Plitidepsina | |
Identificación | |
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Nombre IUPAC | ( S ) - N - (( R ) -1 - (((3 S , 6 R , 7 S , 10 R , 11 S , 15 S , 17 S , 20 S , 25a S ) -10 - (( S ) - sec -butil) -11-hidroxi-20-isobutil-15-isopropil-3- (4-metoxibencil) -2,6,17-trimetil-1,4,8,13,16,18,21-heptaoxodocosahidro- 1 H -pirrolo [2,1- f ] [1,15,4,7,10,20] dioxatetraazacyclotricosin-7-il) amino) -4-metil-1-oxopentan-2-il) - N -metil- 1- (2-oxopropanoil) pirrolidina-2-carboxamida |
Sinónimos |
Aplidina, deshidrodidemnina B, Aplidina, N - [1- (1,2-dioxopropil) - L -prolil] didemnina A |
N o CAS | |
Código ATC | |
Sonrisas |
O = C ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (C) C ([C @@ H] (OC (C [C @ H] (O) [C @ H] (NC ( [C @@ H] (NC ([C @ H] (N (C ([C @ H] 1N (C (C (C)) = O) = O) CCC1) = O) C) CC (C) C ) = O) [C @@ H] (C) OC ([C @ H] (CC2 = CC = C (OC) C = C2) N3C) = O) = O) [C @@ H] (C) CC) = O) C (C) C) = O) = O) CC (C) C) N4 [C @ H] (C3 = O) CCC4 , |
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C59H91N7O14 / c1-15-35 (8) 50-47 (69) 30-49 (71) 80-53 (34 (6) 7) 52 (72) 37 (10) 54 ( 73) 60-41 (26-32 (2) 3) 58 (77) 65-24-16-18-42 (65) 48 (70) 31-63 (12) 44 (29-39-20-22- 40 (79-14) 23-21-39) 46 (68) 28-36 (9) 51 (56 (75) 61-50) 62-55 (74) 45 (27-33 (4) 5) 64 ( 13) 59 (78) 43-19-17-25-66 (43) 57 (76) 38 (11) 67 / h 20-23.32-37.41-45.47.50-51.53.69H, 15-19.24-31H2.1- 14H3, (H, 60,73) (H, 61,75) (H, 62,74) / t35-, 36-, 37-, 41-, 42-, 43 -, 44-, 45 +, 47-, 50 +, 51- , 53- / m0 / s1 Est. InChIKey: RZFJKZZAZSUBCF-VETSTYKFSA-N |
Propiedades químicas | |
Fórmula bruta |
C 57 H 87 N 7 O 15 |
Masa molar | 1110.3386 ± 0.0576 g / mol C 61.66%, H 7.9%, N 8.83%, O 21.61%, |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La plitidepsina (también conocida como dehidrodidemnina B , comercializada por PharmaMar SA (en) el nombre de Aplidin ) es un compuesto químico extraído de un animal marino: el tunicado Aplidium albicans . Es objeto de ensayos clínicos. Es un miembro de la clase de compuestos conocidos como didemninas (in) .
Plitidpsin es una cíclico depsipéptido : es un péptido cíclico en el que hay uno o más éster de bonos en lugar de uno o más enlaces peptídicos . Su estructura química es muy cercana a la de la didemnina B (in) , con la única diferencia de que el residuo de lactato de didemnina B está presente en la versión piruvato oxidada .
Como todos los compuestos de didemnina, la plitidepsina exhibe actividades antitumorales , antivirales e inmunosupresoras . La plitidpsina se muestra prometedora para reducir el volumen tumoral en el cáncer de páncreas , estómago , vejiga o próstata .
La plitidepsina inhibe la proteína humana eEF1a1 (en) . La plitidepsina exhibe actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 in vitro y también en un modelo de ratón in vivo (ver más abajo ).
En Julio de 2003, la plitidepsina ha obtenido el estatus de medicamento huérfano de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda . La14 de diciembre de 2017, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA adoptó una opinión negativa, recomendando la denegación de la autorización de comercialización para el tratamiento del mieloma múltiple . PharmaMar ha solicitado una reconsideración del dictamen original. Tras una revisión del dictamen, se confirmó la denegación de la autorización de comercialización el22 de marzo de 2018. El CHMP consideró que los beneficios de Aplidin no superan sus riesgos. No se ha demostrado suficientemente la mejora en la supervivencia general y se han informado efectos secundarios graves con más frecuencia con la combinación de aplidina-dexametasona que con dexametasona sola.
En Australia, la plitidepsina ha sido aprobada en diciembre 2018, en combinación con dexametasona, para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple refractario recidivante que ya han recibido al menos tres regímenes de tratamiento, incluidos un inhibidor del proteasoma y un inmunomodulador . Se puede usar después de dos protocolos anteriores solo si el mieloma múltiple es refractario y / o intolerante tanto a un inhibidor del proteasoma como a un inmunomodulador.
En 2007, la plitidepsina fue objeto de ensayos clínicos multicéntricos de fase II .
En 2016, se anunciaron los primeros resultados de un pequeño ensayo de fase I para el mieloma múltiple.
Un artículo publicado en 25 de enero de 2021en la revista Science indica que científicos del Quantitative Bioscience Institute (QB3) (en) , UC San Francisco y la Icahn School of Medicine en Mount Sinai han demostrado que la plitidepsina, un medicamento aprobado a fines de 2018 en Australia para el tratamiento del mieloma múltiple , tiene también una poderosa eficacia preclínica contra el SARS-CoV-2 porque inhibe la proteína humana-proteína huésped eEF1a1 (fr) que tiene múltiples interacciones potenciales con la proteína del coronavirus , lo que debería evitar que el virus mute cuando contamina el organismo humano.