterona fijada en SHBG y la fracción libre.

La distribución entre la testosterona libre, unida a SHBG y a otros vectores varía mucho según el método utilizado para cuantificar estos componentes, y su interpretación a veces es difícil.

Ejemplo de tasa promedio de T circulante (en%) Compartir gratis Compartir vinculado a la SHBG Compartir vinculado a CBG Parte ligada a la albúmina s.
Macho adulto 2.23 44,3 3,56 49,90
Mujer adulta (período de la vida genital) 1,36 66 2,26 30.40
Mujer en el último trimestre del embarazo. 0,23 50,70 0,20 46.30


Los niveles normales de testosterona circulante (o plasmática o sérica) varían mucho con la edad y se encuentran dentro de rangos bastante amplios. Representan, en promedio, el 0,6% de la testosterona total.

Influencias en los niveles de testosterona

Ciclo diario

Los niveles de testosterona en el torrente sanguíneo varían naturalmente durante un período de veinticuatro horas, con picos a primera hora de la mañana.

Dormir

El sueño contribuye a la regeneración de la testosterona y la falta de sueño puede afectarla.

Edad

Después de los 30 años, la mayoría de los hombres comienzan a experimentar una disminución gradual de la testosterona. A veces, una disminución de la libido se acompaña de una disminución de la testosterona, lo que lleva a muchos hombres a creer erróneamente que su pérdida de interés en el sexo se debe simplemente al envejecimiento. En las mujeres, la cantidad de testosterona circulante también disminuye con la edad, esta tasa (en ng / l) se reduce a la mitad entre los 20 y los 40 años, con una disminución gradual y constante a partir de entonces. El efecto de esta caída sobre la libido es muy controvertido.

Efecto del estrés

Un hombre tenso puede experimentar una caída en la producción o sensibilidad de testosterona, relacionada con la sobreproducción de cortisol .

En cuanto a la ingesta exógena de andrógenos, estos aumentan peligrosamente la presión arterial .

Alimentos y oligoelementos

Algunos alimentos contienen sustancias que pueden tener un efecto positivo o negativo en el flujo de testosterona en el cuerpo masculino. Estos elementos, minerales o químicos, también se pueden encontrar en estado puro en forma de tabletas. Entre los elementos que tienen un efecto excitador notorio se encuentra el zinc .

Además, influye la proporción de grasas, carbohidratos (como fuente de energía) y proteínas consumidas. El consumo excesivo de proteínas y la falta de energía provocan una disminución de los andrógenos. También se destaca la importancia de las grasas (incluidas las grasas saturadas) y la necesidad de reducir el consumo de azúcares simples, en particular para evitar o reducir la obesidad y el síndrome metabólico.

Brillo Solar

El papel de la vitamina D , cuya producción es estimulada por la exposición a la luz solar, se sugiere en la producción de testosterona, pero un estudio muestra que una ingesta de vitamina D en un paciente sano no conduce a un aumento significativo de su nivel de testosterona. .

Alcohol

Aunque la mayoría de las investigaciones han demostrado que el alcohol inhibe la secreción de testosterona, un estudio ha demostrado que el alcohol a veces puede inducir aumentos rápidos de los niveles de testosterona en el plasma y el cerebro. Este hallazgo podría explicar por qué el alcohol embriaga a algunas personas agresivas.

El consumo moderado de alcohol aumenta la concentración plasmática de DHEAS en un 16,5% (intervalo de confianza del 95%, 8,0-24,9), con cambios similares en hombres y mujeres. Los cambios relativos inducidos por el alcohol en DHEAS, testosterona y estradiol se correlacionan positivamente con el aumento relativo del colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad.

Plaguicidas y productos químicos

Varios estudios han demostrado que los pesticidas en la agricultura intensiva , además de los productos químicos en la vida moderna, han contribuido a la disminución general de los niveles de testosterona (y fertilidad masculina) en todo el mundo. Un estudio mostró que los hombres con las concentraciones más altas de pesticidas en sus cuerpos tenían un 10% menos de testosterona que aquellos con las concentraciones más bajas. Un estudio del Reino Unido encontró que 30 de los 37 pesticidas examinados eran capaces de interrumpir el flujo de hormonas masculinas.

Actividad física

Se ha demostrado que tras las actividades físicas de larga duración (correr, andar en bicicleta, remar ...) hay un aumento de endorfinas que provoca una caída de testosterona (también dopamina , catecolamina y serotonina pero en menor cantidad). Esta baja concentración puede volverse casi crónica para los atletas que acumulan altos volúmenes de entrenamiento (> 60 km / semana en carrera). También se ha demostrado por estudios que bloquear este aumento de endorfinas durante el ejercicio suprime la caída de testosterona y esto hace que el ejercicio sea menos difícil, menos extenuante pero no aumenta el rendimiento. La ingesta de testosterona (de una fuente externa) después de la actividad física aumenta la recuperación al aumentar la síntesis de glucógeno .

Efectos psicologicos

Un estudio de un laboratorio de psicología de la Universidad de Michigan tiende a mostrar que la producción de hormonas como la testosterona y la progesterona podría ser estimulada o inhibida por factores psicológicos. El experimento consistió en mostrar a hombres y mujeres películas “románticas” como On the Road to Madison , por un lado, y películas más violentas, como El Padrino 2 . La producción de hormonas se ve afectada inmediatamente, de forma diferente según el sexo de los sujetos, pero también según sean productores naturalmente importantes de una hormona o no. Se descubrió que una tercera película, un documental "neutral" sobre la Amazonía, no tenía efectos significativos sobre la producción de hormonas.

Se ha demostrado el efecto psicológico de una victoria, incluso si el hombre no participa físicamente.

Mecanismos de acción de la testosterona en mamíferos

La testosterona es parte del grupo de andrógenos que reúne a la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). Son estas dos hormonas las que pueden activar el receptor de andrógenos, presente en muchos órganos. Es a través de este receptor que los andrógenos median su acción. Es importante señalar que es la DHT la que tiene la mayor afinidad por este receptor, en otras palabras, es la DHT la verdadera hormona activa. La testosterona es producida por los testículos a través de la estimulación hipotalámica-pituitaria y luego se transforma en DHT por una enzima, la 5alfa-reductasa, presente principalmente en la próstata. Otros órganos, como la piel, también tienen una actividad (débil) de 5 alfa-reductasa, lo que les permite usar testosterona directamente.

La testosterona y especialmente la DHT están involucradas en la virilización a través de su receptor (la voz se vuelve más profunda, se estimula el crecimiento del cabello ).

[árbitro. necesario]

La testosterona es conocida como la "hormona del deseo", pero no hay unanimidad en los estudios científicos sobre su papel en el deseo sexual en los hombres, aunque una gran mayoría de ellos sí lo hace, una fuerte influencia de la testosterona en el deseo sexual masculino.

Sin embargo, un estudio sugiere que no existe una correlación significativa entre la testosterona y el deseo sexual ( libido ) en los hombres, sino una correlación entre la frecuencia de la masturbación y el deseo sexual. En el mismo estudio, se observó que las mujeres con niveles altos de testosterona están menos interesadas en el sexo que otras, pero están más interesadas en la masturbación.

Su papel en la actividad, incluso en la agresión, se establece en ratas. Contrariamente a la creencia popular, la testosterona no se asocia con un aumento de la agresión, excepto la agresión territorial en los animales. Sin embargo, está asociado con la competencia social y las conductas dominantes. Aumenta durante la anticipación de las actividades deportivas y después de la victoria. También acentúa la reacción autónoma ante rostros amenazantes. También produce una reducción de las reacciones de miedo y estrés. Reduce el reflejo de sobresalto y la orientación a estímulos aversivos. También reduce la respuesta hormonal al estrés.

La testosterona interviene en la pérdida de cabello de los hombres con la edad.

El nivel de testosterona disminuye con la edad en los hombres. La suplementación con esta hormona en hombres de edad avanzada no ha mostrado ningún beneficio sustancial en la prevención de la disminución de la fuerza muscular, la de las funciones intelectuales o en términos de calidad de vida. Incluso podría aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares . En mujeres posmenopáusicas, podría mejorar la libido .

Efectos de la testosterona en ratas macho

En la rata macho, el comportamiento sexual depende del nivel de testosterona. La castración reduce la actividad sexual. La testosterona aumenta esto. La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa produce los efectos activadores de la testosterona sobre el comportamiento sexual. Con el bloqueo de la aromatasa, hay una disminución en el comportamiento masculino, un aumento en el comportamiento femenino, así como un aumento en la atracción por los machos. El bloqueo de la aromatasa reduce la actividad sexual en un 40%.

Hipótesis Geschwind-Galaburda

Antes de que estas diferencias fueran puestas en perspectiva en la década de 2000 por obras mismas sometidas a debate como las de Rebecca Jordan-Young , la hipótesis Geschwind-Galaburda fue propuesta por Norman Geschwind y Albert Galaburda para explicar las diferencias en las capacidades cognitivas ligadas al sexo, por vinculándolos a la lateralización de la función cerebral. La idea básica es que las diferencias en las tasas de maduración entre los hemisferios cerebrales están influenciadas por los niveles de testosterona circulante, y que la maduración sexual actúa para fijar los hemisferios en diferentes etapas de desarrollo después de la pubertad. Según esta teoría, el cerebro de los hombres madura más tarde que el de las mujeres y el hemisferio izquierdo madura más tarde que el derecho.

La testosterona como medicina

Presentaciones

Hay varias formas de administración: inyección, transdérmica, tabletas.

La inyección intramuscular de enantato de testosterona es eficaz durante dos o tres semanas, pero las inyecciones pueden ser dolorosas. El undecanoato de testosterona se administra mediante inyección cada diez semanas. En implante subcutáneo , la duración de la acción se puede extender de cuatro a cinco meses después de su colocación.

Se puede utilizar la vía transdérmica (aplicación de crema que contenga la hormona o parche). El enrojecimiento y la picazón son bastante comunes en el sitio de aplicación. La superficie utilizada y el lugar de aplicación son bastante neutrales con respecto a las concentraciones de hormonas en sangre obtenidas. En la misma línea, existe una forma de pegarse en la mucosa oral y parece dar niveles de testosterona más estables.

En forma de tableta, la testosterona varía ampliamente en efectividad y no está disponible en todos los países.

Eficiencia

Todos los datos se refieren a hombres con niveles bajos de testosterona.

La suplementación hormonal aumenta el deseo sexual, las relaciones sexuales satisfactorias, la satisfacción sexual y la cantidad de erecciones nocturnas. Sin embargo, los resultados tienden a disminuir con el tiempo a pesar de un nivel constante de testosterona. También puede mejorar la disfunción eréctil . En todos los casos, el beneficio sigue siendo modesto y no potencia la acción del sildenafil .

El efecto preventivo sobre la osteoporosis parece ser débil, sin datos sobre la reducción del riesgo de fractura. Parece disminuir el riesgo de infarto de miocardio, así como la mortalidad general.

La terapia de reemplazo es neutra en el aumento de peso, sin embargo, con una disminución de la masa grasa (y en consecuencia un aumento de la masa no grasa), un aumento de la fuerza muscular, una disminución de los niveles de colesterol, pero principalmente en lo que respecta al HDL ("colesterol bueno"). Podría mejorar el estado de ánimo de los pacientes deprimidos y ciertas funciones cognitivas, en parte relacionadas con su transformación en estradiol .

Efectos secundarios

El efecto secundario más común es un aumento del nivel de hemoglobina en sangre con un hematocrito que puede superar el 50%, lo que hace que la prescripción sea cautelosa en personas con un hematocrito alto desde el principio. También puede ocurrir un acné .

El riesgo de cáncer de próstata no parece ser mayor en la población tratada. La terapia de reemplazo puede elevar muy marginalmente los niveles de PSA .

El riesgo de aparición de enfermedades cardiovasculares sigue siendo debatido: hay casos que complican el dopaje (y por tanto la ingesta masiva de testosterona) pero la terapia sustitutiva no parece implicar un aumento significativo del riesgo. Sin embargo, aumenta el número de enfermedades tromboembólicas .

La ingesta de testosterona puede inhibir la espermatogénesis .

Diverso

La testosterona forma parte de la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada enabril 2013).

Conceptos erróneos sobre la testosterona

Cordelia Fine , historiadora y filósofa de la ciencia, deconstruyó en Testosterona Rex ( Rey Testosterona ) ciertos mitos científicos relacionados con esta hormona como la idea de que una gran cantidad de diferencias en el comportamiento de hombres y mujeres tienen un origen hormonal. De este modo, se naturalizan las diferencias de sexo de forma cultural y se legitiman las desigualdades de género. "  C. Fine no niega los efectos de la testosterona en el cerebro, el cuerpo y el comportamiento", pero critica los sesgos que afectan a la investigación ( sesgo de confirmación en particular), que llevan a sobrestimar los efectos de esta hormona y descartar datos que contradice las conclusiones deseadas. Por lo tanto, exige resultados inesperados, en contra de los estereotipos que asocian la testosterona y el gusto por la competencia: según un estudio publicado en 2014 por Marie-Louise Healy y sus colegas, “uno de cada seis atletas masculinos de élite tiene niveles de testosterona inferiores a los valores de referencia  ”. Si bien ciertos comportamientos "masculinos" (como la agresión, por ejemplo) generalmente se atribuyen a la testosterona, Cordelia Fine sugiere, basándose en estudios del endocrinólogo Richard C. Francis (sobre cíclidos ) y el psicólogo Dov Cohen, para revertir la relación causal: las situaciones sociales en el que los hombres a menudo se colocan (en competencia) aumentaría los niveles de testosterona.

Testosterona y dopaje

El aporte externo de testosterona tiene un efecto beneficioso, en términos de rendimiento, sobre los deportistas dopados porque es un psicoestimulante que aumenta el potencial de motivación del deportista. También ayuda a aumentar la masa muscular y la fuerza, así como la resistencia a la fatiga (aumento de la intensidad del entrenamiento). El consumo de testosterona exógena con fines de dopaje es peligroso para la salud. Prohibida desde 1984 , la ingesta de testosterona exógena puede detectarse mediante un análisis que mide la relación testosterona / epitestosterona (cercana a 1 para el 90% de las personas). De 1984 a 2004, se toleraron relaciones T ⁄ E de hasta 6, en 2004 este límite se redujo a 4. En cas de contrôle positif à la testostérone, une analyse complémentaire du rapport isotopique du carbone est effectuée afin de déterminer si la testostérone est d'origine endogène (générée par le corps du sportif de façon naturelle) ou exogène (testostérone synthétique utilisée pour el dopaje).

Testosterona y seducción

En un estudio de mujeres heterosexuales, los hombres con concentraciones más altas de testosterona en saliva fueron identificados de manera más consistente como "masculinos" pero no consistentemente como "atractivos". Esto es consistente con la idea generalmente aceptada de que las preferencias de las mujeres heterosexuales no necesariamente se dirigen a los hombres que lucen un estereotipo "masculino" y confirma que la testosterona tiene un impacto reconocible por los no especialistas en la apariencia facial.

Testosterona, empatía, altruismo y ética

Dana R. Carney y Malia F. Mason (2010) han demostrado experimentalmente una correlación entre los niveles de testosterona y las decisiones morales, en un grupo de hombres y mujeres. Partimos de un dilema de dos partes: 1 ° un tranvía es incontrolable y se dirige hacia un lugar donde hay cinco personas que están atrapadas en la vía. Hay un interruptor que dirige el tranvía a un lugar donde solo una persona está atascada en la vía. Puedes presionar el interruptor para salvar a cinco personas sacrificando a una: ¿lo haces? Contesta sí o no. 2 ° No hay interruptor pero puedes empujar a una persona cuyo peso sea mucho más alto que el tuyo en la vía y sabes que esto detendría el tranvía. ¿Estás empujando a esa persona fuera del camino, matando a una persona para salvar a cinco? Responde eso también con sí o no.

Los niveles de testosterona de los sujetos se registraron previamente mediante el análisis de su saliva.

Obtenemos una mayoría de respuestas positivas para 1 ° y un pequeño número de "no". Obtenemos así dos grupos: los “utilitaristas circunstanciales” y los “evasores”. Luego pasamos al segundo dilema. Como hay sujetos que respondieron “sí” en 1 ° y “sí” en 2 ° (se atreven a sacrificar a alguien que está muy presente), obtenemos así un tercer grupo: los “utilitaristas intransigentes”.

Por tanto, el nivel de testosterona está correlacionado: más alto en los utilitaristas intransigentes, intermedio en los utilitarios circunstanciales, más bajo en los que evitan. El experimento valida la hipótesis de partida: "Predecimos que los individuos con altos niveles de testosterona exhibirán un utilitarismo intransigente, incluso cuando la búsqueda de una meta sea agresiva o viole los estándares morales firmemente establecidos".

Estructura química

La epitestosterona es un epímero ( isómero ) natural de la testosterona. Aunque a menudo se considera inactivo, parece tener capacidades antiandrogénicas.

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