Vacuna contra la infección por virus del papiloma humano
Vacuna contra el virus del papiloma humano
| Estado de la OMS | Fármaco esencial |
|---|---|
| Enfermedades a tratar | Verruga genital , infección por virus del papiloma humano |
| Vacuna contra la infección por virus del papiloma humano | |
| |
| Vial de vacuna contra el virus del papiloma humano | |
| Identificación | |
|---|---|
| Código ATC | J07 , J07 |
| Consideraciones terapéuticas | |
| Ruta de administración | inyección |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
Una vacuna contra las infecciones por el virus del papiloma humano es una vacuna cuya finalidad es prevenir las infecciones causadas por cepas de transmisión sexual del virus del papiloma humano (VPH) responsable de varios tipos de cáncer . Estas infecciones, muy extendidas, son generalmente benignas y desaparecen espontáneamente pero pueden reaparecer a lo largo de la vida una vez que la persona está infectada y, cuando persisten, son responsables de cáncer en aproximadamente un 5% de los casos. El virus del papiloma es de hecho un agente necesario para desencadenar más de 9 de cada 10 casos de cáncer de cuello uterino , pero también es responsable de los cánceres de vagina y vulva, ano, pene y ciertos cánceres de garganta. En total, el VPH no afecta solo a las mujeres, más de 4 de cada 10 cánceres debidos al VPH ocurren en hombres.
Se comercializan tres tipos de vacunas. La vacuna tetravalente ( Gardasil ) está dirigida contra papilomavirus de genotipos 6, 11, 16 y 18. La vacuna bivalente ( Cervarix ) está dirigida contra los genotipos 16 y 18. En 2018, se agregó una vacuna novalente (Gardasil 9, genotipos 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58).
Esta vacuna es recomendada por las autoridades sanitarias de 71 países además del cribado para reducir el riesgo de cáncer de cuello uterino debido a los genotipos 16 y 18, que se encuentran entre las causas más comunes de lesiones conocidas. no causar tales lesiones). El riesgo de desarrollar verrugas genitales (lesiones benignas) también se reduce con la vacuna tetravalente (los genotipos 6 y 11 son responsables de aproximadamente el 90% de estas afecciones).
En cuanto a la epidemiología, los resultados de un metaanálisis sobre 60 millones de sujetos con un seguimiento hasta 8 años después de la vacunación publicados en junio de 2019muestran el impacto de los programas de vacunación contra el VPH en las infecciones por VPH, en particular la neoplasia intraepitelial del cuello uterino en niñas y mujeres jóvenes, con una caída en la tasa de incidencia del 31% y 51%, respectivamente. En Francia, en términos de seguridad, la relación beneficio-riesgo se considera favorable, sin evitar controversias y renuencia a utilizarlo.
La vacunación contra el virus del papiloma humano es una prevención primaria del cáncer de cuello uterino. La vacunación con la vacuna novalente podría reducir el número de cánceres de cuello uterino entre un 85 y un 90% en 100 años. Dado que las vacunas no cubren todos los virus del papiloma oncogénico y solo afectan a una minoría de mujeres, se debe mantener la detección de infecciones. La vacunación previene la infección, pero no sustituye a la detección de una infección ya presente.
Histórico
La investigación que condujo al desarrollo de la vacuna comenzó en la década de 1980 en las universidades de Rochester y Georgetown en Estados Unidos.
En 1991, dos investigadores de la Universidad de Queensland en Brisbane, Australia, encontraron una forma de formar partículas no infecciosas llamadas partículas similares a virus (VLP), que se asemejan al virus y son capaces de activar una respuesta del sistema inmunológico.
En 1993, un laboratoire du National Cancer Institute aux États-Unis parvient à concevoir de telles particules d'après le génotype 16 du virus, ce qui ouvre la piste à la création du vaccin, mais débouche également sur des querelles concernant la propriété intellectuelle de el descubrimiento.
La 8 de junio de 2006, La vacuna Gardasil de Merck & Co. está aprobada por la FDA de EE. UU. Para su uso en niñas y mujeres de 9 a 26 años.
La 22 de septiembre de 2006, Gardasil está aprobado por la Comisión Europea para su uso en la Unión Europea en mujeres de 9 a 26 años.
Objetivos de vacunación
La OMS considera que la vacunación de las niñas antes del inicio de la actividad sexual es una importante intervención preventiva primaria en un programa integral de control del cáncer cervicouterino. Las vacunas no tratan las infecciones por VPH y las enfermedades preexistentes asociadas con el VPH, por lo que se recomienda que las niñas se vacunen antes de que comiencen a tener actividad sexual. La cantidad de anticuerpos producidos después de la vacunación contra el VPH es mayor en las niñas menores de 15 años que en las niñas y mujeres jóvenes de 15 años o más.
La vacunación no sustituye a las pruebas de detección de cáncer de cuello uterino de rutina. "Dado que ninguna vacuna es 100% efectiva, Gardasil no protege contra los tipos de virus del papiloma que no están contenidos en la vacuna o contra las infecciones ya existentes debido al virus del papiloma, la detección de rutina para el cáncer de cuello uterino es" el útero sigue siendo muy importante y debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones locales ". ”.
La vacunación también se puede ofrecer a los hombres jóvenes, lo que permite reducir de forma muy significativa la aparición de lesiones debidas al virus del papiloma. También podría ayudar a reducir la propagación del virus del papiloma y, por lo tanto, a prevenir indirectamente el cáncer de cuello uterino. Sin embargo, la rentabilidad estimada no sería muy buena (coste adicional por cáncer prevenido). En Francia, las recomendaciones de vacunación se han extendido a niños y hombres jóvenes.
Tipos de vacuna y calendario de vacunación
Todas las vacunas contra el VPH son vacunas inactivadas. No contienen el virus, sino proteínas víricas .
Las vacunas difieren según el número de genotipos del virus objetivo (número de valencias). Por tanto, pueden ser bivalentes frente a los tipos 16 y 18 (vacuna Cervarix ) o tetravalentes frente a los tipos 6, 11, 16 y 18 (vacuna Gardasil ). Una vacuna 9-valente contra los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 ha estado en el mercado desde 2018, después de las fases de prueba. Este último sería activo en los genotipos que causan casi el 90% de los cánceres de cuello uterino frente al 70% de la vacuna tetravalente.
Dado que la inmunidad adquirida es menor en las niñas de 15 años o más, dos inyecciones son suficientes antes de los 15 años y son necesarias tres después de esta edad.
La vacuna novalente es la vacuna recomendada por HAS en 2019 para niños. Debe conservarse en el frigorífico entre +2 y +8 ° C y, sobre todo, no debe congelarse ni estar en contacto durante un tiempo breve con hielo. La vacuna se administra por vía intramuscular. Se permite la donación de sangre después de la vacunación.
Las condiciones de almacenamiento de la vacuna plantean un problema logístico para los países con ingresos nacionales brutos bajos o medios.
Tipos de vacuna
Todas las vacunas están disponibles en jeringas listas para usar o listas para preparar.
Vacuna bivalente (Cervarix)1 dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente: proteína L1 del virus del papiloma humano tipo 16, 20 microgramos de proteína L1 del virus del papiloma humano tipo 18, 20 microgramos de proteína L1 en forma de pseudopartículas virales no infecciosas producidas por la técnica l ADN recombinante, adsorbido sobre hidróxido de aluminio hidratado con adyuvante AS04 (que contiene 3-O-desacil-4'-monofosforil lípido A).
Esta vacuna tiene una mayor capacidad que Gardasil para inducir protección cruzada contra VPH oncogénicos distintos de los VPH 16 y 18.
Vacuna tetravalente GardasilEsta vacuna está formada por pseudopartículas virales (VLP) que inducen una respuesta inmunitaria.
Proteína L1 del virus del papiloma humano tipo 6, 20 microgramos de proteína L1 del virus del papiloma humano tipo 11, 40 microgramos de proteína L1 del virus del papiloma humano tipo 16, 40 microgramos de proteína L1 del virus del papiloma humano tipo 18, 20 microgramos de proteína L1 como pseudopartículas virales obtenidas en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (cepa 1895)) mediante tecnología de ADN recombinante, adsorbido en sulfato de hidroxifosfato de aluminio amorfo (Al: 225 microgramos) como adyuvante.
SilgardTambién es una vacuna contra el virus del papiloma humano [tipos 6, 11, 16, 18] (recombinante, adsorbido). No está disponible en el mercado europeo.
Contiene antígenos contra 5 VPH adicionales en comparación con Gardasil: 31, 33, 45, 52 y 58 (involucrados en el 5 al 20% de los cánceres anogenitales), la eficacia de la vacuna de GARDASIL 9 fue del 97,4% o una reducción absoluta de 0,2 por 100 personas -años en lesiones de alto grado (antes llamadas CIN 2/3) en mujeres de 16 a 26 años no infectadas por el VPH durante la vacunación. Da reacciones locales más frecuentes que las vacunas tetra y bivalentes, la mayoría de las cuales son benignas y transitorias: dolor en el lugar de la inyección (83%), dolor de cabeza (13%), fiebre (6%) y náuseas (3%).
Horarios de vacunación
Cuando se ha iniciado un calendario de vacunación con una de las vacunas, se recomienda continuar con la misma, en ausencia de datos de intercambiabilidad. Hay dos programas de vacunas: un programa de dos dosis y un programa de tres dosis.
Un estudio de enero 2020que involucra a 67.000 niñas que recibieron una, dos o tres dosis, muestra una protección equivalente de esta vacuna contra la aparición de lesiones precancerosas. Si se confirma este estudio, podría resultar en una sola inyección.
Régimen de dos dosis (0-6)Se aplica a niñas o niños menores de 14 años.
| Intervalo de edad | Intervalo mínimo entre las 2 inyecciones | Intervalo máximo entre las 2 inyecciones | Otras recomendaciones | |
|---|---|---|---|---|
| OMS | 9-13 | 5 meses | 12-15 meses | Si la segunda inyección es antes de 5 meses, cambie a un programa de tres dosis |
| Gardasil | 9-13 | 5 meses | 12 meses | Si la segunda inyección es antes de 5 meses, cambie a un programa de tres dosis |
| Gardasil9 | 9-14 | 5 meses | 12 meses | Si la segunda inyección es antes de 5 meses, cambie a un programa de tres dosis |
| Cervarix |
Se refiere a niñas y niños de 15 años o más, niñas inmunodeprimidas o portadoras del VIH independientemente de su edad.
| Intervalo de edad | Intervalo mínimo para la segunda dosis | Intervalo mínimo para la tercera dosis después de la segunda | Otras recomendaciones | |
|---|---|---|---|---|
| OMS | 15 años + | 2 meses | 3 meses | |
| Gardasil | 14 años + | 2 meses | 3 meses | Realice las 3 inyecciones en un año |
| Gardasil9 | 14 años + | 2 meses | 3 meses | Realice las 3 inyecciones en un año |
| Cervarix |
Duración de la protección
Aún no se conoce la duración de la protección de las tres vacunas en el mercado. Sin embargo, los estudios de seguimiento de personas vacunadas (no inmunodeprimidas, no portadoras del VIH) muestran una duración mínima de eficacia de 10 años para la vacuna tetravalente, más de 9 años para la vacuna bivalente y 5 años para la vacuna novalente.
Como resultado, actualmente no existe una recomendación para dosis de refuerzo, especialmente porque la relación costo / efectividad solo sería favorable en países de altos ingresos para una protección de menos de 10 años.
Por otro lado, se desconoce la duración de la protección en pacientes con VIH o inmunodeprimidos, y la eficacia de la vacuna también parece ser relativa para estas poblaciones.
Soportado
Desde 2007 en Francia, el seguro médico ha apoyado la vacunación contra ciertos tipos de virus del papiloma de las niñas de 11 a 14 años (y las de 15 a 19 en rehabilitación). Para Gardasil, cada inyección cuesta 121,36 € (datos VIDAL a 28/10/2015 ) y la Seguridad Social la reembolsa al 65%. Esto ahora representa un coste total por persona de 242,72 € a 364,08 € según el calendario de vacunación utilizado (incluidos 157,77 € a 236,65 € reembolsados). Para Cervarix, el precio de cada inyección es de 109,60 € y se reembolsa al mismo precio.
La vacuna es recetada por un médico y está cubierta al 65% por el seguro de salud , el monto restante generalmente lo reembolsa el seguro de salud complementario (mutuas).
Eficacia frente a infecciones leves
El riesgo de desarrollar verrugas genitales (lesiones benignas) se reduce con la vacuna tetravalente (los genotipos 6 y 11 son responsables de aproximadamente el 90% de estas afecciones).
Eficacia de la vacuna frente a lesiones precancerosas del cuello uterino
En Suecia, se observó una reducción de las lesiones precancerosas del 75% en las niñas vacunadas antes de los 17 años en comparación con otras niñas.
La inmunidad adquirida por vacunación es mayor que la adquirida por inmunización natural. La cantidad de anticuerpos producidos después de la vacunación contra el VPH es mayor en las niñas menores de 15 años que en las niñas y mujeres jóvenes de 15 años o más.
Los resultados preliminares indican que, además de la protección contra los tipos 16 y 18 del VPH, existe cierta protección cruzada contra otros tipos virales responsables del cáncer, la intensidad y la gravedad. La duración de esta protección sigue siendo incierta.
Un estudio de 2019 en el Bristish Medical Journal analizó a 138,692 mujeres nacidas entre 1 st de enero de 1988 y el 5 de junio de 1997que tuvo un frotis citológico a la edad de 20 años registrado en el Scottish Cervical Call-Recall System, una base de datos destinada a monitorear el seguimiento de las mujeres. por lo tanto, compararon a las mujeres que recibieron una vacuna bivalente con las que no la habían recibido. 64.026 mujeres no fueron vacunadas y 68.480 recibieron tres dosis de vacuna (totalmente vacunadas). Solo 2051 mujeres recibieron una dosis y 4135 mujeres recibieron dos dosis. este estudio no solo estudia la efectividad de la vacuna sino que muestra la importancia de la vacunación antes de cualquier actividad sexual. Tim Palmer, responsable de la detección del cáncer de cuello uterino en Escocia, está encantado de que gracias a la vacunación muchas menos mujeres tendrán que vivir con las implicaciones físicas y psicológicas, incluidos los abortos espontáneos, la colposcopia y el tratamiento de lesiones precancerosas.
| Intervalo de selección de vacunas | Numero de casos | CIN I | CIN II | CIN III | |
|---|---|---|---|---|---|
| Mujeres vacunadas | |||||
| 12-13 | 7-8 | 16200 | 0,22% | 0,11% | 0,14% |
| 14 | 6 | 5409 | 0,48% | 0,13% | 0,18% |
| 15 | 5 | 16732 | 0,48% | 0,35% | 0,29% |
| dieciséis | 4 | 17511 | 0,58% | 0,31% | 0,27% |
| 17 | 3 | 8711 | 0,59% | 0,45% | 0,55% |
| 18 | 2 | 4117 | 0,75% | 0,75% | 0,85% |
| Mujeres no vacunadas | |||||
| ≥1991 | 15678 | 0,62% | 0,81% | 0,82% | |
| 1988-1990: | 48348 | 1% | 1% | 1% | |
Haber recibido una vacunación completa no cambia nada para las mujeres con respecto a la detección. Deben ser sometidas al mismo tipo y frecuencia que las mujeres no vacunadas.
Eficacia de la vacuna frente a otras lesiones precancerosas
Lesiones relacionadas con el cáncer de canal anal
La incidencia de cáncer del canal anal (CCA) ha aumentado en un 56% desde 1990 y el 93% de estos son atribuibles al VPH (con el 80% de los VPH 16 y 18). La incidencia es mayor en mujeres (65%); en ambos casos aumenta en caso de infección concomitante por VIH; aunque los métodos de detección no están estandarizados en cuanto al cáncer de cuello uterino, las lesiones precancerosas pueden buscarse mediante citología. Pero la escalabilidad de estas lesiones está mal evaluada, lo que puede llevar a un tratamiento excesivo; un estudio muestra que, en ausencia de una infección por VPH preexistente, en 602 hombres de 16 a 26 años vacunados (vacuna tetravalente) que tienen relaciones homosexuales, la tasa de reducción de lesiones anales preneoplásicas (AIN) es del 74% y la vacunación después del tratamiento con AIN de alto grado disminuye el riesgo de recurrencia del 30,7 al 13,6%
Lesiones relacionadas con el cáncer de vulva y vagina
La vacuna también reduce la tasa de lesiones precancerosas en el cáncer de vulva y vagina .
Lesiones relacionadas con el cáncer de pene
Lesiones de cáncer de garganta
Ha habido un marcado aumento desde la década de 1970 en la prevalencia del carcinoma de células escamosas de orofaringe a pesar de una disminución de la intoxicación por alcohol y tabaco. Este aumento está relacionado con los cánceres inducidos por el VPH (KOHPV) y se refiere a los cánceres del compartimento amigdalino y de la cavidad oral. Los cánceres de orofaringe inducidos por el VPH tienen una presentación clínica diferente a los cánceres de otorrinolaringología relacionados con el alcohol y el tabaco:
| Característica clínica del cáncer de garganta relacionado con el VPH |
|---|
| Edad de inicio más joven (35-45 años) |
| Tumor primario generalmente más pequeño sin signo clínico |
| Los ganglios linfáticos cervicales se presentan con mayor frecuencia, revelando y a veces grandes |
| Nivel socioeconómico más alto |
| Buen estado general y pocas comorbilidades. |
| Cáncer generalmente vinculado a prácticas sexuales |
La eficacia de la vacuna contra las infecciones orales por VPH es alta:
- En 2.627 pacientes de 18 a 33 años, la vacuna tetravalente redujo las infecciones orales por VPH en un 88,2%;
- En sujetos de 17 a 45 años, la búsqueda de anticuerpos anti-VPH 16 y 18 en saliva antes y 7 meses después de la vacunación muestra seroconversión en todos los casos;
- Después de la campaña de vacunación australiana, la incidencia de una enfermedad otorrinolaringológica paralizante muy difícil de tratar, la papilomatosis laríngea juvenil, disminuyó de 2012 a 2016 de 0,16 a 0,022 / 100.000 habitantes.
No existe una prevención secundaria para los cánceres relacionados con este tipo de infección.
Efectividad en la prevención del cáncer de cuello uterino
Sus efectos sobre la mortalidad por cáncer en sí en la población general se sentirían a largo plazo. Un modelo, publicado en The Lancet enenero 2020, realizado por el Consorcio de Modelos para la Eliminación del Cáncer Cervical de la OMS predice que si el 90% de las niñas menores de 14 años fueran vacunadas cada año en los 78 países del mundo más afectados por este cáncer a partir de 2020, tendríamos una reducción de menos del 1% de mortalidad en 2030, pero esta reducción de la mortalidad alcanzaría el 60% en 2070 salvando 4.800.000 vidas. En 2120, esta reducción de la mortalidad alcanzaría el 90%, salvando 46.000.000 de vidas en 100 años.
En octubre 2020, un estudio sueco en el que participaron más de 1,5 millones de niñas y mujeres de 10 a 30 años, durante el período 2006-2017, muestra una reducción del riesgo de cáncer de cuello uterino del 66% y del 88% para las vacunadas antes de los 17 años. Se espera un efecto de inmunidad colectiva para una cobertura de vacunación de más del 50%, como ya se ha observado en Suecia con las verrugas genitales causadas por el VPH.
No todos los estudios de eficacia contra CCU tienen en cuenta el impacto de vacunar a los niños.
Efectos secundarios después de la vacunación.
Monitoreo de riesgos
Esta vacuna, como todas las vacunas, es rechazada por muchas personas por diversas razones; sin embargo, una asociación temporal entre una vacuna y un evento médico grave no es suficiente para establecer un vínculo de causa y efecto. El caso es Natalie Morton, una niña de 14 años de Coventry, que murió dos horas después de una inyección de Cervarix. La autopsia reveló que padecía un tumor intratorácico izquierdo que se había infiltrado profundamente en el corazón y los pulmones.
Según un informe de farmacovigilancia de la Agencia Nacional de Seguridad de los Medicamentos (ANSM) que data de Febrero 2014Con respecto a la vacuna Gardasil, a esta última le siguió la declaración de 503 casos de efectos adversos graves, incluidos 127 de enfermedades autoinmunes, incluidos 17 casos de esclerosis múltiple (de 5,5 millones de dosis). Todos estos datos de vigilancia disponibles no han sacado a la luz ningún elemento que cuestione el beneficio esperado con respecto a los riesgos de esta vacuna. ANSM continúa la vigilancia reforzada de Gardasil.
En los Estados Unidos se han administrado aproximadamente 67 millones de dosis de vacuna entre junio de 2006 y Marzo del 2014. El Sistema de Notificación de Eventos Adversos a las Vacunas (Vaers) ha registrado aproximadamente 25.000 casos de reacciones en niñas y mujeres que recibieron la inyección, 92% de las cuales fueron declaradas no graves; casos graves no atribuidos a la vacuna por el Vaccine Safety Datalink (VSD, sistema de verificación de datos VAERS).
Efectos reconocidos
Las reacciones secundarias más comunes son: dolor en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, fiebre y náuseas. El dolor en el lugar de la inyección es frecuente y transitorio. Otros efectos secundarios ocurren en menos del 10% de los casos.
Ha habido informes de desmayos después de la administración de la vacuna contra el VPH. Por lo tanto, se recomienda que las niñas estén sentadas y permanezcan en observación durante y durante 15 minutos después de recibir la vacuna contra el VPH.
Los eventos adversos graves son extremadamente raros. Existe una relación causal entre la posible aparición de anafilaxia y la vacunación contra el VPH, y se deben tomar precauciones para evitar vacunar a las niñas afectadas por dosis posteriores de la vacuna contra el VPH u otras vacunas que contengan componentes similares. El riesgo de anafilaxia se caracterizó por aproximadamente 1,7 casos por millón de dosis.
Se observaron dos aumentos estadísticamente significativos entre la exposición a las vacunas contra las infecciones por VPH y el síndrome de Guillain-Barré por un lado (riesgo observado multiplicado por 4) y la enfermedad intestinal inflamatoria crónica por otro lado (riesgo observado multiplicado por menos de 1,2). Si el segundo resultado es estadísticamente demasiado bajo para representar un mayor riesgo, el aumento del riesgo de síndrome de Guillain-Barré después de la vacunación contra las infecciones por VPH parece probable en vista de la fuerza y solidez de la asociación. El riesgo de aparición de este síndrome sería entonces del orden de 1 a 2 casos adicionales por cada 100.000 personas vacunadas. Dada esta rareza, los autores del informe creen que estos resultados de este estudio no cuestionan el balance beneficio-riesgo de las vacunas en cuestión.
Otros estudios realizados sobre el tema no han observado diferencia en la aparición del síndrome de Guillain-Barré entre personas vacunadas y no vacunadas.
Efectos no reconocidos
Síndrome de dolor regional complejo (CRPS)Es una condición incapacitante y dolorosa de una extremidad, asociada con cambios motores, sensoriales, vasomotores, sudoríparos y distróficos después de una lesión en esta extremidad. Los CRPS son con mayor frecuencia algún tipo de trauma, como fracturas, esguinces o cirugía, pero también pueden ocurrir después de inyecciones, infecciones locales, quemaduras, congelación, incluso embarazo, así como accidente cerebrovascular , infarto cerebral o de miocardio . El diagnóstico de SDRC se basa en la exploración clínica y en la existencia de determinados criterios (criterio de Budapest).
Se estima que la incidencia de CRPS en la población general es de 14,9 y 28,0 por 100.000 personas-año en mujeres de 10 a 19 y de 20 a 29 años. Las tasas correspondientes son más bajas para los hombres, 1,8 y 6,2 por 100.000 personas-año para los hombres de 10 a 19 y de 20 a 29 años. No se ha encontrado un vínculo entre la vacunación y esta patología.
Síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS)Los pacientes con POTS (síndrome de taquicardia ortostática postural) suelen presentar taquicardia al estar de pie sin hipotensión ortostática. Estos se acompañan de síntomas (por ejemplo, mareos, síncope, debilidad, fatiga, dolor de cabeza , dolor crónico y síntomas gastrointestinales) que difieren según el paciente. Las estimaciones disponibles sugieren que en la población general, alrededor de 150 niñas y mujeres jóvenes por millón de entre 10 y 19 años pueden desarrollar síndrome de dolor regional complejo (CRPS) cada año, y al menos 150 niñas y mujeres jóvenes por millón pueden desarrollar POTS cada año. . No se ha identificado evidencia de un vínculo causal entre la vacunación y estas patologías.
Esclerosis múltipleLa frecuencia de aparición de estas enfermedades después de la vacunación seguiría siendo baja en comparación con el número de personas vacunadas. Un estudio escandinavo muestra que los riesgos de esclerosis múltiple y otros trastornos desmielinizantes son equivalentes entre poblaciones vacunadas y no vacunadas.
Enfermedades autoinmunesEn Francia, la Agencia Nacional para la Seguridad de los Medicamentos y Productos Sanitarios y el Fondo Nacional del Seguro de Salud siguieron hasta finales de 2013 a poco más de 2,2 millones de niñas afiliadas al régimen general de seguridad social y de 13 a 16 años entreEnero de 2008 y Diciembre 2012. Aproximadamente 840.000 se habían vacunado contra las infecciones por VPH con Gardasil o Cervarix y 1,4 millones no se habían vacunado. Se comparó la frecuencia de aparición de enfermedades autoinmunes en niñas vacunadas y no vacunadas. Se han estudiado catorce enfermedades autoinmunes, incluida la esclerosis múltiple.
En el informe final publicado en 2015, se diagnosticaron casi 4,000 casos de estas enfermedades, incluidos casi 1,000 después de la vacunación, y no se encontró que el riesgo general de enfermedad autoinmune aumentara con la vacunación.
En Francia, no se ha demostrado ningún vínculo entre las vacunas contra el VPH y las enfermedades autoinmunes en más de 200 millones de dosis distribuidas.
Otras patologiasSe han sugerido vínculos entre la vacunación y la insuficiencia ovárica prematura, insuficiencia ovárica primaria, riesgo de trombosis venosa o enfermedad celíaca. Los estudios no han permitido confirmar un vínculo causal entre la vacuna y estas patologías.
Contraindicaciones
Las vacunas contra el VPH no deben administrarse a personas que hayan experimentado reacciones alérgicas graves después de una dosis anterior de la vacuna o después de la exposición a cualquiera de sus componentes (por ejemplo, levadura). Los síntomas de una reacción alérgica pueden incluir picazón, sarpullido, urticaria o ampollas. Si alguno de estos síntomas aparece después de la vacunación contra el VPH, no se debe administrar ninguna dosis adicional y se debe evitar el uso de otras vacunas que puedan contener los mismos componentes.
Una enfermedad febril debe suspender la vacunación.
Embarazo, aunque los datos son muy tranquilizadores en caso de inyección de la vacuna en una mujer embarazada.
Vacuna y embarazo
Se han reportado más de 92.000 casos de mujeres embarazadas que han recibido la vacuna. No se observó ningún resultado adverso del embarazo, ya sea un problema obstétrico o una anomalía congénita o estructural. La administración inadvertida de la vacuna contra el VPH durante el embarazo no tiene ningún resultado adverso conocido ni en la madre ni en el niño.
Política y cobertura de vacunación por país
En 2017, 71 países integraron la vacunación contra el VPH en la lucha contra el cáncer de cuello uterino además de la detección .
Europa
FranciaEn Francia, en 2011, el InVS transmitiendo las opiniones de la HAS recomienda, además del cribado de lesiones precancerosas y cancerosas del cuello uterino, que deben seguir siendo una prioridad, vacunar a las niñas de 11 a 14 años inclusive, recordando que esta vacuna resulta ineficaz en el 30% de los casos, para protegerlos antes de que se expongan al virus del papiloma. En 2013, HAS recomendó la vacunación como actualización entre los 15 y los 19 años inclusive. El HAS especifica que queda por demostrar la eficacia de Gardasil 9 en términos de prevención del cáncer.
Ella recomienda en diciembre de 2019 vacunación de varones, con mantenimiento de una recomendación de vacunación específica para hombres que tienen relaciones sexuales con hombres hasta los 26 años.
El plan de cáncer 2014-2019 había establecido una cobertura mínima contra el VPH del 60% en las niñas.
Cuadro resumen de la política de vacunas en Europa.
| País | Año | Niña | niño | Vacuna recomendada | Cobertura de vacunas |
|---|---|---|---|---|---|
| Albania | |||||
| Alemania | 2007 | 12-17 | |||
| Andore | |||||
| Armenia | |||||
| Austria | 2006 | 9-15 | 9-15 | ||
| Azerbaiyán | |||||
| Bélgica | 2007 | 10-13 | |||
| Bielorrusia | |||||
| Bulgaria | |||||
| Bosnia y Herzegovina | |||||
| Croacia | |||||
| Chipre | |||||
| Dinamarca | 2008 | 12 | 79% - 2011 | ||
| España | 2007 | 11-14 | 64% -2011 | ||
| Estonia | |||||
| Finlandia | |||||
| Francia | 2007 | 11-14 | 11-14 | Gardasil9 | 26% -2017 |
| Georgia | |||||
| Grecia | 2008 | 13-18 | |||
| Hungría | |||||
| Irlanda | 2008 | 12-13 | |||
| Islandia | 2011 | 12 | |||
| Italia | 2008 | 12 | 65% -2011 | ||
| Letonia | 2009 | 12 | |||
| Liechtenstein | |||||
| Lituania | |||||
| Luxemburgo | 2008 | 12 | 17% -2009 | ||
| Macedonia del Norte | |||||
| Malta | 2012 | 12 | |||
| Moldavia | |||||
| Mónaco | |||||
| Montenegro | |||||
| Noruega | |||||
| Países Bajos | 2008 | 12-13 | 58% -2011 | ||
| Polonia | |||||
| Portugués | 2007 | 13 | 84% -2011 | ||
| Rumania | 2008 | 12 | |||
| Rusia | |||||
| San Marino | |||||
| Serbia | |||||
| Eslovaquia | |||||
| Eslovenia | 2009 | 11-12 | 55% -2011 | ||
| Suecia | 2008 | 10-12 | |||
| suizo | |||||
| Chequia | |||||
| Ucrania | |||||
| Reino Unido | 2007 | 12-13 | 12-13 | 80% -2009 |
America
Estados UnidosEn los Estados Unidos, las recomendaciones recomiendan que todas las mujeres entre 11 y 26 años se vacunen.
El estado de Michigan exige la vacunación de todas las niñas de 11 a 12 años de ese estado. Sin embargo, existe una cierta resistencia a este tratamiento que ha hecho tal política de vacunación en Texas e Illinois en particular .
CanadáLa vacunación masiva comenzó en Quebec en 2008.
Oceanía
AustraliaLa vacunación masiva comenzó en Australia en 2007 , 2008.
Asia
JapónEn Junio del 2013, el ministerio de salud japonés deja de recomendar vacunas contra el virus del papiloma para niñas de 12 a 16 años, sin suspender por completo su uso. 3,28 millones de mujeres recibieron la vacuna y se notificaron 1968 casos de efectos secundarios.
Costo y mercado
El alto costo de las vacunas plantea la cuestión de la estrategia de salud pública a utilizar: se debe favorecer la vacunación sistemática mientras que el cribado (frotis) sigue siendo útil a corto y mediano plazo y es menos probable que las mujeres sean monitoreadas. Además, según un experto de la OMS, los costes podrían rebajarse a 7 euros para los genéricos con destino a India.
Las vacunas contra el cuello uterino representan un volumen de negocios significativo para los laboratorios: más de mil millones de dólares solo para Gardasil en los Estados Unidos. En 2006 Didier Hoch, que dirigía la empresa conjunta Sanofi Pasteur, declaró que esperaba "entre 500 millones y 1000 millones de euros de ingresos anuales de este producto para Europa en los próximos" tres o cinco años "" para una empresa conjunta cuya facturación era menos de 700 millones de euros en 2005.
Resistencia a la vacunación
Resistencia
Una revisión sistemática de la literatura identificó 103 artículos únicos sobre los factores determinantes de la duda sobre la vacuna contra el VPH en Europa. En los estudios europeos, las preocupaciones más comunes fueron: información insuficiente e inadecuada sobre la vacunación contra el VPH; posibles efectos secundarios de la vacuna; problemas de confianza en las autoridades sanitarias, los médicos y las nuevas vacunas; y baja eficacia percibida de la vacuna.
Oposición a la vacunación
Algunos protestan contra el uso de la vacuna en niñas muy pequeñas, señalando los posibles riesgos. Este es particularmente el caso de Henri Joyeux , quien firmó una columna en 2014 titulada "No a la vacunación masiva de niños contra el virus del papiloma". Esta posición le valió al profesor Joyeux un procedimiento de radiación, que finalmente fue abandonado enjunio 2018, por motivos de libertad de expresión. Así, según el consejo de la orden, "si el profesor Joyeux tiene derecho a expresar una posición personal, debe especificar que no está validada por la comunidad científica" .
Es una vacuna que solo protege en el 70% de los tipos de virus, estando el 30% restante representado por genotipos de papilomavirus no cubiertos por la vacuna. Los virus que no se muestran son responsables del 50% de las lesiones precancerosas y del 30% de los cánceres invasivos. Por tanto, existe el riesgo de que la vacunación dé la ilusión de protección total a personas con poca información.
Aunque es el segundo cáncer más común en el mundo, especialmente en los países en desarrollo, el cáncer de cuello uterino se considera raro en Francia, un país que se encuentra entre los países de baja incidencia: el número de casos nuevos fue de 3.387 casos en 2000, 2.810 en 2011 y 3.028 en 2012, siendo 904 en 2002, 998 en 2011 y 1.102 en 2012. La incidencia es de 10 por 100.000 mujeres al año. 11 º rango de cánceres de las mujeres en Francia.
Además, la mortalidad ligada a este cáncer está fuertemente asociada a indicadores de vulnerabilidad socioeconómica: es un cáncer más presente en poblaciones desfavorecidas.
Además, la aparición del cáncer está vinculada a una serie de cofactores: los vinculados al huésped (actividad sexual precoz, multiplicidad de parejas sexuales, inmunodeficiencia, elevado número de embarazos), los vinculados al propio virus (carga viral), como así como cofactores exógenos: tabaquismo, coinfección con el VIH u otra infección de transmisión sexual (ITS) como el virus del herpes simple 2.
Además, la modelización realizada por el Institut de Veille Sanitaire indica esperar una reducción de la incidencia de cáncer de cuello uterino en un 34% y una reducción de la mortalidad relacionada con este cáncer en un 32%, si se vacuna al 80% de las niñas. Sin embargo, no se conoce la duración de la protección de la vacuna más allá de los 5-6 años, sin embargo, el pico de actividad sexual es de alrededor de 20 a 25 años. Por lo tanto, la vacunación a partir de los 9 años podría requerir vacunas de refuerzo a los 14 y luego a los 19. Así, según la Alta Autoridad Sanitaria, la prevención del cáncer de cuello uterino mediante la vacuna es esperada, pero no demostrada, y solo puede demostrarse a largo plazo, ya que el tiempo entre la infección por el virus del papiloma humano y la aparición del cáncer invasivo es de 15 años. a 25 años.
Sin embargo, el cáncer de cuello uterino es un candidato ideal para el cribado debido a su lenta progresión y la existencia de numerosas lesiones precancerosas curables. La prueba de detección de referencia para las lesiones precancerosas y cancerosas del cuello uterino se basa en una muestra cérvico-uterina con examen citológico ( frotis cérvico-uterino ) antes de los 30 años o prueba del VPH después de 30 años cada 5 años. En 2010, el Instituto Nacional del Cáncer escribió que la vacunación " no reemplaza el cribado mediante frotis, sino que constituye un medio complementario de actuación frente al cáncer de cuello uterino".
Acciones legalesEn Francia, el 11 de diciembre de 2015, Marie-Océane Bourguignon registró una nueva denuncia. Es la pionera de la lucha legal contra esta vacuna y presentó una denuncia en 2013 por "atentado involuntario a la integridad de la persona" contra Sanofi Pasteur MSD, el laboratorio de fabricación de Gardasil, y también contra la Agencia de Seguridad Nacional . Además, se registraron 25 denuncias enabril de 2014 por la misma razón y 9 en diciembre 2013 por “lesiones no intencionales, violación de una obligación manifiesta de seguridad y desprecio de los principios de precaución y prevención”.
La polémica continúa en junio de 2014con la interposición de una denuncia de un abogado español contra Merck-Sanofi Pasteur y el Estado español por negligencia, argumentando que los ensayos clínicos de Gardasil no utilizaron un placebo inerte, lo que habría dado lugar a una representación inexacta de los datos de las clínicas, y que las autoridades sanitarias ibéricas no han procurado verificar los datos facilitados por el laboratorio; lo que habría dado lugar a no tener en cuenta el riesgo real de efectos secundarios.
Controversias
La eficacia de la vacunación contra el VPH se debate a menudo, sin embargo, la literatura sobre el tema muestra que la vacunación reduce significativamente las infecciones debidas a las cepas de virus más comunes. En 2020, un estudio de la Royal Society of Medicine estimó que la efectividad de las vacunas anti-VPH estaba "sobreestimada", y que estas vacunas solo podían apuntar a NIC , neoplasias intraepiteliales cervicales, es decir, las etapas precursoras y benignas; sin embargo, este estudio solo se refiere a las fases de prueba (II y III) de la vacuna, por lo que permite cuestionar la metodología utilizada para estas pruebas sin cuestionar los datos obtenidos sobre las poblaciones.
Debate sobre la generalización de la vacunación
En Francia, 50 actores del sector de la salud (academias, colegios, empresas y sindicatos médicos) están lanzando en 2019 una convocatoria para el cribado sistemático y la vacunación universal, incluida la población masculina.
15 médicos y farmacéuticos independientes de la industria farmacéutica publican un artículo de opinión argumentando la falta de evidencia actual en el caso, los vínculos de interés de los involucrados en el debate y las "principales incertidumbres que pesan sobre su relación beneficio-riesgo y costo-efectividad y el retraso en la implementación del cribado organizado de la UCC recomendado desde 2007, antes de la autorización de comercialización de la vacuna.
Controversias sobre el cabildeo, los conflictos de intereses y la confiabilidad de los estudios publicados
El 20 de agosto de 2008 , un artículo del New York Times denunció la presión de la industria farmacéutica sobre la vacuna contra el VPH.
En 2016, los médicos daneses acusaron a la Agencia Europea de Medicamentos de haber sesgado la experiencia en vacunas contra el cáncer de cuello uterino. Los servicios del Defensor del Pueblo Europeo han declarado admisibles los principales aspectos de una denuncia interpuesta contra la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) por el Centro Cochrane Nórdico, así como por otras instituciones, médicos o investigadores. La16 de octubre de 2017, la resolución se encuentra en el expediente 1475/2016 / JAS sobre la tramitación por parte de la Agencia Europea de Medicamentos del procedimiento de remisión relativo a las vacunas contra las infecciones por virus del papiloma humano: El papel del mediador no consiste en decidir sobre la idoneidad de las evaluaciones científicas realizadas por agencias científicas especializadas, como la evaluación de la EMA de la seguridad de un medicamento. pero el mediador puede, no obstante, tratar de determinar, por un lado, si organismos científicos como la EMA han puesto en marcha las garantías procesales necesarias para que el examen de las pruebas científicas sea completo e independiente y, por otro lado, si estas Las garantías se han aplicado correctamente en un procedimiento determinado. Finalmente, el mediador considera que la política de la EMA sobre conflictos de intereses se respetó plenamente durante el procedimiento de remisión relativo a las vacunas contra las infecciones por virus del papiloma humano. No se ha identificado ningún conflicto de intereses. Por tanto, el mediador consideró que el procedimiento en cuestión se había llevado a cabo con total independencia por los expertos científicos interesados. Concluyó que no hubo mala administración por parte de la EMA en la tramitación del procedimiento de remisión relativo a las vacunas contra las infecciones por virus del papiloma humano.
En 2018, mientras la colaboración Cochrane , reconocida por la confiabilidad de sus estudios, emitió una opinión favorable sobre la eficacia y seguridad de Gardasil , las conclusiones de esta meta-revisión fueron cuestionadas por 2 miembros de la colaboración y un miembro de la Centro de Medicina basada en evidencias . Denuncian estudios básicos, íntegramente financiados por el fabricante, los conflictos de interés de los autores de la meta-revisión, vinculados al fabricante, las metodologías inadecuadas empleadas en el diseño de determinadas pruebas, habiendo llevado el sesgo de selección al rechazo de determinadas pruebas, estudios, todos los elementos susceptibles de falsear los resultados. Estas acusaciones son impugnadas dentro de Cochrane, lo que resultó en una grave crisis interna y la exclusión de la junta de gobierno de Cochrane de uno de los revisores.
En 2019 apareció un artículo escrito por dos periodistas y un médico, tras una investigación realizada en paralelo sobre la meta-revisión Cochrane, y que generó las mismas críticas. Según una de estas periodistas, Catherine Riva, los datos negativos sobre eficacia y seguridad no se tienen suficientemente en cuenta, y habría sido necesario tener estudios más fiables antes de la promoción masiva de la vacuna.
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