Sertindol

Sertindol
Sertindol
Identificación
Nombre IUPAC	1- [2- [4- [5-cloro-1- (4-fluorofenil) -indol-3-il] -1-piperidil] etil] imidazolidin-2-ona
N o CAS	106516-24-9
N o ECHA	100,162,562
Código ATC	N05 AE03
DrugBank	DB06144
PubChem	60149
CHEBI	9122
Sonrisas	Fc1ccc (cc1) n3c2ccc (Cl) cc2c (c3) C5CCN (CCN4C (= O) NCC4) CC5 PubChem , vista 3D
InChI	InChI: vista 3D InChI = 1 / C24H26ClFN4O / c25-18-1-6-23-21 (15-18) 22 (16-30 (23) 20-4-2-19 (26) 3-5-20) 17-7-10-28 (11-8-17) 13-14-29-12-9-27-24 (29) 31 / h1-6.15-17H, 7-14H2, (H, 27.31) InChIKey: GZKLJWGUPQBVJQ -UHFFFAOYSA-N Std. InChI: vista 3D InChI = 1S / C24H26ClFN4O / c25-18-1-6-23-21 (15-18) 22 (16-30 (23) 20-4-2-19 (26) 3-5-20) 17-7-10-28 (11-8-17) 13-14-29-12-9-27-24 (29) 31 / h1-6.15-17H, 7-14H2, (H, 27.31) Est. InChIKey: GZKLJWGUPQBVJQ-UHFFFAOYSA-N
Propiedades químicas
Fórmula bruta	C 24 H 26 Cl F N 4 O   [Isómeros]
Masa molar	440,941 ± 0,024  g / mol C 65,37%, H 5,94%, Cl 8,04%, F 4,31%, N 12,71%, O 3,63%,
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	75%
Enlace proteico	99,5%
Metabolismo	Hepático (principalmente a través de los citocromos P450 y P450 3A4 )
Vida media de elimin.	3 días
Excreción	fecal y renal (4% como metabolitos; 1% sin cambios)
Consideraciones terapéuticas
Clase terapéutica	Neuroléptico antipsicótico
Ruta de administración	oral
El embarazo	No hay datos sobre el uso de sertindol en mujeres embarazadas.
Carácter psicotrópico
Categoría	Antipsicótico atípico
Otros nombres	SerLect, Serdolect, Sertindolum, 106516-24-9, Lu 23-174
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

El sertindol es un fármaco antipsicótico neuroléptico . Fue desarrollado por la compañía farmacéutica danesa H. Lundbeck A / S y comercializado bajo licencia por Abbott Laboratories bajo los nombres Serdolect y Serlect . Como otros antipsicóticos atípicos , tiene actividad antagonista del receptor dopaminérgico D2 y serotoninérgico 5-HT2. Se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia . Químicamente, se clasifica como un derivado del fenilindol.

Obtuvo la autorización de comercialización (AMM) en 2003 pero no se comercializa en Francia (febrero 2007). Ya no está disponible en algunos países donde se comercializó. No está aprobado para su uso en los Estados Unidos.

Indicación

Sertindol está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia.

Contraindicaciones

• Sertindol está contraindicado en pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia conocida no corregida.
• El sertindol está contraindicado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular comprobada, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, arritmia o bradicardia (<50 latidos / min).
• El sertindol está contraindicado en pacientes con síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de QT largo congénito y en pacientes con intervalo QT largo adquirido (QTc> 450  ms en humanos y QTc> 470  ms en esposa).
• El sertindol también está contraindicado en pacientes tratados con fármacos que se sabe que provocan una prolongación significativa del intervalo QT. Las clases de medicamentos en cuestión son:
  • los antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo , quinidina , amiodarona , sotalol, dofetilida)
  • ciertos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina ),
  • ciertos macrólidos (por ejemplo, eritromicina ),
  • ciertos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina, astemizol ),
  • ciertos antibióticos de la clase de las quinolonas (p. ej. , gatifloxacina , moxifloxacina ).

Esta lista no es exhaustiva. También están contraindicados otros fármacos que se sabe que provocan una prolongación significativa del intervalo QT, como la cisaprida o el litio .

• La combinación de sertindol con fármacos que inhiben las isoenzimas del citocromo P450 3A está contraindicada. Las clases de medicamentos en cuestión son:
  • antifúngicos sistémicos de tipo azol (p. ej. , ketoconazol , itraconazol ),
  • ciertos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, claritromicina ),
  • inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (ejemplo: indinavir ),
  • ciertos bloqueadores de los canales de calcio (p. ej. , diltiazem , verapamilo ).

Esta lista no es exhaustiva. También están contraindicados otros fármacos que se sabe que inhiben las isoenzimas CYP3A, como, por ejemplo , la cimetidina .

• Sertindol está contraindicado en insuficiencia hepática grave.

Efectos indeseables

Las reacciones adversas se enumeran a continuación por sistema y frecuencia:

• muy común (> 10%);
• frecuente (1 - 10%);
• poco frecuente (0,1 - 1%);
• raro (0,01 - 0,1%);
• muy raro (<0,01%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición.

• Poco frecuentes: hiperglucemia.

Trastornos del sistema nervioso

• Frecuentes: mareos , parestesia.
• Poco frecuentes: síncope , convulsiones, alteraciones motoras (especialmente discinesia tardía).

Trastornos del sistema cardiovascular

• Frecuentes: edema periférico, hipotensión ortostática
• Poco frecuentes: torsades de pointes

Trastornos del sistema respiratorio

• Muy frecuentes: rinitis / congestión nasal.
• Frecuentes: disnea.

Trastornos gastrointestinales

• Frecuentes: boca seca

Trastornos del sistema genital

Frecuentes: trastornos de la eyaculación (disminución del volumen eyaculado)

Otro

Frecuentes: aumento de peso, prolongación del intervalo QT, hematuria, leucocituria.

Síntesis

La síntesis de sertindol comienza con 5-cloro-1H- indol que, por reacción con el reactivo alquilante 1-fluoro-4- yodobenceno en presencia de cobre, da 5-cloro-1- (4-fluorofenil) -1H-indol . Este reacciona con piperidin -4-ona y HCl para formar 5-cloro-1- (4-fluorofenil) -3- (1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il) -1H-indol. La hidrogenación con H 2 fragmentos de 1,2,3,6-tetrahidro piridin -4-il transforma en piperidin-4-il sin control sobre la estereoquímica del átomo de carbono 4. Finalmente, una segunda alquilación con 1- (2 -cloroetil) imidazolidin -2-ona proporciona el sertindol.

Notas y referencias

1. masa molecular calculada de "  pesos atómicos de los elementos 2007  " en www.chem.qmul.ac.uk .
2. (in) "  Estado de aprobación de Serdolect  " en Drugs.com ,septiembre 2014(consultado el 14 de octubre de 2014 ) .
3. Directorio de especialidades farmacéuticas , Agencia Nacional para la Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios
4. (en) Jens Perregaard, Joern Arnt Klaus P. Boegesoe John Hyttel, Connie Sanchez , "  Antagonistas de la dopamina D2 y serotonina 5-HT2 no cataleptógenos, de acción central  ” , J. Med. Chem. , vol.  35, n o  6,1992, p.  1092–1101 ( DOI  10.1021 / jm00084a014 ).

Ver también

Bibliografía

• (en) Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM., «  Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metanálisis de múltiples tratamientos  ” , Lancet , vol.  382, n o  9896,2013, p.  951-962 ( PMID  23810019 , leer en línea )

Artículos relacionados

• Antipsicótico típico

enlaces externos

• Sertindol en la esquizofrenia , Centro Cochrane francés.