Este artículo se centra en la neurofibromatosis tipo II que no tiene relación clínica ni genética con la neurofibromatosis tipo I
| Neurofibromatosis tipo II | |
| Referencia MIM | 101000 |
|---|---|
| Transmisión | Dominante |
| Cromosoma | 22q12.2 |
| Malestar | NF2 |
| Huella parental | No |
| Mutación | Ver articulo |
| Mutación de novo | 50% |
| Anticipación | No |
| Portador saludable | sin objeto |
| Impacto | 1 / 25.000 |
| Predominio | 1 / 100.000 |
| Penetrante | 100% |
| Enfermedad ligada genéticamente | Alguna |
| Diagnóstico prenatal | Posible |
| Lista de enfermedades genéticas con gen identificado | |
La neurofibromatosis tipo II es una enfermedad genética caracterizada por el desarrollo de tumores benignos: schwannoma vestibular bilateral.
La neurofibromatosis tipo II es una facomatosis cuyo mecanismo es un problema de diferenciación del tejido ectodérmico en el embrión .
La enfermedad se describió por primera vez en 1822 . Su carácter hereditario se notó en 1920 . Su gen fue identificado en 1993 .
El gen NF2 es el único gen conocido responsable de la neurofibromatosis tipo II . Varios mecanismos son los responsables de su disfunción:
Este gen codifica una proteína, llamada merlin o schwannomine, que inhibe el crecimiento de ciertos tumores y consta de 595 aminoácidos.
La enfermedad se hereda de forma autosómica dominante , con una penetrancia de casi el 100% después de los 60 años.
Como cualquier enfermedad genética, puede transmitirse a los descendientes o aparecer de novo por mutación. Si esta mutación tiene lugar durante la embriogénesis, solo una parte del individuo es portador de la misma. Luego hablamos de mosaico , dando formas parciales de la enfermedad. Este sería el caso de casi un tercio de los pacientes sin antecedentes familiares, pudiendo esta proporción duplicarse en caso de una forma unilateral de schwannoma.
La mutación responsable puede detectarse en el individuo asintomático (sin signos), en particular en los descendientes de un sujeto afectado.
Afecta a 1 de cada 25.000 nacimientos.
La prevalencia, estimada inicialmente en 1 / 200.000, tiende a aumentar hasta llegar a 1 / 60.000, probablemente debido a un mejor cribado.
La edad media de aparición de la enfermedad se sitúa entre los 18 y los 24 años. Casi todas las personas con la afección desarrollarán un schwannoma vestibular que se vuelve bilateral antes de los 30 años. Los otros nervios periféricos pueden tener schwannoma o meningioma y rara vez un astrocitoma o ependimoma. Un solo daño nervioso en la infancia responsable de la parálisis facial, el estrabismo o un pie y / o una mano colgando es un signo clínico cada vez más común que se observa en la infancia.
El schwannoma vestibular produce una disminución de la agudeza auditiva, que es el primer síntoma, pero se retrasa desde la aparición del tumor. El paciente puede sentirlo poco si el ataque es unilateral y rápidamente se vuelve embarazoso si es bilateral. Sin embargo, la escalabilidad es variable según los individuos y el tamaño del tumor no siempre se correlaciona con la importancia del malestar. El schwannoma también puede afectar otros nervios craneales, así como la médula espinal.
Un meningioma , un tumor benigno de las meninges, está presente en aproximadamente la mitad de los casos por vía intracraneal y en la médula espinal en una quinta parte de los casos. A menudo son múltiples. Sus manifestaciones dependen de su tamaño y ubicación. Se detectan mediante una tomografía computarizada craneal o una resonancia magnética . La presencia de este tumor se correlaciona con un peor pronóstico.
El ependimoma , tumor benigno que crece en una túnica que cubre la médula espinal, también se puede ver en esta enfermedad.
También puede haber daño a los nervios ( neuropatía ) sin objetivación de un tumor en el nervio.
Una catarata juvenil mucho antes de la edad habitual de este trastorno de la visión, está presente en casi dos tercios de las personas con NF-2 y puede requerir cirugía.
De hamartoma de la retina se detecta en una quinta parte de los casos. Las membranas, llamadas membranas epirretinianas , también se detectan con frecuencia.
Con frecuencia hay tumores de piel, a menudo múltiples, más a menudo del tipo schwannoma, a veces dolorosos o sensibles al tacto. En esta enfermedad se observan regularmente pequeñas manchas, despigmentadas y lampiñas, o por el contrario hiperpigmentadas y pilosas.
Los siguientes criterios de diagnóstico, llamados "criterios de Manchester", son necesarios para establecer el diagnóstico temprano:
Lo que esencialmente caracteriza NF-2 es el desarrollo de neuromas bilaterales (schwannomas) de la VIII ésimo par de nervios craneales (que se encuentra en más de 90% de los casos).
Revelados alrededor de los 20-30 años, constituyen el mayor problema de la NF-2 por las repercusiones en la audición , el equilibrio y también si su desarrollo comprime otras estructuras cerebrales.
La esperanza de vida media se reduce a unos 60 años, sin embargo, en la mayoría de los estudios sobre esperanza de vida que datan de los años 1970-1980, es posible que la mejora del seguimiento y de los tratamientos haya tenido un impacto positivo en la longevidad de las personas. con neurofibromatosis tipo II .
Actualmente no existe un tratamiento específico.
El tratamiento para el schwannoma vestibular consiste en la extirpación completa de los tumores. A veces, la ablación es parcial y se asocia con radioterapia y radiocirugía, pero el riesgo de recurrencia es mayor.
La intervención suele ser compleja porque el tumor se adhiere bastante a los tejidos vecinos y, a veces, abarca muchos haces de nervios. En ocasiones, los resultados son incompletos con respecto a la recuperación de la agudeza auditiva.
Se puede proponer la colocación de un implante coclear si la cóclea está intacta, con su nervio.
Los meningiomas están, en cambio, bien separados de las estructuras vecinas y su extirpación quirúrgica no plantea mayores problemas, salvo que estén muy cerca de determinadas estructuras cerebrales de difícil acceso o frágiles (base del cráneo en particular, ubicación que corresponde a la emergencia de los nervios craneales).