Isotretinoína | |
Identificación | |
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Nombre IUPAC | Ácido (2 Z , 4 E , 6 E , 8 E ) -3,7-dimetil-9- (2,6,6-trimetilciclohex-1-en-1-il) nona-2,4,6,8- tetraenoico |
Sinónimos |
Ácido 13-cis-retinoico |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.022.996 |
N o CE | 225-296-0 |
Código ATC | D10 , D10 |
PubChem | 5282379 |
Sonrisas |
CC1 = C (C (CCC1) (C) C) C = CC (= CC = CC (= CC (= O) O) C) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C20H28O2 / c1-15 (8-6-9-16 (2) 14-19 (21) 22) 11-12-18-17 (3) 10-7-13-20 ( 18,4) 5 / h 6,8-9,11-12,14H, 7,10,13H2,1-5H3, (H, 21,22) / b9-6 +, 12-11 +, 15-8 +, 16-14- / f / h21H |
Propiedades químicas | |
Fórmula bruta |
C 20 H 28 O 2 [Isómeros] |
Masa molar | 300.4351 ± 0.0186 g / mol C 79.96%, H 9.39%, O 10.65%, |
Propiedades físicas | |
T ° fusión | 172 hasta 175 ° C |
Precauciones | |
Directiva 67/548 / CEE | |
T Símbolos : T : Tóxico Frases R : R61 : Puede causar daño al feto. R36 / 37/38 : Irrita los ojos, la piel y las vías respiratorias. Frases S : S26 : En caso de contacto con los ojos, lávense inmediata y abundantemente con agua y acúdase a un médico. S45 : En caso de accidente o malestar, acúdase inmediatamente al médico (si es posible, muéstresele la etiqueta). S53 : Evite la exposición; obtenga instrucciones especiales antes de usar. S36 / 37/39 : Úsese indumentaria protectora adecuada, guantes y protección para los ojos / la cara. Frases R : 36/37/38, 61, Frases S : 26, 36/37/39, 45, 53, |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de elimin. | 21 horas |
Excreción |
Heces y orina |
Consideraciones terapéuticas | |
Ruta de administración | Oral |
El embarazo | Contraindicado |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La isotretinoína es un fármaco activo que se utiliza en el tratamiento del acné . Es un retinoide , es decir, un derivado de la vitamina A que se encuentra de forma natural en el organismo, producido por el hígado en pequeñas cantidades. Esta es la sustancia considerada más eficaz contra el acné, generalmente se reserva para tratar el acné severo resistente a tratamientos con antibióticos asociados con tópicos durante 3 meses. La isotretinoína es el principio activo de varios fármacos como Contracne, Curacne, Procuta o Roaccutane.
Indicado para: Acné nodular recalcitrante severo |
Contraindicaciones : Embarazo y / o lactancia |
Interacciones : |
Efectos secundarios : Grave: Cardiovascular : Nariz , garganta y oído : Endocrino : Ojo : Gastrointestinal : Hematología : Músculo y / o esqueleto : Neurología : Psicológico : Respiratorio : Piel : Urogenital y reproducción : |
Acné severo que haya resistido cualquier otro tratamiento anti-acné (antibiótico y tópico). Tratamiento de mantenimiento para el neuroblastoma de alto riesgo.
El mecanismo de acción de la isotretinoína es poco conocido. Evoca un efecto antiinflamatorio sobre la dermis, una modificación de las glándulas sebáceas y una supresión de su actividad.
Oral (Roaccutane, Curacne, Procuta, ContreAcne) o local (Roaccutane Gel, Isotrex).
La isotretinoína no debe administrarse junto con tetraciclinas (hipertensión intracraneal) y no debe recetarse a mujeres embarazadas. También se recomienda no exponerse demasiado al sol.
El fármaco se diseñó originalmente para pacientes con cáncer tratados con quimioterapia. En la década de 1970 , el laboratorio de Hoffmann-La Roche inició un programa de síntesis de retinoides para reducir sus efectos secundarios. W. Bollag tuvo la idea de utilizar el isómero 13-cis del ácido retinoico . Esto muestra eficacia terapéutica en casos de acné vulgar y severo y efectos secundarios reducidos en comparación con el ácido retinoico. Esta molécula, isotretinoína, se comercializó en 1982 para el tratamiento del acné severo por vía oral.
1971 : Roche desarrolla Roaccutane , llamado Accutane en Estados Unidos y Canadá .
1982 : La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) autoriza a Roaccutane para tratar formas graves de acné que se han resistido a otros tratamientos.
1986 : Roche cambia el prospecto de Roaccutane para informar que los usuarios han informado síntomas de depresión.
1988 : Public Citizen solicita a la FDA la prohibición de Roaccutane .
1997 : Las autoridades reguladoras francesas exigen a Roche que indique el suicidio como posible efecto secundario.
Febrero de 1998 : la FDA aconseja que el prospecto de Roaccutane incluya una advertencia de que los usuarios han informado reacciones adversas que incluyen depresión, síndromes psicóticos y "rara vez pensamientos de suicidio, intentos de suicidio y suicidio".
Marzo de 1998 : las autoridades reguladoras inglesas e irlandesas exigen una advertencia sobre el riesgo de trastornos psiquiátricos producidos por Roaccutane .
Diciembre de 1999 : Roche presenta un informe sobre trastornos psiquiátricos a la FDA, concluyendo que ninguno de los 168 informes de comportamiento suicida puede estar directamente relacionado con Roaccutane .
Mayo de 2000 : Roche cambia el prospecto de Roaccutane para incluir los posibles efectos secundarios de la depresión, raramente pensamientos suicidas, intentos de suicidio y suicidio.
Septiembre de 2000 : durante una audiencia ante el Comité Asesor Dermatológico y Oftalmológico de la FDA, uno de los médicos intervinientes (invitado por la FDA y no por el laboratorio de Roche) indica que entre 1982 y 2000, la FDA recibió informes que indicaban 37 casos de suicidio. en personas tratadas con Roaccutane (24 casos) o que acaban de interrumpir el tratamiento (13 casos). Durante el mismo período, también reporta 110 casos de hospitalización por depresión, ideación suicida o intentos de suicidio.
Octubre de 2000 : Archives of Dermatology publica una investigación financiada por Roche. En el estudio participaron 20.895 pacientes con acné que tomaban Roaccutane (7.195) o antibióticos (13.700); no encontró ningún vínculo entre Roaccutane y un mayor riesgo de depresión, suicidio u otros trastornos psiquiátricos.
20 de junio de 2002 : La información de Roaccutane se cambia para prevenir depresión, síndromes psicóticos y, "raramente, pensamientos de suicidio, intentos de suicidio, suicidio y comportamiento agresivo o violento". "
Septiembre de 2003 : el Journal of the American Academy of Dermatology publica un estudio financiado por Roche que no encontró un aumento significativo en las prescripciones de antidepresivos en pacientes que ya tomaban Roaccutane .
18 de noviembre de 2004 : David Graham, científico de la FDA, le dice a la comisión de investigación del Senado de los Estados Unidos que el medicamento debe ser investigado por una posible retirada.
23 de noviembre de 2004 : La FDA exige una prueba de embarazo y que sea negativa antes de recetar el medicamento.
2007 : Creación de la Asociación de Víctimas de Roaccutane y Genéricos (AVRG) en Francia por Daniel Voidey.
2008 : Roaccutane se retira del mercado francés, pero la molécula de isotretinoína todavía se vende como genérico.
2015 : finenero 2015, la Agencia Nacional para la Seguridad de los Medicamentos y Productos Sanitarios (ANSM) restringe las prescripciones iniciales de isotretinoína solo a dermatólogos, los médicos generales podrán controlar a los pacientes.
Isotretinoína ( formas orales ) | |
Nombres comerciales |
(no durante el embarazo ni el mes anterior) |
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Clase | Retinoide |
Otras informaciones | Subclase: |
Identificación | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.022.996 |
Código ATC | D10AD04 y D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
Isotretinoína ( uso externo ) | |
Nombres comerciales |
(no durante el embarazo) |
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Clase | Retinoide |
Otras informaciones | Subclase: |
Identificación | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.022.996 |
Código ATC | D10AD04 y D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
Muchos de los efectos secundarios y no deseados observados o esperados en pacientes tratados con isotretinoína son similares a los descritos en pacientes que toman altas dosis de vitamina A ( hipervitaminosis A ).
Los efectos secundarios más comunes afectan las membranas mucosas , los más comunes son: dolor e hinchazón de los labios (96%), erupción en la cara (55%), nariz seca (51%), descamación de la piel (50%). %), picor (30%), piel seca (22%), ojos rojos (19%), caída del cabello (13%), irritación ocular (11%), erupción cutánea (<10%). Secreción de sudor aumentada y a veces persistente. La sequedad dentro de la nariz puede estar asociada con un ligero sangrado. La inflamación leve a moderada de los ojos se puede aliviar con ungüento para los ojos. En casos raros: pérdida de cabello persistente después del tratamiento, aparición de angiomas (manchas rojas).
Del mismo modo, a veces se notan mareos y dolores diversos al inicio del tratamiento durante 1 o 2 días. Aproximadamente el 13% de los pacientes experimentan dolor en las articulaciones durante el tratamiento.
También puede notar descamación de la piel en las palmas de las manos y plantas de los pies, infecciones de la piel, aumento de la sensibilidad a las quemaduras solares , síntomas urogenitales inespecíficos, síntomas gástricos inespecíficos, dolor de cabeza, fatiga en aproximadamente el 5% de los pacientes. También se ha informado disminución de la visión nocturna y ha persistido en casos raros. También se han informado cataratas y alteraciones visuales.
La isotretinoína también se asocia con efectos secundarios sexuales, a saber, disfunción eréctil y disminución de la libido.
Efectos sobre el crecimiento: una guía aprobada por la FDA en 2010 informa que la isotretinoína "puede detener permanentemente el crecimiento de huesos largos en adolescentes que no han terminado de crecer" incluso si el medicamento se administra en las dosis indicadas para el tratamiento del acné. Hay varios casos similares de notificaciones espontáneas (ver (en) Isotretinoína , notas 36 a 40). En la literatura escrita en francés, este efecto secundario también se informa, pero de una forma menos clara para el público en general: se menciona la soldadura prematura de los cartílagos epifisarios. El prospecto de Procuta menciona: "Los huesos que no hayan completado su desarrollo podrían detener prematuramente su crecimiento".
La ingesta de isotretinoína se asocia con la aparición de la enfermedad de Crohn .
Otro aspecto psicológico importante se refiere a los síndromes depresivos que pueden conducir al suicidio. Se han informado casos de isotretinoína, pero no está claro si se trata de un efecto secundario del fármaco o si están relacionados con el sitio. Varios estudios no han mostrado una mayor tasa de suicidio o depresión en los pacientes tratados. Este es el caso de Gran Bretaña y Canadá , Finlandia y Estados Unidos. Un estudio canadiense parece mostrar una asociación entre la ingesta de isotretinoína y el síndrome depresivo. Un estudio sueco también encuentra esta correlación, pero la tasa de suicidios aumenta incluso antes de la introducción del tratamiento, lo que dificulta el establecimiento del vínculo causal.
La isotretinoína es teratogénica. Aproximadamente el 25% de los niños expuestos en el útero a la isotretinoína por vía oral durante el primer trimestre del embarazo padecen un síndrome polimalformativo que asocia daño craneofacial, cardíaco y del sistema nervioso central. En mujeres en edad fértil, la anticoncepción eficaz debe iniciarse un mes antes del tratamiento y continuarse un mes después de suspenderlo. Las reglas para la prescripción médica y la dispensación farmacéutica de isotretinoína son extremadamente estrictas. Sin embargo, en Francia en 2008, una encuesta señaló que solo el 15% de los pacientes tratados con isotretinoína se habían beneficiado de una aplicación estricta de la normativa (prescripción conforme, información completa recibida y aplicada, plazo respetado entre prescripción y dispensación, así como anticoncepción eficaz ).