Wnt es una familia de glicoproteínas implicadas en la embriogénesis y el cáncer . El nombre Wnt (pronunciado "winnt") es la reunión de Wg (en inglés : wingless , en francés "sans aile") e Int (en inglés : sitio de integración , en francés "sitio de integración"). El gen sin alas se identificó por primera vez como un gen involucrado en la morfogénesis en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster .
Wnt es una familia de glicoproteínas ricas en cisteína de aproximadamente 350 aminoácidos secretadas en el medio extracelular, que juega un papel importante en todos los animales en la embriogénesis y homeostasis de los tejidos adultos (por lo que su desregulación puede conducir a cánceres ). Cada miembro de la familia está numerado ( Wnt1 , Wnt2 ...)
Las proteínas Wnt juegan esencialmente un papel paracrino a través de su unión a un receptor complejo compuesto por una proteína con siete dominios transmembrana ( Frizzled (Fz)) de aproximadamente 650 aminoácidos y una proteína relacionada con los receptores de LDL ( lipoproteína de baja densidad) y llamada LRP (proteína relacionada con LDL). Una vez ensamblados por Wnt en el lado extracelular, Fz y LRP reclutan la proteína Disheveled (Dsh o Dvl) de aproximadamente 650 aminoácidos en el lado intracelular. Luego, Dsh / Dvl recluta una proteína quinasa llamada GSK3 (glucógeno sintetasa quinasa 3) que, por un lado, fosforilará la parte intracelular de LRP y, por otro lado, dejará de fosforilar la beta-catenina (aproximadamente 1000 aminoácidos). El cese de la fosforilación de la beta-catenina permite que ya no se conjugue con ubiquitina y que el proteasoma no la degrade . Así, la beta-catenina, que es, entre otras cosas, un factor de transcripción, puede entrar en el núcleo de la célula diana de Wnt y estimular, en interacción con otros factores de transcripción (en particular TCF [En]), la expresión de genes específicos.
Vía de señalización canónica de proteínas Wnt
A la izquierda: en ausencia de Wnt; a la derecha en presencia de Wnt.
modificado después de Cellular Communications and Signalling (2004) Éditions Lavoisier Tec & Doc
Debido a su importancia, esta vía de señalización está estrictamente controlada, en particular por un inhibidor extracelular llamado Dickkopf ( Dkk ) que interactúa tanto con el correceptor de LRP como con una proteína llamada Kremen y así previene la dimerización Wnt de los receptores co - LRP y Fz.
La vía de señalización de las proteínas Wnt a través de la beta-catenina se denomina vía canónica (es decir, la vía preferida). Sin embargo, existen otras vías que utilizan receptores de tirosina quinasas llamados MMR y RYK.
La cascada de señalización wnt es mejor conocida por su papel en la embriogénesis y el cáncer , aunque está involucrada en procesos fisiológicos normales en animales adultos.
En general, las proteínas Wnt mantienen el estado indiferenciado de las células madre . La señalización Wnt también está involucrada en el establecimiento de ejes de polaridad en xenopus , en el establecimiento de la polaridad dorso-ventral del tubo neural de vertebrados (efecto dorsalizante).
También participan en la señalización relacionada con el desarrollo del cono de crecimiento durante la guía axonal .
Se están probando varias moléculas que se dirigen a la vía Wnt y se están probando como tratamiento para ciertos cánceres.