Glutaminasa
Una glutaminasa es una hidrolasa que cataliza la reacción :
L -glutamine + H 2 O L- glutamato + NH 3.
Esta enzima juega un papel importante en las células gliales . En humanos, hay dos isoformas : GLS1 se expresa principalmente en los riñones y exhibe alta actividad (su constante de Michaelis K M es baja), mientras que GLS2 se expresa principalmente en el hígado y exhibe mayor actividad débil con un modo de regulación alostérico .
Distribución de tejidos
Se expresa y es activo en los hepatocitos ( células del hígado ) donde libera el amoniaco NH 3.para la formación de urea , al igual que la glutamato deshidrogenasa . También se expresa en las células epiteliales de la nefrona , de las cuales el amoníaco liberado se excreta en forma de iones amonio NH 4.+ . Excreción de iones NH 4+ es un importante mecanismo regulador ácido-base en el riñón. En la acidosis crónica, la expresión de glutaminasa aumenta en los riñones, lo que aumenta la cantidad de iones amonio excretados. La glutaminasa también está presente en los intestinos , donde el amoniaco liberado en el hígado puede alcanzar una concentración de 0,26 mmol · L -1 (en comparación con la concentración arterial de amoniaco, típicamente 0,02 mmol · L -1 ).
Una de las funciones más importantes de la glutamina tiene lugar en los axones terminaciones de las neuronas en el sistema nervioso central . El glutamato es el neurotransmisor de excitación más abundante del sistema nervioso central. Después de ser liberado en la sinapsis para la neurotransmisión, los astrocitos cercanos lo absorben rápidamente , que lo convierten en glutamina. Este último se suministra luego a las terminaciones presinápticas de las neuronas, donde las glutaminasas lo convierten de nuevo en glutamato, que se acumula en las vesículas sinápticas . Aunque las dos isoenzimas GLS1 (la de los riñones) y GLS2 (la del hígado) se expresan en el cerebro , solo se ha observado GLS2 en el núcleo de las neuronas del sistema nervioso central.
Glutaminasa| EC No. | EC |
|---|---|
| número CAS |
| IUBMB | Entrada IUBMB |
|---|---|
| IntEnz | Vista IntEnz |
| BRENDA | Entrada BRENDA |
| KEGG | Entrada KEGG |
| MetaCyc | Camino metabólico |
| PRIAM | Perfil |
| PDB | Estructuras |
| IR | AmiGO / EGO |
| Pfam | PF04960 |
|---|---|
| Clan Pfam | CL0013 |
| InterPro | IPR015868 |
| SCOP | 1mki |
| SUPERFAMILIA | 1mki |
Objetivo terapéutico
Varias moléculas son inhibidores de las glutaminasas y parecen tener propiedades antitumorales.
Notas y referencias
- Los valores de la masa y el número de residuos indicados aquí son las del precursor de la proteína resultante de la traducción del gen , antes de las modificaciones post-traduccionales , y pueden diferir significativamente de los valores correspondientes para la proteína funcional.
- (en) Dennis Botman Wikky Tigchelaar y JF Cornelis Van Noorden , " Determinación de la actividad glutaminasa activada por fosfato y su cinética en tejidos de ratón mediante mapeo metabólico (Histoquímica cuantitativa de enzimas). ” , Revista de Histoquímica y Citoquímica , vol. 62, n o 11, noviembre 2014, p. 813-826 ( PMID 25163927 , PMCID 4230542 , DOI 10.1369 / 0022155414551177 , leer en línea )
- (en) Lúcia Olalla, Antonia Gutierrez, Jose A. Campos, Zafar U. Khan, Francisco J. Alonso, Juan A. Segura, Javier Márquez y Carlos J. Aledo , " Nuclear Localization of L-glutaminase kind in Mammalian Brain " , Revista de Química Biológica , vol. 277, n o 41, 11 de octubre de 2002, p. 38939-38944 ( PMID 12163477 , DOI 10.1074 / jbc.C200373200 , leer en línea )
- Hensley CT, Wasti AT, DeBerardinis RJ, Glutamina y cáncer: biología celular, fisiología y oportunidades clínicas , J Clin Invest, 2013; 123: 3678–3684