Encefalopatía espongiforme bovina (EEB) | |
Cromosoma | Cromosoma humano 20 20p13 |
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Malestar | PRNP |
Mutación | en proteína priónica |
Lista de enfermedades genéticas con gen identificado | |
La encefalopatía espongiforme bovina (EEB), también conocida como " vaca loca " ( encefalopatía espongiforme bovina [EEB] en inglés), es una infección degenerativa del sistema nervioso central del ganado . Es una enfermedad mortal, similar a la tembladera en ovejas y cabras , causada por un agente infeccioso molecular específico (ni virus ni bacteria) llamado proteína priónica .
Una epizootia de EEB afectó al Reino Unido , y en menor medida a algunos otros países, entre 1986 y la década de 2000, infectando a más de 190.000 animales, sin contar los que no habrían sido diagnosticados. Esta crisis de las vacas locas tiene su origen en el uso para la alimentación del ganado de harina animal , obtenida a partir de partes no consumidas de cadáveres de bovinos y cadáveres de animales. La epidemia tomó un giro especial cuando los científicos se dieron cuenta a principios de 1996 de que la enfermedad podía transmitirse a los humanos a través del consumo de productos cárnicos. La enfermedad se cobró 231 víctimas humanas en 2016, afectadas por síntomas similares a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , una enfermedad similar a la EEB.
A partir de la declaración oficial del gobierno del Reino Unido , el 21 de marzo de 1996, de la transmisión de la enfermedad bovina a los humanos, los medios rápidamente se apoderaron del asunto y lo transmitieron al público en general, generando una crisis sin precedentes. Esta crisis fue tanto ética, con la conciencia de los consumidores de ciertas prácticas comunes en la cría de animales hasta ahora ignoradas por ellos, como el uso de harinas animales como alimento, como económica debido a la caída del consumo de carne de res que siguió y el costo de la producción. diversas medidas adoptadas.
Actualmente no existe cura para la enfermedad y solo se podría detener con medidas profilácticas .
La enfermedad se identificó por primera vez en Gran Bretaña en 1986 .
La EEB afecta el cerebro y la médula espinal del ganado. Provoca daño cerebral caracterizado por cambios de aspecto esponjoso visibles al microscopio óptico, correspondientes a las neuronas que se han vacuolado. Hay una pérdida más o menos importante de neuronas y una multiplicación de astrocitos , células cerebrales con función inmunitaria. Los patógenos se agrupan para formar placas amiloides características, aunque menos presentes que en otras encefalopatías espongiformes transmisibles. Los síntomas externos aparecen generalmente de 4 a 5 años después de la contaminación, y siempre en animales mayores de 2 años (generalmente entre 3 y 7 años). Se manifiestan inicialmente por un cambio en el comportamiento del animal, que en ocasiones puede patear, mostrar aprensión e hipersensibilidad a los estímulos externos (ruido, tacto, deslumbramiento) y aislarse del resto de la manada. El animal afectado generalmente ve disminuir su producción de leche y su peso, mientras que su apetito no disminuye. El curso puede durar de una semana a un año, siendo las diferentes fases de la enfermedad de duración variable de un animal a otro. En la etapa final de la evolución, el animal presenta verdaderos trastornos de la locomoción. Con frecuencia pierde el equilibrio, a veces sin poder levantarse. Desde el punto de vista fisiológico se observa taquicardia y ausencia de fiebre. Sin embargo, la aparición de estos síntomas no puede garantizar la detección de un caso de EEB. Esto se debe a que los trastornos del aparato locomotor, como la tetania de las gramíneas , son frecuentes en el ganado y, por tanto, el diagnóstico de la enfermedad es difícil.
Se debate la naturaleza real del agente infeccioso. La teoría ahora ampliamente aceptada por la comunidad científica es la del prión , una proteína que, en caso de enfermedad, adquiere una conformación anormal que puede transmitirse a otras proteínas priónicas sanas. Una teoría alternativa es el agente viral, que explicaría más fácilmente la capacidad del agente para generar múltiples cepas. El prión ( PRoteinasceous Infectious Only ) es una sialoglicoproteína de 253 aminoácidos. Las sialoglicoproteínas están involucradas en la adhesión celular . Es una forma denominada resistente de esta proteína que es responsable de la enfermedad. Esta forma se diferencia de la forma normal solo en su conformación, lo que la hace particularmente hidrófoba , lo que explica la formación de agregados resistentes a las proteasas y la acumulación de la proteína infecciosa en la célula. La proteína modificada ingresa a la célula por endocitosis oa través del receptor específico del prión normal, la proteína LRP ( Laminin Receptor Protein ), que parece intervenir en el proceso ya que su concentración aumenta con la contaminación. Una vez que la proteína anormal ingresa a la célula, transforma los priones normales en priones resistentes. Como las proteasas ya no pueden destruirlas, estas proteínas se acumulan y eventualmente causan la muerte de la neurona y, por lo tanto, la formación de placas amiloides . Como el prión es una proteína, no tiene metabolismo propio y, por lo tanto, es resistente a la congelación, la desecación y el calor a temperaturas de cocción normales, incluso las alcanzadas para la pasteurización y esterilización . De hecho, para ser destruido, el prión debe calentarse a una temperatura de 133 ° C durante 20 minutos a 3 bares de presión.
No se sabe realmente cómo surgió el patógeno de la EEB. Predominan dos hipótesis.
La primera es la contaminación entre especies por una enfermedad relacionada, la tembladera de las ovejas . Esta posibilidad ha sido probada experimentalmente, pero los trastornos clínicos y neuropatológicos difieren en los dos casos. Esta observación llevó a una segunda hipótesis que es que la enfermedad sería endémica de la especie bovina y muy poco extendida antes de que se amplificara a mediados de la década de 1980. La descripción en una revista veterinaria de 1883 de un caso de tembladera en un bovino es argumento utilizado por los defensores de esta teoría, aunque este caso podría corresponder a una enfermedad neurológica completamente diferente.
Regularmente se debaten otras teorías más o menos creíbles o discutidas. Entonces :
Es posible que nunca sepamos con certeza cómo y cuándo apareció exactamente el patógeno responsable de la enfermedad, pero con respecto a su circulación, el reciclaje de cadáveres de animales por los extractores parece estar en duda. Partes de huesos y carne que no se utilicen en la alimentación humana ; Los animales muertos recogidos en la finca por la prestación de servicios constituyen el principal desperdicio de la industria de la carne de vacuno, se separan de su grasa por cocción antes de reducirlos a harina. Antes de la aparición de la EEB, la harina de animales se usaba ampliamente en la alimentación del ganado y otros animales, porque es enérgica y rica en minerales y proteínas, y es bien digerida por los rumiantes. Por lo tanto, fueron ampliamente utilizados en el ganado, especialmente en las vacas lecheras . Es el consumo por los bovinos de harinas animales derivadas de tejidos calcinados de bovinos u ovinos (según la hipótesis adoptada), como el cerebro y la médula espinal , y contaminados por el agente de la EEB probablemente responsable del inicio de la epidemia.
Inicialmente, estas harinas fueron esterilizadas a altas temperaturas y una etapa de extracción de grasa por solventes orgánicos permitió, sin que nadie lo sospechara, destruir los priones patógenos. Pero en 1981, se redujeron las temperaturas de esterilización y se eliminó la etapa de extracción con disolvente de grasa. Esta simplificación del protocolo tenía como objetivo mejorar la rentabilidad del sector, por un lado conservando mejor las proteínas contenidas en la harina, por otro lado reduciendo las compras de disolventes y energía, cuyos costes habían aumentado significativamente tras la dos choques petroleros de 1973 y 1979 . Además, un accidente de manipulación de disolventes en una de las principales fábricas inglesas para la elaboración de harinas animales había provocado un refuerzo de las medidas de seguridad, cuyo coste era elevado, lo que fomentaba también este cambio de prácticas que parece haber provocado la epidemia. . El prión podría luego distribuirse en harina animal a gran escala a través de la alimentación animal, y los animales infectados y sacrificados se redujeron a su vez a harina, lo que agravó el fenómeno.
También se sospecha una ruta de contaminación madre-ternero. Podría representar hasta el 10% de las contaminaciones.
Sólo en Francia, 847 casos ingenuos (nacidos después de la prohibición de la harina) se habían identificado en 1 st junio de 2006, con una distribución geográfica y temporalmente heterogénea. El 85% de los casos registrados entre 1997 y 2006 (animales en su mayoría nacidos entre 1993 y 1995) tuvieron que ser clasificados como “NAIF”, pero sin una explicación clara del mecanismo exacto de transferencia de priones patógenos.
Para explicar estos casos y la búsqueda silenciosa de zoonosis a pesar de las medidas draconianas (mucho después de la prohibición de la harina de animales en Francia en 1990 y numerosos controles), se busca una posible tercera vía de contaminación, pero aún no se ha encontrado. Entre las raras hipótesis creíbles se encuentran:
Existe una forma de encefalopatía espongiforme transmisible subaguda (EET) específica de los seres humanos, conocida como enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD), que es una degeneración del sistema nervioso central caracterizada por la acumulación de un prión . El período de incubación se cuenta en años o incluso décadas antes de que aparezcan alteraciones del equilibrio y la sensibilidad , seguidas de la demencia . El resultado es sistemáticamente fatal después de aproximadamente un año. Esta enfermedad tiene varias causas: se dice que la mayoría de los casos son esporádicos, porque se desconoce el origen. También hay transmisión hereditaria (10% de los casos) y contaminaciones iatrogénicas (es decir, debido a un proceso operatorio) relacionadas con el uso de hormonas (como en el caso de la hormona del crecimiento en Francia ) o injertos de tejidos cerebrales ( duramadre ) de la cadáveres de pacientes, o por el uso de instrumentos quirúrgicos (electrodos) mal descontaminados.
Las muertes de criadores por la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob entre 1993 y 1995 fueron las primeras en preocupar a los científicos acerca de la probabilidad de transmisión de la EEB a los humanos, pero luego concluyeron que había casos esporádicos no relacionados con la enfermedad. Fue en 1996, cuando dos británicos que vivían en el norte de Londres murieron a causa de una enfermedad que a primera vista parecía ser la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, que realmente comenzó todo. Stephen Churchill y Nina Sinnott, que tenían 19 y 25 años, respectivamente, eran inusualmente jóvenes para contraer esta enfermedad, que afecta solo a los ancianos. Fue esto lo que puso a los investigadores en el camino hacia una nueva enfermedad, denominada nvCJD, para "nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob". Rápidamente, se sospechó un vínculo entre la EEB, una enfermedad animal y la nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, una enfermedad humana. Este vínculo se demostró en el laboratorio al comparar las placas amiloides presentes en los cerebros de los monos inoculados con la enfermedad y las de los jóvenes que murieron a causa de la enfermedad, que resultaron ser estrictamente idénticas. La forma humana de la EEB se parece en gran medida a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, pero difiere en algunas diferencias clínicas y anatómicas . Por tanto, afecta a pacientes más jóvenes (edad media de 29 años, frente a los 65 años de la enfermedad clásica) y tiene una evolución relativamente más prolongada (mediana de 14 meses en lugar de 4,5 meses). Los primeros síntomas son trastornos neuropsiquiátricos , a veces seguidos de depresión repentina o ansiedad profunda . El paciente está cansado, a veces tiene un dolor intenso. Después de algún tiempo en el curso de la enfermedad, que no es continuo en el tiempo y puede experimentar períodos de relativa estabilidad, los trastornos neurológicos se vuelven más urgentes. El paciente pierde la memoria y el sentido de la orientación y su comportamiento se vuelve anormal. Entonces, ya no logra coordinar sus movimientos, que son repentinos y, a veces, involuntarios. Finalmente murió de la enfermedad. La enfermedad se puede transmitir a los humanos si consumen carne o tejido de animales infectados. Después de la ingestión del prión, ingresa a las formaciones linfoides de los intestinos , especialmente a las placas de Peyer , donde puede replicarse. Luego avanza a través de los nervios a una velocidad de un milímetro por día, llegando finalmente a la médula espinal y luego al cerebro donde causa lesiones características. Sin embargo, ciertos parámetros de la infección siguen siendo poco conocidos, como la dosis infecciosa, la duración de la incubación en humanos y la forma en que el prión penetra en los nervios.
En 2016, se estima que la enfermedad mató a 231 personas, incluidas 178 en el Reino Unido , 27 en Francia , 5 en España , 4 en Irlanda y Estados Unidos , 3 en los Países Bajos e Italia, 2 en Portugal y Canadá. y 1 en Japón , Taiwán y Arabia Saudita . Realmente no sabemos cuántas víctimas terminarán con la enfermedad porque el período de incubación en los seres humanos es variable y no se comprende bien.
Cuando apareció la enfermedad, a menudo se atribuía a las ovejas debido a su parecido con la tembladera. Hoy, esta hipótesis ha perdido parte de su crédito. Sin embargo, si se desconoce el origen exacto de la enfermedad, es seguro que tiene una fuerte propensión a cruzar la barrera de las especies. A partir de mayo de 1990, la epidemia se extendió a los felinos con la muerte de un gato doméstico víctima de la enfermedad, probablemente contaminado por alimentos, siendo la comida para gatos muy a menudo elaborada con despojos de bovinos. La EEB ha infectado a antílopes y otros rumiantes salvajes en los zoológicos británicos, así como a varios carnívoros: leones , tigres , pumas , guepardos . También se transmite fácilmente a otras especies de bóvidos silvestres como el bisonte . Hemos podido observar experimentalmente la posible transmisión a otros mamíferos , incluidos ratones , cerdos y ciertos monos , pero utilizando métodos muy invasivos (inyección en el cerebro).
Existen diferentes EET que afectan a otros rumiantes , sin que se haya demostrado ningún vínculo directo con la EEB. Estas enfermedades incluyen, en particular, la tembladera, que afecta a los pequeños rumiantes. Nunca se ha registrado ningún caso de transmisión de esta enfermedad a los seres humanos. La caquexia crónica / enfermedad de desgaste crónica (CWD) también es parte de la familia TSE. Afecta principalmente a Estados Unidos y en menor medida a Canadá . Esta enfermedad priónica diezma, ya sea en granjas de cría o en estado salvaje, a los ciervos . Estos tienen los mismos síntomas que el ganado con la enfermedad de las vacas locas, pero la enfermedad progresa más rápidamente hasta la muerte. El Departamento de Agricultura de los Estados Unidos ( USDA ) ha organizado gigantescas palizas , requiriendo la ayuda de cazadores , para erradicar este mal (10.000 ciervos sacrificados e incinerados en Colorado en 2004), que está demostrando ser incontrolable. Varios cazadores han sido diagnosticados con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, pero el gobierno de EE. UU. Se niega a establecer un vínculo con la "enfermedad del ciervo loco", como con los casos recientes de la enfermedad de las vacas locas descubiertos en los Estados Unidos (dos) en 2004-05 o en Canadá. .
La Agencia Francesa de Seguridad Alimentaria ( AFSSA ) publicó en marzo de 2005 un dictamen que confirmaba definitivamente el riesgo de EEB en pequeños rumiantes ( cabras y ovejas ). En estas dos especies, el riesgo de transmisión a los humanos puede ser mayor porque, además de la carne, la leche puede estar contaminada. Afssa considera insuficientes las medidas cautelares tomadas; la leche de los rebaños sospechosos no se está analizando, y solo una parte de los cadáveres de animales sospechosos se está investigando sobre priones.
Por otro lado, algunas especies parecen insensibles a la enfermedad. Este es particularmente el caso de las aves , que no padecen ninguna EET, probablemente debido a su corta vida. El perro , el conejo , el caballo y el pez no se ven afectados por este tipo de enfermedades neurológicas.
Transmitida por los medios de comunicación, la información sobre los riesgos para la salud humana que transmite la enfermedad está provocando una rápida caída en el consumo de carne, que es responsable de importantes dificultades económicas en toda la industria de la carne de vacuno. Además de la caída del consumo, los actores de este sector se trasladan a los costes asociados a la erradicación de la enfermedad. Así, los criadores han sufrido grandes pérdidas con el sacrificio sistemático de sus rebaños, y los mataderos y procesadores secundarios han tenido que adaptarse a la nueva legislación.