C-Fos

c-Fos es una proteína formada por 380 aminoácidos y su gen se encuentra en el cromosoma 14 humano , así como en el genoma de varios otros eucariotas . Esta proteína corresponde a un factor de transcripción nuclear , cuya función principal es la inducción de la transcripción de un gen .

Detalles de los mecanismos

Es el factor de transcripción sintetizado con más frecuencia después de una señal de activación. Los factores más dimerizables con c-fos son de la familia Jun como c-jun . La dimerización entre estas dos proteínas , fos y jun, a través de una cremallera de leucina ( cremallera de leucina ), forma el complejo transcripcional AP-1 . La proteína c-fos sola es incapaz de homodimerizarse y unirse a la molécula de ADN . Con c-jun, reconocen con precisión la secuencia de nucleótidos TGACTC .

El gen c-fos que codifica la proteína constituye uno de los genes de respuesta temprana, es decir, aparece entre los primeros factores de transcripción cuando la célula pasa del estado inactivo G0 al estado preparatorio para la división celular G1 en el ciclo celular . Este gen c-fos está regulado por un potenciador que contiene un elemento de respuesta del suero que lleva el nombre de que es activado por múltiples factores de crecimiento del suero . Este potenciador complejo contiene secuencias de ADN que enlazan varios factores de transcripción. De hecho, es mediante la MAP quinasa dimérica activa que se inducirá la transcripción del gen c-fos. Primero, la MAP quinasa dimérica activada por fosforilación está presente en el citosol de la célula. Esta quinasa luego fosforila otra quinasa, p90, que gana el núcleo para fosforilar una serina específica en el factor del complejo ternario (TCF). Además, la MAP quinasa activada en el núcleo fosforilará directamente las serinas en el factor de respuesta del suero (SRF). Es la asociación entre el factor del complejo ternario y dos moléculas de SRF lo que forma un factor trimérico activo que se une estrechamente al segmento de ADN del elemento de respuesta del suero y estimula la transcripción del gen c-fos.

La actividad bioquímica de c-fos se regula con mayor frecuencia por su fosforilación o por su unión a otra proteína. Se ha demostrado, in vivo, que c-fos es modificable en una sola lisina por las tres isoformas de SUMO , a saber, SUMO-1, -2 y -3. Así, la sumoilación de c-fos reprime su actividad transcripcional, a diferencia de la fosforilación que induce su actividad.

Por otro lado, su actividad es generalmente extremadamente baja en la mayoría de los tejidos adultos no estimulados, pero aumenta considerablemente en presencia de numerosos estímulos como estrés , factores de crecimiento , irradiación ultravioleta o H2O2 . En comparación con otras proteínas de respuesta temprana, c-fos tiene la ventaja de una expresión insignificante en ausencia de estimulación, lo que permite una cuantificación más fácil de la actividad evocada. Además, a diferencia de la mayoría de los oncogenes, c-fos no requiere necesariamente una mutación particular en su región codificante para convertirse en oncogén , ya que la sobreexpresión de la proteína normal es suficiente. C-fos se expresa constitutivamente en algunos tumores.

La proteína c-fos se utiliza con mucha frecuencia como marcador de actividad neuronal por inmunohistoquímica que consiste en la detección de la proteína en los núcleos de las neuronas. Además, participa en el estudio de los aspectos fisiofarmacológicos de la nocicepción observando su expresión en el asta dorsal de la médula espinal .

C-fos es un homólogo celular de v-fos que es de origen viral . C-fos se diferencia del oncogén retroviral v-fos por sus secuencias reguladoras. V-fos tiene un activador eficaz, mientras que c-fos tiene un segmento rico en AT de 67 nucleótidos en su extremo 3 'no codificante que, cuando se transcribe, da como resultado una rápida degradación del ARNm . Por tanto, c-fos se puede transformar en un oncogén eliminando su extremo 3 'y añadiendo el activador v-fos. El FBJ-MSV, que en realidad es el virus del sarcoma osteogénico murino Finkel-Biskis-Jinkins , porta v-fos. Este virus provoca el desarrollo de osteosarcoma .

Referencias

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