Alprazolam | ||
Identificación | ||
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DCI | Alprazolam | |
Nombre IUPAC |
8-cloro-1-metil-6-fenil-4 H - [1,2,4] triazolo [4,3- a ] [1,4] benzodiazepina |
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Sinónimos |
Xanax |
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N o CAS | ||
N o ECHA | 100,044,849 | |
N o EC | 249-349-2 | |
Código ATC | N05 | |
DrugBank | DB00404 | |
PubChem | 2118 | |
CHEBI | 2611 | |
Sonrisas |
ClC1 = CC2 = C (C = C1) N3C (C) = NN = C3CN = C2C4 = CC = CC = C4 , |
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InChI |
InChI: InChI = 1S / C17H13ClN4 / c1-11-20-21-16-10-19-17 (12-5-3-2-4-6-12) 14-9-13 (18) 7- 8-15 (14) 22 (11) 16 / h2-9H, 10H2,1H3 InChIKey: VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N |
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Apariencia | Polvo cristalino crudo | |
Propiedades químicas | ||
Fórmula |
C 17 H 13 Cl N 4 [Isómeros] |
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Masa molar | 308,765 ± 0,017 g / mol C 66,13%, H 4,24%, Cl 11,48%, N 18,15%, |
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pKa | 18.3 | |
Propiedades físicas | ||
Solubilidad | 40 mg.L -1 (agua) soluble en acetona , cloroformo y acetato de etilo |
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Propiedades ópticas | ||
Dispersión | 2v z ~ lipofílico rápido | |
Fluorescencia | No | |
Espectro de absorción | Sublingual: ~ 95%, Oral: ~ 93% | |
Precauciones | ||
Directiva 67/548 / CEE | ||
Frases R : R22 : Nocivo por ingestión. Frases S : S36 : Úsese indumentaria protectora adecuada. Frases R : 22, Frases S : 36, |
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Ecotoxicología | ||
DL 50 | 331-2 171 mg · kg -1 (ratas) | |
LogP | 2.23 | |
ADI | > 4 mg | |
Datos farmacocinéticos | ||
Biodisponibilidad | 80 - 90% (oral) | |
Enlace proteico | 80% | |
Metabolismo | Hepático ( CYP3A4 ) | |
Vida media de elimin. | De 9 a. M. A 4 p. M. (Promedio de 11 a. M.) | |
Almacenamiento | si si toma repetidas | |
Excreción | ||
Consideraciones terapéuticas | ||
Clase terapéutica | ansiolítico de benzodiazepina | |
Ruta de administración | oral, sublingual | |
Conducción de coche | Prohibido sin consejo médico, nivel 3 (Francia) | |
Precauciones | No recomendado para niños menores de 15 años en ausencia de estudios, mayor riesgo de caídas en ancianos. | |
Antídoto | flumazenil | |
Carácter psicotrópico | ||
Categoría | Depresor del SNC | |
Riesgo de dependencia | alto a muy alto | |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | ||
El alprazolam es una familia de benzodiazepinas de triazolobenzodiazepinas utilizadas como ansiolítico de acción rápida. En Francia , el alprazolam es la benzodiazepina más recetada y es conocida por su nombre comercial Xanax .
Tiene los efectos característicos de esta familia de tranquilizantes : es ansiolítico e hipnótico , es relajante muscular , anticonvulsivo y amnesia . El alprazolam se utiliza principalmente por sus propiedades ansiolíticas.
El alprazolam es una triazolobenzodiazepina como el triazolam o el etizolam , por lo tanto, una benzodiazepina. Se diferencia de las benzodiazepinas convencionales por la presencia de un anillo de triazol, cuyos átomos de nitrógeno están dispuestos en posición [1, 2, 4].
Se presenta como un polvo cristalino blanco con un punto de fusión de aproximadamente 229 ° C , soluble en cloroformo , acetona y acetato de etilo , pero escasamente soluble en cloroformo. 'Agua ( 40 mg L- 1 )
Alprazolam, como otras benzodiazepinas, se une a sitios específicos en GABA A receptores .
El alprazolam se comporta como otras benzodiazepinas como un potente depresor del sistema nervioso central. Ejerce sus efectos psicotrópicos al potenciar el efecto del GABA producido naturalmente, que es el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro y la médula espinal. Está involucrado en los procesos de memorización, sueño, inhibición y comportamiento. Es un neurotransmisor importante.
De esta manera, aumenta el número de aberturas del canal de cloro que permite la entrada de iones de cloruro (Cl - ) en la celda objetivo. Esto hiperpolariza la neurona y dificulta su activación por corriente eléctrica. A diferencia del barbital , solo mejora la actividad del GABA producido naturalmente (u otro agonista como el alcohol ) sin comportarse como un agonista en sí mismo; esto limita hasta cierto punto su potencial de sobredosis.
Por lo tanto, los efectos que se sienten son, en particular, relajación muscular, somnolencia, posible confusión o amnesia anterógrada, hipotensión y, a veces, euforia.
Se considera que 0,5 mg de alprazolam equivalen a 10 mg de diazepam .
Su vida media de eliminación de alrededor de 11 horas es bastante corta, y su duración efectiva de acción está limitada a fortiori por su carácter relativamente lipofílico , que acelera su absorción pero también su dispersión a través de los tejidos grasos, fuera del sistema nervioso. Tal característica se asocia en algunas personas con convulsiones compulsivas y un mayor riesgo de dependencia, con un mayor síndrome de abstinencia. El lorazepam se usa luego para su acción más prolongada y absorción más gradual.
El alprazolam se absorbe muy bien en el tracto digestivo cuando se toma por vía oral, lo que le confiere una alta biodisponibilidad (80-90 % ). Después de la absorción y el tránsito a través del sistema portal, el alprazolam se metaboliza en el retículo endoplásmico de las células hepáticas. La concentración plasmática máxima se alcanza después de una a dos horas. La sustancia se une principalmente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina . En el hígado , el alprazolam se hidroxila a α-hidroxialprazolam, que también es activo. Esta última molécula , junto con los otros metabolitos, se excretan posteriormente en la orina como glucurónidos . Parte del alprazolam también se excreta sin cambios.
Es metabolizado a metabolitos inactivos por enzimas de la familia del citocromo P450 ( CYP 3A4 ). Esta transformación puede estar influenciada por moléculas que actúan sobre estas enzimas o por los efectos del polimorfismo genético. Así, un inhibidor de CYP3A4 conduce a un aumento de la concentración plasmática de alprazolam, lo que aumenta los riesgos de sobredosis, mientras que un inductor (efector positivo) conduce a una menor concentración sistémica y, por tanto, a una menor eficacia del tratamiento.
Los productos en cuestión son, en particular, los siguientes:
Entre los inhibidoresAlprazolam tiene autorización de comercialización para el tratamiento de ansiedad y trastornos de ansiedad, trastornos de pánico. También tiene una indicación para el tratamiento y prevención del delirium tremens y otras manifestaciones de abstinencia de alcohol. Generalmente se combina con un antidepresivo en el contexto de la depresión porque se cree que tiene propiedades antidepresivas. También es útil en el contexto de un ataque de pánico debido a su acción muy rápida (aproximadamente diez minutos si se toma por vía sublingual).
El aprazolam es útil en los ataques de ansiedad debido a su rápido inicio de efectos (aproximadamente de 10 a 15 minutos después de la absorción).
Sin embargo, el producto no se recomienda para estados de ansiedad crónica, otras moléculas de acción más prolongada brindan una cobertura homogénea de la ansiedad al tiempo que reducen la cantidad de ingestas de medicamentos.
La dosis diaria suele ser de 1 a 2 mg . La dosis máxima de alprazolam es de 4 miligramos por día. La dosis de inducción de alprazolam comienza regularmente con la mitad de un comprimido de 0,25 mg (es decir, 0,125 mg) en el paciente para que pueda o no dar una sensación de ansiedad.
La duración del tratamiento no debe exceder las 12 semanas, es decir, 3 meses. Se debe buscar la dosis mínima efectiva al iniciar un tratamiento ansiolítico (excepto en ciertos casos que requieran tratamiento psiquiátrico urgente como ataque de pánico, estrés traumático, etc.)
En general, el tratamiento se introduce según la respuesta terapéutica del paciente.
En Francia, Xanax, o su genérico (alprazolam), está presente en forma de comprimidos ranurados, en concentraciones de 0,25 y 0,5 mg. Se menciona la existencia de una forma genérica de miligramo en Francia, todavía comercializada según Vidal, pero que parece muy poco prescrita. Solo un laboratorio produce este ensayo.
En Francia , el alprazolam está disponible como una tableta de liberación inmediata, mientras que en Bélgica (y en otros lugares) también está disponible en una forma de liberación prolongada .
El aprazolam sigue siendo una potente benzodiazepina que provoca habitualmente somnolencia o incluso sensación de embriaguez . Es posible, especialmente al inicio del tratamiento, experimentar pérdida de memoria (especialmente episódica y semántica ).
Los efectos secundarios generalmente desaparecen rápidamente (en una semana), pero aún pueden ser incapacitantes para el paciente. En este caso, reduciendo la dosis vista con su médico puede encontrar la dosis mínima efectiva. Como tratamiento de primera línea, se ofrece al paciente el tratamiento a la dosis efectiva más baja (por ejemplo, 3 x 0,25 mg por día).
Informar también al paciente del riesgo de fotosensibilidad que produce el alprazolam. Busque el consejo de su médico para ponerse al volante, porque el alprazolam disminuye los reflejos y aumenta la somnolencia diurna (Impacto en la conducción: Nivel 3). También informe cualquier uso de otros medicamentos contra la ansiedad (a menudo el nombre genérico termina en -am) o hipnóticos .
El médico prescriptor debe advertir al paciente en cuanto se inicie el tratamiento sobre los efectos a temer en cuanto a riesgos amnésicos, relajantes musculares (riesgo de caídas), tolerancia y riesgo de drogodependencia. Es mejor evaluar la tolerancia al producto al menos una vez al mes. Dígale al paciente que no combine alcohol (potenciador) y otros tratamientos concomitantes (depresores del SNC, antidepresivos, somníferos, antihistamínicos, etc.). Muchos fármacos pueden potenciar o inhibir el aprazolam. No consuma toronja combinada con alprazolam (inhibición de CYP450, por lo tanto, riesgo de sobredosis).
Al igual que otras drogas psicotrópicas y otras benzodiazepinas, el alprazolam es una molécula adictiva. Puede inducir dependencia psicológica y física y la interrupción de su consumo prolongado provoca un síndrome de abstinencia cuya intensidad varía en función de la duración del tratamiento y las dosis utilizadas.
Las benzodiazepinas atraviesan la placenta, ingresan al feto y también se encuentran en la leche materna. El uso de benzodiazepinas durante el embarazo o la lactancia conlleva riesgos potenciales. Se cree que el uso de alprazolam durante el embarazo está asociado con defectos de nacimiento.
Las mujeres que están embarazadas o que planean quedar embarazadas deben evitar tomar alprazolam. El uso en el último trimestre puede causar dependencia fetal al alprazolam y puede causar síntomas de abstinencia y problemas respiratorios. Sin embargo, los usuarios de benzodiazepinas a largo plazo abandonan abruptamente debido a preocupaciones sobre el riesgo de teratogénesis (anomalías fetales) y presentan el riesgo de que el feto esté tan hambriento que haya secuelas. Los abortos espontáneos pueden ser el resultado de interrupciones repentinas de sustancias psicotrópicas, incluidas las benzodiazepinas.
El uso de benzodiacepinas en ancianos debe realizarse en dosis más bajas, y existe el riesgo de pérdida del equilibrio o caídas, a veces traumáticas, y focos de fracturas.
Xanax es utilizado por una categoría de consumidores de drogas, principalmente para calmar la ansiedad o reducir las recaídas de otras sustancias.
Alprazolam | |
Nombres comerciales |
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Clase | benzodiazepina |
Identificación | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,044,849 |
Código ATC | N05BA12 |
DrugBank | 00404 |