Tocilizumab | |
Identificación | |
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DCI | 8394 |
N o CAS | |
Código ATC | L04 |
Propiedades químicas | |
Fórmula |
C 6428 H 9976 N 1720 O 2018 S 42 [Isómeros] |
Masa molar | 144,985.032 ± 7 g / mol C 53.25%, H 6.94%, N 16.62%, O 22.27%, S 0.93%, |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
Tocilizumab | |
Nombres comerciales |
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Clase | Inhibidor de interleucina-6 |
Identificación | |
DCI | 8394 |
N o CAS | |
Código ATC | L04AC07 |
DrugBank | 06273 |
El tocilizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la acción de los receptores de la interleucina 6 . Se utiliza por su acción inmunosupresora en el tratamiento de la artritis reumatoide ( AR ).
Durante la pandemia de Covid-19 , se está evaluando como una forma de combatir la " tormenta de citocinas ", que es una de las principales causas de muerte en pacientes gravemente afectados por esta enfermedad. Se publican estudios contradictorios, algunos muestran que tocilizumab no mejora el pronóstico de la enfermedad y otros más optimistas llevan al regulador británico MHRA a autorizar temporalmente su uso en hospitales frente a formas graves de Covid-19.
El tocilizumab se comercializa en Estados Unidos con el nombre Actemra de Genentech , y en Francia con el nombre RoActemra de Roche Chugai , ya quediciembre de 2009.
La interleucina-6 juega un papel en la aparición de la inflamación y está presente en niveles elevados en pacientes con artritis reumatoide (AR). Al evitar que la interleucina-6 se una a sus receptores, tocilizumab reduce la inflamación y otros síntomas de la AR.
Tocilizumab está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa moderada a grave en pacientes adultos, en combinación con metotrexato en caso de respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un FAME, respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un antagonista del factor de necrosis tumoral (anti TNF) o como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando el tratamiento continuado con metotrexato sea inadecuado en estos pacientes.
La dosis habitual de tocilizumab es de 8 miligramos (mg) por kilogramo (kg) de peso corporal. El médico puede ajustar esta dosis en determinadas situaciones.
Tocilizumab se administra una vez cada 4 semanas en una vena (infusión intravenosa) durante una hora.
El tocilizumab se ha estudiado en cinco estudios principales, comparándolo con el metotrexato, en los que han participado un total de más de 4.000 adultos con artritis reumatoide moderada a grave. Cuatro estudios compararon tocilizumab con metotrexato y placebo con metotrexato, y el quinto estudio comparó tocilizumab administrado solo con metotrexato. Se descubrió que tocilizumab es más eficaz que los medicamentos de comparación para reducir los síntomas de la artritis reumatoide. En tres estudios de pacientes que tuvieron una respuesta insuficiente al metotrexato u otros tratamientos convencionales para la artritis reumatoide, los pacientes que agregaron tocilizumab a la dosis aprobada tuvieron aproximadamente cuatro veces más probabilidades de responder al tratamiento que aquellos que agregaron el placebo. A los 6 meses, un tercio de los pacientes estaban en remisión de su enfermedad. En el cuarto estudio que incluyó a pacientes que habían mostrado una respuesta insuficiente a los inhibidores del TNF, los pacientes que recibieron tocilizumab más metotrexato tuvieron una probabilidad de respuesta casi nueve veces mayor que aquellos que recibieron placebo. Al igual que en los pacientes en los que fracasó el FAME, un tercio de los pacientes estaban en remisión después de 6. El quinto estudio mostró que los pacientes que recibieron tocilizumab solo tenían una mayor probabilidad de respuesta que los pacientes tratados con metotrexato solo.
Los estudios a largo plazo han demostrado que la respuesta al tocilizumab aumenta del 33% a los 6 meses al 48% al año, alcanzando una remisión del 65% a los 2 años.
En comparación con el adalimumab , el tocilizumab mejora significativamente la actividad de la enfermedad, pero sin ser mejor en términos de calidad de vida o efectos secundarios.
La molécula se utiliza en medicamentos que se han utilizado desde 2010 para tratar a 10.000 de las 200.000 personas en Francia que padecen artritis reumatoide.
En la enfermedad de Horton , en combinación con corticosteroides, conduce a un menor riesgo de recaída.
La Comisión Nacional de Salud de China ha incluido el uso de tocilizumab en las pautas para el tratamiento de pacientes con el nuevo coronavirus (Covid-19). Enmarzo 2020, China ha aprobado el tocilizumab para el tratamiento de la inflamación en pacientes con coronavirus SARS-CoV-2 .
La parte europea de la investigación sobre tocilizumab (que parece tener un efecto positivo en el número de muertes relacionadas con Covid-19) está coordinada por el hospital universitario de Utrecht , Países Bajos .
la 26 de marzo de 2020, en Sicilia , en medio de la pandemia Covid-19 , la infectóloga Antonella Franco, directora del departamento de enfermedades infecciosas del hospital Umberto I de Siracusa, declara que los protocolos terapéuticos sugeridos por las guías Simit, sobre el uso experimental de tocilizumab, hicieron Se pudo tratar a 14 pacientes, 2 de los cuales revelaron frotis negativos repetidos después de 24 horas y remisión de los síntomas 14 días después. Otros seis pacientes clínicamente recuperados, algunos de los cuales pudieron regresar a casa y otros 8 enviados al centro Covid-19 en Noto, demostraron "una clara remisión de los síntomas con desaparición de la tos, fiebre, disnea y mejoría de la saturación de oxígeno. y están cerca del relleno sanitario. "
Para la experimentación de este fármaco, existe ahora un protocolo de la Agencia Farmacéutica Italiana , AIFA titulado "Estudio multicéntrico sobre la eficacia y tolerancia del tocilizumab en el tratamiento de pacientes con neumonía Covid-19" registrado a nombre del Instituto Nacional del Cáncer , IRCCS, Fundación G. Pascale en Nápoles.
la 6 de julio de 2021, La OMS recomienda el tocilizumab además de la dexametasona en las formas graves de la enfermedad. Su asociación permite una mejora de la mortalidad a los 28 días, que va del 25% al 21%.
Ensayos clinicos
La plataforma CORIMUNO-19 se diseñó y configuró rápidamente para permitir probar la eficacia y seguridad de varios fármacos inmunomoduladores y otros tratamientos en pacientes adultos con infección grave por coronavirus 2019 , gracias a una serie de ensayos controlados aleatorios multicéntricos, que comenzaron en27 de marzo de 2020. El objetivo del ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto llamado Corimuno-Toci es verificar si un inmunosupresor puede prevenir las tormentas de citocinas .
la 27 de abril de 2020, la dirección de los Hospitales de París anuncia prematuramente que ha realizado un ensayo clínico de catorce días con resultados alentadores en el tratamiento de casos graves de Covid-19 con tocilizumab. Los resultados oficiales “muy positivos” no han sido detallados por la Assistance Publique-Hôpital de Paris (AP-HP), que Le Figaro deplora: todavía están a la espera de ser publicados en una revista científica. En un mes, 129 pacientes hospitalizados con infección por Covid-19 moderada o grave ingresaron al ensayo y 65 recibieron tocilizumab en comparación con 64 que recibieron el único tratamiento habitual ( oxígeno , antibióticos ). Tocilizumab, aunque es "prometedor", no está exento de riesgos debido a los efectos secundarios. En el hospital Foch de Suresnes, 30 pacientes menores de 80 años habrían recibido la molécula, con una "clara reducción" en el uso de ventilación mecánica y una mayor tasa de supervivencia.
Pero el pato encadenado anuncia el6 de mayoque el comité supervisor de este ensayo clínico dimitió, expresando "sus profundas reservas sobre los resultados comunicados" y lamentando "muchas disfunciones" en la realización del estudio. La AP-HP ha designado un nuevo comité supervisor para Corimuno.
la 20 octubre 2020, el equipo del ensayo clínico indica que los resultados finales de este ensayo confirman los resultados preliminares comunicados en 27 de abril de 2020. Los resultados, publicados en la revista JAMA Internal Medicine , indican que tocilizumab limita el empeoramiento y la necesidad de traslado a cuidados intensivos en pacientes con neumonía COVID-19 de moderada a grave.
Otro estudio publicado en Enero de 2021 la participación de 389 pacientes muestra que tocilizumab redujo la probabilidad de progresión a ventilación mecánica, pero no mejoró la supervivencia.
Sin embargo, otro estudio llamado REMAP-CAP patrocinado en Gran Bretaña por el NIHR , publicado en7 de enero de 2021, muestra una reducción de la mortalidad hospitalaria al 28% frente al 36% sin el producto y una reducción media de una semana en la duración de la hospitalización del paciente, y lleva al regulador británico MHRA a autorizar temporalmente el uso del producto en hospitales, opcionalmente además a dexametasona o hidrocortisona .
Un ensayo de recuperación realizado en la Universidad de Oxford, completó el reclutamiento de 2.094 pacientes el24 de enero de 2021. EnFebrero 2021, Martin Landray, concluyó de este ensayo que cuando se usa con esteroides, como la dexametasona, tocilizumab reduce el riesgo de muerte en pacientes críticamente enfermos con Covid-19. Las muertes a los 28 días representan el 29% de los pacientes hospitalizados frente al 33% del grupo de control.
la 24 de mayo de 2021, Los resultados de la nueva actualización del estudio CORIMUNO-TOCI-1 se publican en la misma revista JAMA Internal Medicine La mortalidad en D + 90 es numéricamente pero no significativamente menor en el grupo tratado (11% frente a 18%; HR = 0,64 [0,25 -1,65]. Un análisis post-hoc muestra una interacción entre la supervivencia y el nivel de proteína C reactiva con, en el grupo de pacientes cuya PCR es> 150 mg / L, una reducción de la mortalidad con tocilizumab (9% versus 35%; HR = 0,18 [0,04 a 0,89].
la 6 de julio de 2021, un metaanálisis de la OMS de 27 ensayos controlados publicado en JAMA confirma un beneficio de estos medicamentos en la supervivencia.
Este tratamiento se utiliza para aliviar uno de los efectos secundarios asociados con la inyección de células CAR-T; síndrome de liberación de citocinas.
Les effets indésirables les plus fréquents du tocilizumab sont un risque d'infection bactérienne ou des problèmes hépatiques, voire des infections des voies respiratoires supérieures, dont les symptômes habituels sont les suivants : une toux, une obstruction nasale, un écoulement nasal, une angine et dolores de cabeza.
Pueden aparecer otros efectos indeseables: anomalías de laboratorio que responden a ajustes de dosis y posibles tratamientos.
Infecciones que pueden resultar en:
Además, tocilizumab no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a éste oa alguno de los excipientes. No debe usarse en pacientes que tengan una infección grave o activa.
Los médicos deben estar atentos a los signos de infección durante el tratamiento y deben recetar tocilizumab con precaución en pacientes que hayan tenido infecciones recurrentes o de larga duración o afecciones que puedan aumentar el riesgo de infecciones, como diverticulitis o diabetes.
Las vacunas vivas y atenuadas están contraindicadas con tocilizumab.