Telomerasa | ||
estructura secundaria de la subunidad de ARN de la telomerasa humana. El pseudonudo está a la izquierda. | ||
Principales características | ||
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Nombre aprobado | Transcriptasa inversa de telomerasa | |
Símbolo | TERT | |
Homo sapiens | ||
Lugar | 5 p. 15,33 | |
Peso molecular | 126 997 Da | |
Número de residuos | 1,132 aminoácidos | |
Adelante | 7015 | |
HUGO | 11730 | |
OMIM | 187270 | |
UniProt | O14746 | |
RefSeq ( ARNm ) | NM_001193376.1 , NM_198253.2 | |
RefSeq ( proteína ) | NP_001180305.1 , NP_937983.2 | |
Juntos | ENSG00000164362 | |
PDB | 2BCK , 4B18 , 4MNQ | |
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
Enlaces accesibles desde GeneCards y HUGO . |
EC No. | EC |
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número CAS |
IUBMB | Entrada IUBMB |
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IntEnz | Vista IntEnz |
BRENDA | Entrada BRENDA |
KEGG | Entrada KEGG |
MetaCyc | Camino metabólico |
PRIAM | Perfil |
PDB | Estructuras |
IR | AmiGO / EGO |
La Telomerasa es una ADN polimerasa dependiente de ARN que al replicarse el ADN en eucariotas , permite mantener la longitud del cromosoma agregando una estructura específica en cada extremo: el telómero (en griego τέλος, extremo o extremo). Aunque está compuesto por desoxirribonucleótidos como el resto del cromosoma, el telómero se sintetiza de forma diferente a la replicación clásica del ADN.
Las telomerasas son ribonucleoproteínas (ensamblaje de ARN y proteínas ) que catalizan la adición de una secuencia repetida específica a los extremos de los cromosomas. Esta secuencia rica en nucleótidos T y G es (TTAGGG) n en vertebrados (por lo tanto en humanos), con un número de repeticiones n del orden de unos pocos cientos a unos pocos miles. El componente de ARN de la telomerasa sirve como molde para la síntesis de ADN.
La enzima fue descubierta por Elizabeth Blackburn y Carol Greider en 1985, quienes recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2009.
La composición proteica de la telomerasa humana fue identificada en 2007 por el Dr. Scott Cohen y su equipo de investigación médica en el Children's Institute de Australia. Se compone de dos subunidades:
Usando el pseudo-nodo TERC como plantilla, TERT agrega una secuencia repetida de seis nucleótidos: 5'-TTAGGG (en todos los vertebrados la secuencia es diferente en otros organismos) al extremo 3 'de los cromosomas. Estas repeticiones de TTAGGG (con las diversas proteínas asociadas asociadas) se denominan telómeros. La región modelo de TERC es 3'-CAAUCCCAAUC-5 '.
Sin la acción de las telomerasas que devuelven la parte perdida con cada división celular, después de unas cuarenta divisiones, el cromosoma perdería la información de sus últimos genes y la célula se volvería inviable y moriría (apoptosis).
La telomerasa se expresa poco o nada en las células somáticas, mientras que es muy activa en las células germinales. Esta falta de actividad en las células somáticas induce una entrada en la senescencia de las células.
La telomerasa también es muy activa durante el período embrionario y fetal. Su síntesis depende del gen TERT.
El nivel de actividad de la telomerasa celular aumenta en las células cancerosas . Es uno de los factores que contribuyen a la proliferación e inmortalización de las células cancerosas.
En 2014, un estudio mostró la existencia de una especie de interruptor ON / OFF que activa o desactiva la actividad de la telomerasa. Este interruptor regula la telomerasa según las necesidades corporales, aumentando o reduciendo la actividad telomérica a niveles normales.
Imetelstat , un inhibidor de la telomerasa, se encuentra en la fase de ensayo clínico desde 2014 para tratar la mielofibrosis primaria, pero también los síndromes mielodisplásicos y la leucemia mieloblástica aguda .