Bencimidazol

Bencimidazol
Imagen ilustrativa del artículo Benzimidazol
Identificación
Nombre IUPAC 1 H -bencimidazol
Sinónimos

1,3-benzodiazol

N o CAS 51-17-2
N o ECHA 100.000.075
N o EC 200-081-4
N o RTECS DD5425000
PubChem 5798
Sonrisas n2c1ccccc1nc2
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C7H6N2 / c1-2-4-7-6 (3-1) 8-5-9-7 / h1-5H, (H, 8,9)
InChIKey:
HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYAX
Std. InChI: Vista 3D
InChI = 1S / C7H6N2 / c1-2-4-7-6 (3-1) 8-5-9-7 / h1-5H, (H, 8,9)
Std. InChIKey:
HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N
Apariencia sólido cristalino marrón claro
Propiedades químicas
Fórmula bruta C 7 H 6 N 2
Masa molar 118,1359 ± 0,0064  g / mol
C 71,17%, H 5,12%, N 23,71%,
pKa 5,3 a 25  ° C
Propiedades físicas
T ° fusión 169  hasta  171  ° C
T ° hirviendo 360  ° C
Solubilidad 2010  mg · l -1 (agua, 20  ° C )
Presión de vapor saturante 7,64 × 10-5  mmHg ( 25  ° C )
Precauciones
SGH
NFPA 704

Símbolo NFPA 704.

0 1 0  
Ecotoxicologia
DL 50 445  mg · kg -1 (ratón, intraperitoneal)
280  mg · kg -1 (ratón, IV)
2910  mg · kg -1 (ratón, oral)
385  mg · kg -1 (rata, intraperitoneal)
LogP 1,32
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

El bencimidazol es un compuesto aromático heterocíclico resultante de la fusión de un ciclo benceno y un ciclo imidazol . Los compuestos que comparten esta estructura se denominan benzimidazoles, posiblemente uno de los más importantes de los cuales es el N -ribosildimetilbencimidazol, que sirve como ligando del cobalto en la vitamina B 12 .

Síntesis

El benzimidazol se vende comercialmente. Generalmente se prepara por condensación de ortofenilendiamina con ácido fórmico , HCOOH o con el equivalente trimetil ortoformiato HC (OCH 3 ) 3 :

C 6 H 4 (NH 2 ) 2+ HC (OCH 3 ) 3→ C 6 H 4 N (NH) CH+ 3 CH 3 OH.

Al cambiar el ácido carboxílico utilizado, generalmente es posible obtener bencimidazoles sustituidos en 2 por este método.

usar

Los benzimidazoles, que pueden verse como una extensión del modelo de imidazol bien conocido , se han utilizado como estructura carbonada para la preparación de carbenos N-heterocíclicos (NHC). Estos compuestos se utilizan como ligandos para complejos de metales de transición . A menudo se preparan mediante desprotonación de bases en la posición 2 de una sal de bencimidazolio disustituida en N, N '.

El benzimidazol también tiene propiedades fungicidas . Actúa uniéndose a los microtúbulos de los hongos y deteniendo el crecimiento de las hifas . También se une a los microtúbulos del huso y bloquea su división nuclear.

El benzimidazol también se usa contra el equinococo responsable de la equinococosis alveolar (antes solo se podía usar la cirugía). Se ha presentado durante mucho tiempo y comúnmente como un "fármaco parasitoestático" , es decir, bloqueando la progresión de la enfermedad en lugar de "parasitocida" (es decir, permitiendo por sí solo una curación completa y definitiva). prescrito sistemáticamente como tratamiento de por vida (quimioterapia de larga duración). Sin embargo, un estudio reciente (2014) realizado por el Swiss Echinococcosis Study Group (SESG for Swiss Echinococcosis Study Group ) en 34 pacientes inoperables tratados con este fármaco, mostró que este fármaco parece haber matado al parásito en 1/3 de estos pacientes. (exactamente 11 de 34). El estudio no aclaró por qué algunos pacientes se recuperaron y otros no. Según este estudio, si el parásito no reaparece dentro de los 24 meses posteriores a la interrupción de la quimioterapia, se puede considerar erradicado.

Ejemplos de bencimidazoles: albendazol , flubendazol , astemizol , un antihistamínico que ha demostrado actividad antipriónica .

Notas y referencias

  1. Hoja Sigma-Aldrich del compuesto Benzimidazol , consultada el 24 de junio de 2012.
  2. (en) "  Benzimidazol  " , en ChemIDplus
  3. masa molecular calculada de "  pesos atómicos de los elementos 2007  " en www.chem.qmul.ac.uk .
  4. Revista de química farmacéutica, vol.  14, pág.  130, 1980.
  5. Principios de química medicinal , Foye, WO, et al., Eds., Filadelfia, Lea y Febiger, 1974, vol.  -, pág.  246, 1974.
  6. Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental, vol.  105, pág.  486, 1952. PMID
  7. Archivos internacionales de farmacodinámica y terapia, vol.  95, pág.  123, 1953.
  8. E. C. Wagner y WH Millett, bencimidazol , Org. Synth. , coll.  " Vuelo. 19 ",1939, p.  12.
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  10. (in) HV Huynh, JHH Ho, TC Neo y LL Koh, "  Síntesis selectiva controlada por solvente de un complejo de 2-ilideno paladio (II) bencimidazolinacético transconfigurado e investigaciones de la actividad catalítica similar a las TIC  " , Journal of Organometallic Química , vol.  690, n o  16,2005, p.  3854–3860 ( DOI  10.1016 / j.jorganchem.2005.04.053 )
  11. Ammann Rudolf W & al. (2014) ¿ Puede la PET combinada y el seguimiento serológico predecir un efecto parasitocida de la quimioterapia en un subconjunto de pacientes con equinococosis alveolar no resecable? , DA Vuitton y col. : Parásito 2014, 21.28
  12. (en) http://www.scripps.edu/news/press/2013/20130403lasmezas.html

Ver también