Endofenotipo

El endofenotipo es un término de epidemiología genética que se utiliza para separar los síntomas conductuales en fenotipos más estables que vinculan la genética . El concepto fue inventado por Bernard Jean y Kenneth R. Lewis en un artículo de 1966 que intentaba explicar la distribución geográfica de los saltamontes . Afirmaron que la distribución geográfica no podía explicarse por el "exofenotipo" aparente y externo de los saltamontes, sino por su "endofenotipo" microscópico e interno.

El otro uso importante de este término ha sido en psiquiatría genética , para cerrar la brecha entre el alto nivel de síntomas Y el bajo nivel de variabilidad genética, como los polimorfismos de un solo nucleótido . Por tanto, es aún más aplicable a trastornos más hereditarios, como el trastorno bipolar y la esquizofrenia . Desde entonces, el concepto se ha extendido a muchas otras áreas, como el estudio del TDAH , la adicción a las drogas , la enfermedad de Alzheimer , la obesidad y la fibrosis quística . Algunos otros términos que tienen un significado similar, pero que no enfatizan el vínculo genético, son "fenotipo intermedio", "  marcador biológico  ", "rasgo subclínico", "marcador de vulnerabilidad" y "marcadores cognitivos". La fuerza de un endofenotipo es su capacidad para diferenciar entre posibles diagnósticos para casos que manifiestan síntomas similares.

Definición

En la investigación psiquiátrica , los criterios para que un biomarcador se denomine "endofenotipo" incluyen que:

  1. Un endofenotipo debe ser diferente de una enfermedad en la población;
  2. Un endofenotipo debe ser hereditario  ;
  3. Un endofenotipo no debe depender de la condición (es decir, manifestarse si la enfermedad está activa o en remisión);
  4. Un endofenotipo debe diferir de la enfermedad dentro de las familias;
  5. Un endofenotipo debe estar presente en mayor proporción en las familias afectadas que en la población;
  6. Un endofenotipo debe poder medirse de forma fiable y ser específico de la enfermedad de interés.

Para la esquizofrenia

En el caso de la esquizofrenia , el síntoma evidente puede ser la psicosis , pero los fenotipos subyacentes son, por ejemplo, una falta de activación sensorial y una disminución de la memoria de trabajo . Estos dos rasgos tienen claramente un componente genético y, por lo tanto, pueden denominarse "endofenotipos". Un candidato serio para el endofenotipo de esquizofrenia es la inhibición preimpulso , la capacidad de inhibir la respuesta a estímulos aterradores .

Algunos genes que podrían explicar ciertos rasgos endofenotípicos en la esquizofrenia incluyen:

Para el trastorno bipolar

En el trastorno bipolar , un endofenotipo comúnmente identificado es un déficit en el reconocimiento de las emociones faciales que se encuentra en personas con trastorno bipolar y en personas que están "en riesgo" (es decir, tener un familiar de primer grado con trastorno bipolar). Usando fMRI , este endofenotipo se ha relacionado con la disfunción en las regiones dorsolateral y ventrolateral de la corteza prefrontal , la corteza cingulada anterior , el cuerpo estriado y la amígdala . Se ha descubierto que un polimorfismo en el gen CACNA1C que codifica los canales de calcio Ca v 1.2 dependientes de voltaje está asociado con déficits en el reconocimiento de emociones faciales.

Por suicidio

El concepto de endofenotipo también se ha utilizado en estudios sobre el suicidio . Las características de la personalidad pueden verse como endofenotipos que pueden ejercer un efecto diatético sobre la susceptibilidad de un individuo al comportamiento suicida. Aunque la identificación precisa de estos endofenotipos es controvertida, ciertos rasgos, como la impulsividad y la agresividad , a menudo se citan como factores de riesgo. En 2007 se propuso que tal base genética para uno de estos endofenotipos de riesgo sea el gen que codifica la serotonina de los receptores 5-HT 1B , conocidos por su relevancia en el comportamiento agresivo.

Ver también

Referencias

  1. (en) Bernard John y Kenneth R. Lewis, "  Variabilidad cromosómica y distribución geográfica en insectos  " , Science , vol.  152,1966, p.  711–721 ( DOI  10.1126 / science.152.3723.711 , leído en línea , consultado el 22 de abril de 2012 )
  2. Irving Gottesman y Todd Gould , “  El concepto endofenotipo en Psiquiatría: Intenciones Etimología y estratégicas  ”, la revista American Journal of Psychiatry , vol.  160, n o  4,abril de 2003, p.  636–45 ( PMID  12668349 , DOI  10.1176 / appi.ajp.160.4.636 , leído en línea , consultado el 22 de abril de 2012 )
  3. (en) Tiffany Greenwood , "  Análisis de heredabilidad inicial de medidas endofenotípicas para la esquizofrenia  " , Arch Gen Psychiatry , vol.  64, n o  11,2007, p.  1242–50 ( PMID  17984393 , DOI  10.1001 / archpsyc.64.11.1242 , leído en línea , consultado el 22 de abril de 2012 )
  4. RM Alderson , MD Rapport , KL Hudec y DE Sarver , “  Procesos centrales en competencia en el trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH): ¿Las deficiencias de la memoria de trabajo subyacen a los déficits de inhibición del comportamiento?  ”, Revista de psicología infantil anormal , vol.  38,2010, p.  497–507 ( DOI  10.1007 / s10802-010-9387-0 )
  5. Karen D. Ersche, P. Simon Jones, Guy B. Williams, Abigail J Turton, Trevor W. Robbins y Edward T. Bullmore , "  Estructura cerebral anormal implicada en la adicción a las drogas estimulantes  ", Science , vol.  335, n o  6068,3 de febrero de 2012, p.  601–4 ( PMID  22301321 , DOI  10.1126 / science.1214463 )
  6. C Reitz , “  Endofenotipos en la morfología normal del cerebro y la enfermedad de Alzheimer: una revisión  ”, Neurociencia , vol.  164, n o  1,2009, p.  174–90 ( PMID  19362127 , PMCID  2812814 , DOI  10.1016 / j.neuroscience.2009.04.006 )
  7. Anthony Comuzzie , "  La base genética de la adiponectina plasmática en el cambio, Global tiene endofenotipo para la obesidad y el síndrome metabólico  ", The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , vol.  86,2001, p.  4321–4325 ( DOI  10.1210 / jc.86.9.4321 )
  8. Stanke Frauke , “  Un estudio de asociación sobre endofenotipos de fibrosis quística contrastantes reconoce KRT8 pero no KRT18 como un modificador de la gravedad de la enfermedad de fibrosis quística y secreción residual de cloruro mediada por CFTR  ”, BMC Medical Genetics , vol.  12,2011, p.  62 ( DOI  10.1186 / 1471-2350-12-62 )
  9. Lenzenweger MF, “  Endofenotipo, fenotipo intermedio, biomarcador: Definiciones, comparaciones de conceptos, aclaraciones  ”, Depresión y ansiedad , vol.  30,2013, p.  185–189 ( PMID  23325718 , DOI  10.1002 / da.22042 )
  10. Lenzenweger MF, “  Pensar claramente sobre las distinciones entre endofenotipo-fenotipo intermedio-biomarcadores en la investigación de la psicopatología del desarrollo  ”, Desarrollo y psicopatología , vol.  25,2013, p.  1347-1357 ( PMID  24342844 , DOI  10.1017 / S0954579413000655 )
  11. Melissa Brotman , “  faciales déficits Emoción etiquetado en niños y adolescentes en riesgo de trastorno bipolar  ”, Am J Psychiatry , vol.  165,2008, p.  385–389 ( DOI  10.1176 / appi.ajp.2007.06122050 )
  12. "  Métodos clínicos en genética psiquiátrica, I: robustez de las estrategias de investigación de marcadores genéticos  ", Acta Psychiatr Scand , vol.  74, n o  21986, p.  113–118 ( PMID  3465198 , DOI  10.1111 / j.1600-0447.1986.tb10594.x )
  13. Beauchaine, TP, “  El papel de los biomarcadores y endofenotipos en la prevención y el tratamiento de trastornos psicopatológicos  ”, Biomarcadores en Medicina , vol.  3,2009, p.  1–3 ( DOI  10.1111 / j.1540-5834.2009.00509.x )
  14. "  Replicación del ligamiento en el cromosoma 7q22 y asociación del gen regional Reelin con memoria de trabajo en familias de esquizofrenia  ", Mol. Psiquiatría , vol.  13, n o  7,julio 2008, p.  673–84 ( PMID  17684500 , DOI  10.1038 / sj.mp.4002047 )
  15. “  Fabp7 se asigna a un locus de rasgos cuantitativos para una endofenotipo esquizofrenia  ”, PLoS Biol. , vol.  5, n o  11,noviembre 2007, e297 ( PMID  18001149 , PMCID  2071943 , DOI  10.1371 / journal.pbio.0050297 , leer en línea )
  16. “  Un engranaje más de la cognición: ¿Cómo se orienta el receptor nicotínico de la acetilcolina alfa7 hacia la mejora de los déficits cognitivos  ”, Farmacología y Terapéutica , vol.  122, n o  3,2009, p.  302-11 ( PMID  19351547 , DOI  10.1016 / j.pharmthera.2009.03.009 )
  17. H Rosen , “  Correlaciones neurocognitivas del procesamiento de estímulos emocionales en el trastorno bipolar pediátrico: una revisión.  », Postgrado en Medicina , vol.  122, n o  4,2010, p.  94-104 ( PMID  20675973 , DOI  10.3810 / pgm.2010.07.2177 )
  18. Marcio Soeiro-de-Souza , “  El impacto del alelo de riesgo CACNA1C en las estructuras límbicas y el reconocimiento de emociones faciales en sujetos con trastorno bipolar y controles sanos  ”, Journal of Affective Disorders , vol.  141,2012, p.  94–101 ( DOI  10.1016 / j.jad.2012.03.014 )
  19. Y Dwivedi , The Neurobiological Basis of Suicide , Boca Raton, CRC Press,2012( leer en línea )
  20. "  El efecto de la variación genética del gen del receptor de serotonina 1B sobre el comportamiento agresivo impulsivo y el suicidio  ", Am. J. Med. Escoba. B Neuropsychiatr. Escoba. , vol.  144B, n o  8,diciembre 2007, p.  996–1002 ( PMID  17510950 , DOI  10.1002 / ajmg.b.30521 )