Tozinaméran | |
Nombres comerciales | BNT162b2, Comirnaty |
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Laboratorio | BioNTech y Pfizer |
Administración | Inyección intramuscular , dos dosis separadas por 21 días |
Otras informaciones | Vacuna de ARN mensajero |
Estado |
Canadá : AUU Estados Unidos : AUU OMS : AUU Reino Unido : AUU Suiza : AUU Unión Europea : AUU |
Identificación | |
DCI | 11889 |
N o CAS | |
Código ATC | J07BX |
DrugBank | 15696 |
El Tozinaméran ( DCI ), con nombre en código BNT162b2 , comúnmente llamada vacuna Pfizer-Biontech contra Covid-19 y vendida bajo la marca Comirnaty , es una vacuna contra Covid-19 desarrollada por Biontech en colaboración con Pfizer ; Fosun Pharmaceutical (en) es responsable de la distribución y fabricación de vacunas para el mercado chino, ya que ha adquirido una licencia Biontech e invertido en ella. A principios de diciembre de 2020, habiendo otorgado las autoridades sanitarias del Reino Unido una autorización de uso de emergencia para esta vacuna, el país inicia una campaña de vacunación masiva . Las agencias de salud de otros países autorizan su uso en los siguientes días: Canadá , Estados Unidos , Suiza , Unión Europea, etc. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha otorgado la aprobación de emergencia para esta vacuna.
Debe almacenarse a temperaturas más bajas que las temperaturas habituales de almacenamiento de vacunas. Sin embargo, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y Health Canada autorizan el transporte y almacenamiento de dosis en condiciones menos extremas bajo ciertas condiciones. Tozinaméran es una vacuna de ARN mensajero que debe inyectarse en los músculos . Es más eficaz cuando se inyectan dos dosis con tres semanas de diferencia. Se desconoce su capacidad para prevenir infecciones graves en niños pequeños, mujeres embarazadas e individuos inmunodeprimidos, al igual que la duración de la inmunidad inducida.
BioNTech está desarrollando las primeras versiones de la vacuna. Luego unió fuerzas con Pfizer , una empresa responsable de un mayor desarrollo, apoyo logístico, creación de ejecutivos financieros, organización y supervisión de ensayos clínicos, así como fabricación para el mercado global con algunas excepciones. Fosun Pharmaceutical (en) es responsable de la distribución y fabricación de vacunas para el mercado chino, ya que ha adquirido una licencia Biontech e invertido en ella. BioNTech es responsable de la distribución en Alemania y Turquía. Pfizer indicó en noviembre de 2020 que 50 millones de dosis estarían disponibles para fines de 2020. También anunció que tiene acuerdos de compra de aproximadamente US $ 3 mil millones para el suministro de vacunas en Estados Unidos , en la Unión Europea , Reino Unido. , Japón , Canadá , Perú y México .
Los ingredientes son :
Esta vacuna no contiene adyuvantes .
La vacuna consiste en ARN mensajero a nucleótido modificado para codificar una forma mutada de peplómero del SARS-CoV-2 . Según The New England Journal of Medicine y MedRxiv, el peplómero está encapsulado en nanopartículas lipídicas sólidas (en) . Según Futura-Sciences y Numerama , el ARN mensajero está encapsulado en liposomas , vesículas artificiales formadas por bicapas lipídicas concéntricas.
Los cuatro lípidos de los liposomas tienen diferentes usos. El ALC-0315 es un catión lipídico que forma estructuras llamadas lipoplexos con ARN mensajero, cargado negativamente. El DSPC y el colesterol forman la bicapa lipídica del liposoma. Péglyé amida (CLA-0159) formas "pelos" en la superficie del liposoma, que repele otras partículas y prolonga su supervivencia en la sangre.
Según Bruno Pitard, director de investigación del CNRS, las sales ( cloruro de potasio , fosfato monopotásico , cloruro de sodio y fosfato bisódico ) permiten hacer la mezcla isotónica . Esto permite que una vez inyectado, "tenga el mismo tono que un entorno biológico". Sin ellos, la solución podría reventar las células al inyectarse ”.
El ARN mensajero que codifica el peplómero Covid-19 está compuesto por 4284 ribonucleósidos unidos en una cadena por 3 grupos fosfato denominados ACGΨ. Estos son, respectivamente, adenosina , citidina , guanosina y 1-metil-3'-pseudouridililo . Este último se usa en lugar de la uridrina denominada U. Este cambio permite que el ARN escape del sistema inmunológico mientras se traduce en proteína normalmente.
En comparación con el genoma original del SARS-Cov-2, están presentes muchos nucleótidos C y G. Esto permite aumentar la eficiencia de la traducción de ARNm en proteína. Su presencia no cambia la naturaleza de las proteínas codificadas gracias a que varios codones (grupos de 3 nucleótidos) codifican el mismo aminoácido ; es redundancia genética .
El ARN mensajero comprende, en orden:
Una vez realizada la traducción genética del ARN mensajero, las proteínas S producidas aparecen en la superficie de las células donde se produjeron. De tipo I se producen interferones que estimulan la respuesta adaptativa. La célula T reconocerá el antígeno y se diferenciará en células efectoras y células de memoria. Son estos últimos los que permiten el efecto a largo plazo de la vacunación.
Según un artículo publicado en Nature el 5 de marzo de 2021, los efectos de la fiebre y el dolor en el lugar de la inyección, que a veces son mayores en la segunda inyección, pueden deberse a cambios a corto plazo en las células inmunitarias innatas, como la activación de las células sanguíneas. . T y B de memoria células.
BioNTech declara que ha realizado los primeros ensayos clínicos en abril de 2020; en noviembre del mismo año, la vacuna se probó en más de 40.000 personas. Un análisis intermedio (en) los datos del ensayo mostró un potencial preventivo efectivo de infección superior al 90% en los siete días posteriores a la inyección de la segunda dosis.
Pfizer dijo el 25 de marzo de 2021 que comenzaría los ensayos clínicos de su vacuna en niños menores de 11 años, "y dijo que espera que esté disponible para ellos a principios de 2022". Se están estudiando ensayos en más de 2.200 niños de 12 a 15 años. Estas pruebas se realizan más tarde porque los niños, dependiendo de su edad, son menos impactados y menos contagiosos que los adultos.
Según Pfizer, la efectividad de la vacuna es del 100% para niños de 12 a 15 años.
Según un estudio respaldado por datos israelíes, la eficacia contra adultos de todas las edades mayores de 16 años es del 95,3% y del 97,5% contra los casos graves.
Un estudio israelí publicado el 5 de mayo de 2021 da la siguiente eficacia de la vacuna Pfizer-BioNTech (BNT162b2) contra las variantes más comunes:
Variante | Casos documentados | Estudio de cohorte |
---|---|---|
Variante alfa (B.1.1.7) | 89% | 87% |
Variante beta (B.1.351) | 75% | 72% |
En Qatar, donde abunda una mezcla de las dos variantes, el estudio encuentra una eficacia contra casos graves del 97,4%.
Según la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), los efectos secundarios más comunes son: "dolor leve a moderado" en el lugar de la inyección, fatiga y dolor de cabeza, fiebre, dolor muscular y articular.
A 19 de diciembre de 2020, las observaciones de efectos secundarios graves, como reacciones alérgicas, se clasifican como "muy raras".
El 12 de mayo de 2021, se publicaron los resultados de un estudio clínico de fase 3 de 2.260 adolescentes estadounidenses de 12 a 15 años que recibieron dos dosis de la vacuna o un placebo con 21 días de diferencia. En comparación con los jóvenes de 16 a 25 años, los de 12 a 15 años mostraron "una mayor frecuencia de dolores de cabeza, escalofríos y fiebre", pero no se informaron eventos adversos graves ni muertes.
La ANSM conserva un "posible papel" de la vacuna Pfizer en casos raros de miocarditis , particularmente en los jóvenes. El informe, que cubre el período del 4 al 10 de junio, muestra 48.907 casos de efectos adversos en total, de los casi 43 millones de inyecciones realizadas y cerca de 30 millones de franceses que han recibido al menos una dosis. El 26% de estos efectos secundarios se consideran graves.
Tozinaméran es la primera vacuna contra Covid-19 en recibir una autorización de uso de emergencia de una agencia nacional ( Reino Unido ) y la primera vacuna autorizada para uso regular ( Suiza ).
En noviembre de 2020, la vacuna aún debe cambiar de un prototipo a un producto industrializado con problemas de calidad en cuanto a la tasa de integridad del ARN para poder beneficiarse de una autorización de comercialización.
A principios de diciembre de 2020, Tozinaméran está a la espera de una autorización para uso de emergencia en varios países con miras a un despliegue generalizado. Esta autorización de emergencia es necesaria ya que la fase III de los ensayos clínicos está en marcha a principios de 2021: el seguimiento de los resultados primarios continúa hasta agosto de 2021, mientras que el seguimiento de los resultados secundarios continúa hasta enero de 2023.
la 8 de diciembre de 2020, el Reino Unido se convierte en el primer país en autorizar el uso de emergencia de Tozinaméran. Otros países siguen en la semana, incluidos Canadá , Bahrein , Arabia Saudita , México , Estados Unidos , Singapur y Kuwait . Al 20 de diciembre de 2020, más de medio millón de personas han sido vacunadas como parte del programa de vacunación Covid-19 del Reino Unido .
El 21 de diciembre, la Agencia Europea de Medicamentos da su autorización para la Unión Europea , una semana antes de su agenda inicial. La vacunación de personas vulnerables comienza el 27 de diciembre en varios estados, incluidos Alemania y Francia. El 31 de diciembre de 2020, la OMS otorgó a esta vacuna "su primera autorización de emergencia" .
La distribución y el almacenamiento de las dosis de vacuna es un desafío logístico porque deben almacenarse a una temperatura entre -80 ° C y -60 ° C , excepto unas pocas horas antes de la vacunación, cuando luego se descongelan y luego se diluyen.
Hacia finales de febrero de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) modifica su autorización para uso de emergencia: autoriza el transporte y almacenamiento de dosis congeladas y sin diluir a temperaturas entre −25 ° C y −15 ° C hasta dos semanas antes de la inyección. A principios de marzo de 2021, Health Canada hizo la misma recomendación.
En marzo de 2021, The British Medical Journal reveló que "algunos de los primeros lotes de vacunas comercializados por la firma Pfizer-BioNTech habrían ofrecido resultados muy por debajo de las expectativas". De hecho, el ARNm no permaneció intacto, lo que repercutió en el rendimiento de la vacuna.
Debido a la aprobación más lenta de las autoridades sanitarias europeas y los pedidos bajos, la producción masiva de esta vacuna en Europa ha sido más lenta que en América del Norte, por ejemplo. Como resultado, varias regiones europeas se están quedando sin dosis de vacunas a partir del 27 de diciembre de 2020.
La producción por Pfizer de dosis de vacunas en Europa tiene lugar en Puurs (Bélgica). Una planta comprada por BioNTech en Marburg (Alemania) debería permitir aumentar la producción a partir de marzo de 2021. El embotellado para Francia debería tener lugar en el laboratorio de Delpharm en Saint-Rémy-sur-Avre a partir de abril de 2021.
Las entregas de dosis fabricadas en Europa se retrasan desde mediados de enero de 2021 a raíz de cambios en las instalaciones europeas de Pfizer destinados a aumentar su capacidad de producción. Todos los países que utilizan dosis de origen europeo se encuentran en la misma situación. Hacia el 20 de enero de 2021 circulan rumores de que la Unión Europea desea retener toda la producción realizada por Pfizer en territorio europeo, pero la Comisión Europea lo niega. Sanofi anuncia el 26 de enero de 2021 que colaborará en el embotellado en Alemania. Indica que ha firmado un acuerdo de fabricación con Pfizer para la producción de 125 millones de dosis a entregar "a partir del verano de 2021" .
A mediados de enero de 2021, el Instituto de Investigación de Servicios de Salud Clalit ( el principal fondo de salud de Israel) publicó la evidencia para un estudio preliminar de los efectos de la vacuna Pfizer-BioNTech en un grupo de 200,000 personas mayores de 60 años. El análisis de los datos indica que después de catorce días hay una caída del 33% en la tasa de infección de los vacunados. La vacuna reduce la tasa de infección con síntomas y también previene la transmisión de enfermedades asintomáticas. No obstante, según Sharon Alroy-Preis, jefa del departamento de salud pública del Ministerio de Salud de Israel, el 17% de los casos que han desarrollado una forma grave de Covid-19 son personas que recibieron la primera dosis. Nachman Ash, especialista israelí en coronavirus, advierte que la primera dosis de la vacuna puede ofrecer menos protección contra Covid-19 de lo que la compañía farmacéutica estadounidense indicó inicialmente y que puede no proteger contra nuevas cepas del virus. Según el Ministerio de Salud de Israel, más de 12,400 personas han dado positivo al coronavirus después de recibir vacunas; esta cifra incluye a 69 personas que recibieron la segunda dosis. Pfizer sostiene que Tozinameran tiene aproximadamente un 52% de efectividad después de la primera dosis y aumenta a aproximadamente un 95% a los pocos días de la segunda dosis. la24 de febrero de 2021Un estudio estadístico de los resultados de la vacunación en Israel, de 20 de diciembre al 1 er febrero sobre 596,618 personas, publicado en The New England Journal of Medicine (NEJM) llegó a la conclusión de que la eficacia en una amplia variedad de situaciones, en consonancia con los ensayos clínicos. Observó una disminución del 93,7% en los casos sintomáticos y también una disminución del 89,4% en el riesgo de infecciones asintomáticas siete días después de la segunda dosis de la vacuna, lo que supone que la mayoría de las personas vacunadas con Tozinaméran no serían finalmente más contagiosas.
Las dosis de Tozinaméran se administran en Canadá desde mediados de diciembre de 2020 y continúan en enero de 2021. En mayo de 2021, Health Canada autoriza el uso de la vacuna en personas de 12 a 15 años. Esta aprobación parece crucial para combatir la pandemia en Canadá, ya que "hasta el 20% de los casos de Covid-19 reportados en Canadá han sido en menores de 19 años" .
El 18 de enero de 2021, Noruega cambió su política sobre el uso de la vacuna Pfizer-BioNTech para considerar la exclusión de pacientes terminales, luego de informes de muertes en receptores muy frágiles después de la inoculación.
A 30 de diciembre de 2020, un artículo de la NEJM hace balance de la seguridad de la campaña de vacunación. Los casos de shock anafiláctico siguen siendo raros, pero son más altos que para otras vacunas (un caso por 100.000 en lugar de uno por millón) y preocupan especialmente a las personas que ya tienen antecedentes de reacciones alérgicas tan graves. Esto lleva a la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido ( MHRA) y a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. A restringir la administración de vacunas de ARN mensajero a personas con dicho perfil.
La revisión prescribe el23 de diciembre de 2020indica "efectos secundarios locales y sistémicos muy frecuentes, reacciones anafilácticas raras" . Subraya que "la presencia de polietilenglicol (PEG) expone a reacciones de hipersensibilidad ya reacciones anafilácticas" .
la 29 de enero de 2021, La Agencia Europea de Medicamentos publica su primer informe mensual sobre la seguridad de la vacuna, basado en datos de la red EudraVigilance (In) y otras fuentes (incluidas Pfizer y Biontech). La seguridad es consistente con los estudios y no se han observado efectos secundarios adicionales. Además, un análisis de las muertes ocurridas después de la vacunación en personas mayores y frágiles no mostró ningún vínculo con ella.
la 19 de febrero de 2021, el CDC a su vez hace balance del primer mes (14 de diciembre - 13 de enero) de vacunación con las dos vacunas de ARN mensajero, analizando los datos de los sistemas de vigilancia VAERS y V-safe. Se han administrado casi 14 millones de dosis en los Estados Unidos, lo que ha dado lugar a 6.994 informes de efectos secundarios, 614 de los cuales son graves. Los casos de crisis anafiláctica son raros con 4,5 casos por millón de dosis. Se han reportado 113 muertes consecutivas por dosis, para las cuales los certificados de defunción, autopsias y otros datos no han mostrado una relación causal. Para los CDC, el perfil de seguridad de las dos vacunas, tal como se usan, no muestra ningún efecto secundario grave inesperado.
En los Estados Unidos en particular, la miocarditis se observa en adolescentes y adultos jóvenes dentro de los cuatro días de "la inyección de las vacunas de ARNm, tanto Pfizer como Moderna", más frecuentemente después de la segunda dosis. Por esta razón, los investigadores están estudiando posibles vínculos con las vacunas y el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. Invita a los investigadores a investigar estos casos.
Cinco científicos de Quebec, incluido el profesor honorario de farmacología médica de la Universidad de Montreal , Pierre Biron, declaran en un artículo fechado el 27 de mayo de 2021 que el principio de precaución funciona "contra el uso a gran escala de inyecciones de Pfizer en pacientes. Menores" . Los científicos estiman que los riesgos son mayores que los beneficios para los jóvenes de 10 a 19 años, afirmando en particular que la tasa de muerte por covid-19 en este grupo de edad es "cercana a cero".
En junio de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) anunció que agregaría una advertencia a las vacunas Covid producidas por Pfizer / BioNTech y Moderna con respecto a casos raros de inflamación cardíaca en adolescentes y adultos jóvenes. Los grupos asesores de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., Reunidos para discutir los casos notificados de enfermedad cardíaca después de la vacunación, encontraron que la inflamación en los adolescentes y adultos jóvenes probablemente esté relacionada con las vacunas, pero que "los beneficios de las inyecciones claramente riesgo".
Preocupaciones por las vacunas de ARNInvestigadores genéticos, como Christian Vélot y Jacques Testard , miembro de CRIIGEN y Citizen Sciences, tienen dudas sobre la inocuidad de las vacunas de ARN.
Según varios radiólogos estadounidenses, las vacunas de ARN causaron “inflamación de los ganglios linfáticos ubicados debajo de las axilas y visibles en las mamografías. Un efecto secundario leve y transitorio según los científicos. "
La Unión Europea ha ordenado 200 millones de dosis entregables en 2021, con una opción para 100 millones de dosis adicionales. Francia ha asegurado la entrega de 16,4 millones de dosis de vacuna disponibles durante el 1 st medio de 2021, un total de 67,9 millones de dosis para asegurar este periodo para 5 vacunas anti-Covid diferentes.
A mediados de enero de 2021, el Gobierno de Canadá afirma haber ordenado un total de 40 millones de dosis de la vacuna, para ser entregadas durante el año 2021. También en la misma fecha, la empresa Pfizer indica que espera entregar menos dosis en Enero y principios de febrero de 2021 por modificaciones en las instalaciones donde se fabrican estas dosis. Posteriormente, su tasa de producción debería aumentar significativamente, lo que debería permitirle administrar 4 millones de dosis para fines de marzo de 2021.
A finales de enero, en relación con la posibilidad de extraer seis dosis de cada frasco entregado, Suecia suspende el pago de las dosis ordenadas por "sospecha de sobrefacturación" por parte de Pfizer.
Antes de la negociación, el precio de la dosis entregada en Europa rondaba los 54,08 euros. Tras la negociación, bajó a unos 15,50 euros por dosis.
El vial de la vacuna Comirnaty se comercializó inicialmente para cinco dosis, pero una sexta puede usarse bajo ciertas condiciones. Esta sexta dosis cubre parte del 30% del producto “desperdiciado” en Francia.
Según la hoja de información del producto de 36 páginas, el vial contiene 450 microlitros destinados a ser diluidos para obtener seis dosis de 300 microlitros cada una después de la dilución con 1800 microlitros de solución de cloruro de sodio (solución salina fisiológica al 0,9%). Una vez diluido, el vial contiene 2250 microlitros de solución diluida.
Cada dosis de 300 microlitros contiene 30 microgramos de vacuna de ARN incrustada en nanopartículas lipídicas.
La vacuna está empaquetada en un vial de cinco dosis. Estas cinco dosis se cuentan para cumplir con las regulaciones de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . Y la Agencia Europea de Medicamentos . Estas cantidades adicionales tienen en cuenta el producto que por su naturaleza lipídica permanece adherido a las paredes del vial o que se encuentra en el espacio muerto de la jeringa y la aguja una vez realizada la inyección.
Sin embargo, el uso de jeringas especiales con un volumen muerto de menos de 35 microlitros permite hacer seis dosis de 300 microlitros cada una en lugar de cinco. Esto permite no perder el 0,1% del producto. Sin embargo, en Europa no se permite mezclar varios viales.
El laboratorio anuncia en enero que no tiene previsto realizar entregas a Europa, por lo que solo 100 millones de botellas en lugar de las 120 millones previstas inicialmente, mientras que los retrasos en las entregas van en aumento. El 27 de enero de 2021, Pfizer y BioNTech informan que enviarán menos viales a Canadá si el personal de inmunización puede extraer seis dosis de cada vial; sin embargo, se cumplirá el contrato por el número total de dosis de vacuna.
En Japón, las autoridades dicen que tienen que desechar la sexta dosis por falta de jeringas distintas de las estándar, como varios otros países que sufren de escasez de jeringas con "poco espacio muerto" .
En Abril de 2021, Albert Bourla, el jefe de Pfizer, declara que una tercera inyección de la vacuna sin duda será necesaria "dentro de seis meses a un año, luego cada año" . El motivo es principalmente el aumento (de 10 a 20 veces) de la respuesta de anticuerpos gracias a esta tercera dosis, especialmente ante nuevas variantes. También se trata de adaptar la vacuna a las nuevas variantes.
la 9 de mayo de 2021, Ursula von der Leyen anuncia que la Unión Europea ordenará 1.800 millones de dosis adicionales de Pfizer-BioNTech para nuevas inyecciones, incluidas 900 millones en firme y 900 millones opcionales. Estas dosis destinados a las inyecciones posteriores a la 2 nd estarán disponibles entre el final de 2021 y 2023.
(es) Este artículo está tomado parcial o totalmente de la página de Wikipedia en inglés titulada " Tozinameran " ( ver la lista de autores ) .
“La vacuna se daña cinco días después de descongelarse, requiere dos inyecciones; Muchas naciones se enfrentan a un costoso aumento de la infraestructura de la cadena de frío »