El STAT3 (para "transductor de señal y activador de la transcripción 3") es un factor de transcripción perteneciente al STAT . Su gen es STAT3 ubicado en el cromosoma 17 humano .
Regula la síntesis de varios microARN y participa en la inflamación , apoptosis e inmunidad . Promueve la angiogénesis a través de la proliferación de las células del músculo liso vascular y de la íntima , en particular a través de la activación del factor de crecimiento endotelial vascular a través de la interleucina 6 .
Miembro de la familia de proteínas STAT , este factor de transcripción se activa en respuesta a la estimulación por citocinas (como IL-6, en particular) o factores de crecimiento. La unión de proteínas miembros de la familia IL-6 (IL-6, LIF, CNTF, etc.) induce una activación de Src, luego de JAK2 que fosforila STAT3. En respuesta a estas señales (citocinas y factores de crecimiento), los miembros de la familia STAT son fosforilados por quinasas presentes en el dominio intracitosólico del receptor de señal de membrana. La fosforilación precede a la homodimerización o heterodimerización de los factores STAT que luego experimentan una translocación nuclear que les permite actuar así (con una afinidad más fuerte en forma de dímero) con un promotor de un gen para promover la transcripción de ciertos genes en respuesta. a la señal de la línea de base.
STAT3 se activa gracias (en particular) a la fosforilación en su residuo Tirosina 705 (por ejemplo, por Janus quinasas) y posiblemente también en Serina 727. Estas fosforilaciones pueden ocurrir en respuesta a la estimulación por interferones , EGF , interleucinas ( IL-5 , IL-6 , etc.), hormonas como la leptina , etc. STAT3 permite la expresión y estimulación de la transcripción de muchos genes en respuesta a estímulos. Parece que STAT3 tiene funciones en la diferenciación , la apoptosis pero también en la mitosis y el crecimiento celular.
STAT3 tiene su actividad regulada por una GTPasa, Rac1, que se une al factor de transcripción STAT3. Se sabe que la proteína PIAS3 es un inhibidor específico de STAT3.
La expresión de STAT3 se puede regular mediante la señalización de notch.
La inhibición de STAT3 parece prometedora en muchas enfermedades, incluida la psoriasis o ciertos cánceres (al inhibir la angiogénesis ). Constituye una vía para el tratamiento del ateroma y la hipertensión arterial pulmonar .
Esta acción se lleva a cabo mediante la administración de oligonucleótidos que inhiben la expresión del gen de la proteína.