El angiotensinógeno , la angiotensina I y la angiotensina II son péptidos implicados en el mantenimiento del volumen y la presión sanguínea.
Desempeñan un papel importante en el sistema renina-angiotensina-aldosterona .
Aparte del angiotensinógeno, las diferentes angiotensinas se numeran (angiotensina I, II ...) o se denominan según los aminoácidos que se dejan en su lugar. Por ejemplo, la angiotensina I corresponde a la angiotensina (1-10) que puede perder un aminoácido, dando angiotensina (1-9) o angiotensina (2-10), dependiendo de la enzima en juego. Cada angiotensina tiene una función biológica diferente, algunos son protectores, otros más perjudiciales.
Varias enzimas permiten la transformación de un tipo de angiotensina en otro. Son :
Es el péptido precursor de la angiotensina.
Es principalmente producido y liberado a la circulación por el hígado .
Desde un punto de vista estructural, pertenece a la familia de los inhibidores de serina proteasas ( serpinas ) aunque no tiene actividad inhibidora enzimática conocida .
Su producción es inducida por corticosteroides , estrógenos , hormonas tiroideas y, en particular, angiotensina II .
El angiotensinógeno humano es un péptido de 485 aminoácidos que constituye un péptido señal de 33 residuos de longitud, seguido de 10 residuos que terminan en una leucina (Leu) que formará angiotensina I y terminan en una cadena de 442 residuos, incluida la primera amina ácida es una valina ( Val):
33 aa (signal)-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-441 aaEl péptido señal se escinde durante la secreción de la proteína.
Si la presión arterial baja en los riñones , estos producen renina . Esto escindirá el enlace peptídico del angiotensinógeno entre la leucina (Leu) y la valina (Val), para liberar el decapéptido de angiotensina I :
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu | Val-441 aaLa angiotensina I tiene un efecto biológico poco conocido. Su función principal parece ser la de transformarse en varias angiotensinas, incluida la angiotensina II .
Es un octapéptido resultante de la escisión de la angiotensina I por la enzima convertidora de angiotensina (o más simplemente enzima convertidora):
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | His-LeuTiene un papel fundamental en el mantenimiento de la presión arterial a través del volumen plasmático .
Eso lleva a:
La angiotensina II tiene varios receptores , AT1R, cuya activación provoca vasoconstricción y es el objetivo de fármacos de tipo sartán , y AT2R, que no tiene efecto sobre la presión arterial y juega un papel en la analgesia .
La angiotensina II es el objetivo de varios medicamentos antihipertensivos ( medicamentos que luchan contra la presión arterial alta ). Es principalmente:
La propia molécula está siendo probada como tratamiento en determinados choques donde predomina el mecanismo de vasodilatación.
La angiotensina II puede dar lugar a otras angiotensinas ( III , 4) cuyos efectos son similares a la angiotensina II .
El SARS-CoV-2 responsable del Covid-19 se une a los receptores de la enzima convertidora de angiotensina II para infectar células humanas. Sin embargo, ciertos órganos albergan estos receptores en grandes cantidades, por lo que el virus puede tener efectos nocivos:
Es una hormona hepta péptica con una acción vasoconstrictora débil pero que estimula la secreción de aldosterona . Se deriva de la angiotensina 2 por la acción de una aminopeptidasa A que libera el ácido aspártico N-terminal.
Un estudio estadounidense publicado en enero 2010Con base en el seguimiento durante 4 años de 820 000 casos de veteranos del ejército estadounidense , recientemente se demostró que los ex militares tratados por hipertensión con fármacos antagonistas del receptor de angiotensina (llamados "ARA") tenían un riesgo 24% menor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer .
Además, aquellos que no obstante desarrollaron la enfermedad tenían un riesgo menor de morir y un riesgo 49% menor de ingreso a largo plazo en un centro de atención.
El mecanismo involucrado aún no se comprende, pero esto confirma estudios previos que muestran que la hipertensión es un factor de riesgo para la demencia y abre nuevas vías para la prevención o el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.