Anaplasma phagocytophilum (antes Ehrlichia phagocytophilum ) es una bacteria en gramnegativa que tiene una atracción (tropismo) inusual para los neutrófilos (solo puede reproducirse en neutrófilos) y capaz de frustrar el sistema inmunológico de su huésped a través de un mecanismo adaptativo único y patógeno.
Esta bacteria es el agente de la anaplasmosis ovina y bovina (transmitida por garrapatas ), también conocida como “fiebre de los pastos”, y también causa la enfermedad zoonótica de la anaplasmosis granulocítica humana .
A. phagocytophilum es una bacteria pequeña (intracelular obligada) con una pared celular gramnegativa.
Tiene un tamaño de 0.2 a 1.0 μm y no tiene un mecanismo para la biosíntesis de lipopolisacáridos .
La bacteria primero reside en un endosoma temprano, donde adquiere nutrientes para la fisión binaria y crece en pequeños grupos (llamados mórulas ).
Esta bacteria tiene una marcada preferencia por las células mieloides o granulocíticas.
Aunque este patógeno se conocía como agente de enfermedades veterinarias desde 1932 , no fue hasta 1990 que A. phagocytophilum fue reconocido como agente de una zoonosis llamada anaplasmosis granulocítica humana (AGH o HGA para angloparlantes). La enfermedad se identificó por primera vez en un paciente en Wisconsin que murió de una enfermedad febril grave dos semanas después de una picadura de garrapata. Durante la última etapa de la infección, se observó un grupo de pequeñas bacterias en los neutrófilos de su sangre .
Desde 1990, la incidencia de HGA ha aumentado y ahora se reconoce en toda Europa.
Los síntomas incluyen fiebre , dolor de cabeza , leucopenia , trombocitopenia y daño leve al hígado ; sin sarpullido .
La enfermedad es multisistémica, con los cambios más graves:
La enfermedad es zoonótica (puede transmitirse al ser humano, a priori siempre por transmisión vectorial); la mórula se puede visualizar en los neutrófilos infectados (el neutrófilo es un tipo de glóbulo blanco) en la sangre periférica, pero también en el líquido sinovial .
A. phagocytophilum se une a proteínas de andamio fucosiladas y sialiladas en las superficies de neutrófilos y granulocitos . Se sabe que un aparato de secreción de tipo IV ayuda a la transferencia de moléculas entre las bacterias y el huésped. El ligando más estudiado es el PSGL-1 (CD162). La bacteria se adhiere a PSGL-1 (CD162) a través de una proteína de superficie principal de 44 kDa (Msp2).
Después de que las bacterias ingresan a la célula, el endosoma detiene la maduración y no acumula marcadores tardíos de endosoma o fagolisosoma . Por esta razón, la vacuola no se acidifica ni se fusiona con los lisosomas .
A. phagocytophilum luego divide las células de lisis) o cuando las bacterias abandonan la célula infectada para ir a infectar a otras.
Esta bacteria puede modificar y desviar la función de los neutrófilos a su favor. Puede sobrevivir al primer encuentro con la célula huésped al desintoxicar el superóxido producido por el ensamblaje de neutrófilos de fagocitos oxidasa. Interfiere en particular con las funciones normales de los neutrófilos, como la adhesión de las células endoteliales, la transmigración, la motilidad, la desgranulación, el estallido respiratorio y la fagocitosis.
Finalmente, provoca un aumento en la secreción de IL-8 (un quimioatractor ) que aumenta la fagocitosis de los neutrófilos, aquí con el objetivo de incrementar la diseminación bacteriana en otros neutrófilos.
Estas pruebas confirman la infección por A. phagocytophilum :
La más utilizada es la prueba de inmunofluorescencia indirecta; Por tanto, las muestras de suero tomadas en la fase aguda o convaleciente pueden evaluarse para determinar un cambio en el título de anticuerpos para A. phagocytophilum .
Las inclusiones intracelulares ( mórulas ) se pueden visualizar en granulocitos en frotis de sangre teñidos por Wright o Giemsa-.
Las pruebas de PCR (reacción en cadena de la polimerasa) se utilizan para detectar la presencia de A. Phagocytophilum.
Los pacientes con anaplasmosis generalmente se tratan con doxiciclina (100 mg dos veces al día hasta que la fiebre del paciente disminuya durante al menos 3 días).
Este medicamento ha sido de gran beneficio para los pacientes infectados con la bacteria. También son eficaces otros fármacos basados en tetraciclina .
Los pacientes con síntomas de GGA y fiebre inexplicable después de la exposición a garrapatas deben recibir tratamiento empírico con doxiciclina mientras sus pruebas de diagnóstico están pendientes, especialmente si tienen leucopenia y / o trombocitopenia .
En animales, se han utilizado otros antibióticos ( oxitetraciclina , sulfametazina , sulfhadimidina , doxiciclina y trimetoprim sulfonamidas 9.