Dickkopf

Dickkopf ( DKK ) es una familia de antagonistas de señalización de Wnt extracelulares que funcionan uniéndose a la subunidad LRP del complejo del receptor de Wnt. Son proteínas con dos regiones ricas en cisteína . Hay cuatro variantes, DKK1 a DKK4, siendo DKK1 y DKK2 las mejor estudiadas. Debido a su capacidad para inhibir la vía de señalización Wnt, que tiene un papel importante en la embriogénesis y la diferenciación de las células, las proteínas DKK tienen una gran cantidad de efectos.

DKK1 se une al correceptor LRP5  (en) o 6 y, por lo tanto, evita la formación del complejo LRP / Wnt / Frizzled y, por lo tanto, la acumulación de β-catenina . DKK1 tiene una alta afinidad por la proteína Kremen1 que provoca la endocitosis del par LRP / DKK y también la degradación de la β-catenina.

• El gen que codifica DKK1 se encuentra en el cromosoma 10 en la posición 10q21.1. DKK1. En el embrión actúa desde el endodermo visceral anterior. Su efecto inhibidor sobre la vía de señalización Wnt juega un papel importante en el desarrollo del corazón, la cabeza y las extremidades anteriores durante la morfogénesis embrionaria . Los ratones que carecen del gen DKK1 mueren antes de nacer debido a daños en el cráneo y estructuras formadas por la cresta neural como malformaciones de los ojos, placodes olfatorios, masa frontonasal, mandíbulas y del cerebro anterior y medio .
  La sobreexpresión de DKK1 en osteoblastos conduce a osteopenia , una disminución de la densidad ósea. Por el contrario, la deleción de un alelo de este gen conduce a un aumento de la masa ósea. Los niveles elevados de DKK1 en la médula ósea, el plasma y la sangre periférica se asocian con la presencia de lesiones óseas osteolíticas en pacientes con mieloma múltiple .
• DKK2 está codificado por un gen ubicado en el cromosoma 4 (locus 4q25). Es esto lo que bloquea las vías de WNT en la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies y detiene el desarrollo de los folículos pilosos y, por lo tanto , el crecimiento del cabello .
• DKK3 está codificado por un gen ubicado en el cromosoma 11 (locus 11p15.3). Su expresión está disminuida en varias líneas de células cancerosas y puede actuar como un gen supresor de tumores .

Referencias

1. T, Thomas, MH Lafage-Proust, "1er Dickkopf, maestro del juego en reumatología" , la letra del reumatólogo, páginas 5-7, n ° 344, septiembre de 2008.
2. NCBI: DKK1 dickkopf WNT inhibidor de la vía de señalización 1 (Homo sapiens)
3. Mukhopadhyay M, Shtrom S, Rodriguez-Esteban C, Chen L, Tsukui T, Gomer L, Dorward DW, Glinka A, Grinberg A, Huang SP, Niehrs C, Izpisúa Belmonte JC, Westphal H (septiembre de 2001). "Dickkopf1 es necesario para la inducción de la cabeza embrionaria y la morfogénesis de las extremidades en el ratón". Célula de desarrollo. 1 (3): 423–34. doi: 10.1016 / s1534-5807 (01) 00041-7. PMID 11702953 .
4. Bichra Madiha, "Alteración de la interacción entre PTH y LRP6 en osteoblastos humanos con osteoartritis a través de DKK2" , tesis, Universidad de Montreal, 2015.
5. NCBI: DKK1 dickkopf WNT inhibidor de la vía de señalización 2 (Homo sapiens)
6. Yaolin Song, Ana C. Boncompagni, Sang-Seok Kim, Heather R. Gochnauer, Yuhang Zhang, Gabriela G. Loots, Dianqing Wu, Yulin Li, Mingang Xu, Sarah E. Millar, Control regional de piel sin pelo frente a piel con pelo por Dkk2 , Cell Reports, p2981-2991, vol. 25 (11), 11 de diciembre de 2018.
7. NCBI: DKK1 dickkopf WNT inhibidor de la vía de señalización 3 (Homo sapiens)

• (en) / (en) Este artículo es parcial o totalmente extraído de los artículos titulados en inglés "  DKK1  " ( ver la lista de autores ) , "  DKK2  " ( ver la lista de autores ) y en inglés "  DKK3  " ( ver la lista de autores ) .