Enfermedad del llanto de gato

Enfermedad del llanto de gato
(síndrome de Lejeune) Rostro a diferentes edades de un mismo paciente con enfermedad de Cree du Chat: a la edad de 8 meses (A), 2 años (B), 4 años (C) y 9 años (D) Llave de datos

Especialidad	Genética Médica

Clasificación y recursos externos

ICD - 10	Q93.4
CIM - 9	758,31
OMIM	123450
Enfermedades DB	29133
MedlinePlus	001593
eMedicina	942897
eMedicina	ped / 504
Malla	D003410
Paciente del Reino Unido	Síndrome de cri-du-chat-pro

Advertencia médica

El cri du chat , o síndrome de Lejeune, es un trastorno genético poco común en humanos debido a una deleción de parte del cromosoma 5 . El nombre de esta enfermedad proviene del agudo llanto monocromático que permite el diagnóstico de esta enfermedad. La mayoría de las muertes prematuras ocurren en la primera infancia. Los supervivientes suelen tener un retraso mental severo . Jérôme Lejeune es el médico francés que describió esta condición en 1963 .

Otros nombres

• Síndrome del grito de gato,
• Monosomía 5p
• Eliminación 5p

Etiología

• Deleción del brazo corto del cromosoma 5 . Esta supresión puede ser muy pequeña o afectar a todo el brazo corto. La característica del llanto del gato está relacionada con la deleción del gen TERT, que codifica la subunidad de transcriptasa inversa del complejo de telomerasa , ubicado en el locus p15.2.
• Parece haber alguna correlación entre la extensión de la deleción y la expresión clínica de la enfermedad.

Evidencia experimental

Para comprender el origen del llanto de la enfermedad de los gatos, los investigadores extrajeron una parte del cromosoma de las células germinales del ratón para reproducir la anomalía observada en los humanos.

Después de su nacimiento, notaron que estos ratones ya no producían delta-catenina  : por eso llamaron a este fragmento de cromosoma el gen delta-catenina ; lleva la información genética que permite la fabricación de delta-catenina.

Se puso a prueba la capacidad de aprendizaje de estos ratones: se sometieron a un entrenamiento durante el cual se midió el tiempo que tardaron en encontrar un objeto escondido, siempre en el mismo lugar.

Incidencia y prevalencia

Esta deleción es una de las deleciones cromosómicas más frecuentes. La incidencia es de 1 de cada 20.000 a 1 de cada 50.000 nacimientos. Todas las poblaciones se ven igualmente afectadas.

La prevalencia en personas con un cociente intelectual inferior a 50 sería de 1 en 350 y menos de 20 sería de 1 en 100 .

Descripción

• El llanto infantil es muy característico, lo que a menudo sugiere el diagnóstico. Este llanto, a menudo comparado con un gatito que maulla, se debe a una hipoplasia de la laringe . El aspecto característico del llanto tiende a disminuir con la edad (alrededor de los 3 años).
• El peso al nacer está ligeramente por debajo del promedio.
• La microcefalia es pronunciada.
• La hipotonía al nacer será reemplazada gradualmente por hipertensión .
• La facies de los bebés incluye:
  • Cara redonda
  • Epicanto
  • Orejas bajas implantadas
  • Raíz de nariz ancha
  • Retrognatismo con micrognacia
  • Hendidura palpebral antimongoloide

Diagnóstico

El cariotipo estándar permite en la mayoría de los casos la demostración de la deleción, las microdeleciones serán resaltadas por hibridación fluorescente in situ (FISH).

Modo de transmisión

• El 90% de las deleciones son deleciones de novo .
• El resto está relacionado con segregación, translocación o inversión pericéntrica.

Asesoramiento genetico

• Se desconoce el riesgo de recurrencia con deleción de novo .
• En caso de reordenamiento cromosómico, el riesgo de transmisión es del 50%. Es posible el diagnóstico prenatal.
• Se solicita un estudio de los cariotipos de los hermanos del solicitante a quienes buscan asesoramiento genético.

Notas y referencias

1. Lejeune J, Lafourcade J, Berger R, Vialatte J, Boeswillwald M, Seringe P, Turpin R , "Tres casos de deleción parcial del brazo corto de un cromosoma 5" CR Acad Sci (D) 1963; 257: 3098-3102 .
2. (in) Matter C Pribadi M, Liu X, JT Trachtenberg, "  Se requiere delta-catenina para el servicio de la estructura y función neural en la corteza madura in vivo  " , Neuron , vol.  64, n o  3,2009, p.  320-7. ( PMID  19914181 , PMCID  PMC2840037 , DOI  10.1016 / j.neuron.2009.09.026 , lea en línea [html] , consultado el 28 de junio de 2015 )
3. (en) Tucci V Kleefstra T, Hardy A, Heise I, Nolan PM et al. , “  Las mutaciones dominantes de β-catenina causan discapacidad intelectual con características sindrómicas reconocibles  ” , J Clin Invest , vol.  124, n o  4,2014, p.  1468-82. ( PMID  24614104 , PMCID  PMC3973091 , DOI  10.1172 / JCI70372 , lea en línea [html] , consultado el 28 de junio de 2015 )

enlaces externos

• Página específica sobre Orphanet
• (en) Herencia mendeliana en línea en el hombre, OMIM (TM). Universidad Johns Hopkins, Baltimore, MD. Número MIM: 123450 [1]
• (en) Paola Cerruti Mainardi, “Síndrome de Cri du Chat” Orphanet Journal of Rare Diseases 2006, 1:33. doi: 10.1186 / 1750-1172-1-33