Tetrahidrocannabinol

Tetrahidrocannabinol
Imagen ilustrativa del artículo Tetrahidrocannabinol
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Isómeros Δ 9 y Δ 8 , respectivamente arriba y abajo.
Identificación
Nombre IUPAC (6a R , 10a R ) -6,6,9-trimetil-3-pentil-6a, 7,8,10a-tetrahidrobenzo [c] cromen-1-ol
N o CAS 1972-08-3
N o ECHA 100,153,676
Código ATC A04 AD10
PubChem 16078
Sonrisas CCCCCc1cc (c2c (c1) OC ([C @ H] 3 [C @ H] 2C = C (CC3) C) (C) C) O
PubChem , vista 3D
InChI InChI: Vista 3D
InChI = InChI = 1S / C21H30O2 / c1-5-6-7-8-15-12-18 (22) 20-16-11-14 (2) 9-10-17 (16) 21 ( 3,4) 23-19 (20) 13-15 / h11-13,16-17,22H, 5-10H2,1-4H3 / t16-, 17- / m1 / s1
Propiedades químicas
Fórmula C 21 H 30 O 2   [Isómeros]
Masa molar 314.4617 ± 0.0195  g / mol
C 80.21%, H 9.62%, O 10.18%,
Propiedades físicas
T ° hirviendo 157  ° C
Solubilidad 2.8  mg · L -1 (agua, 23  ° C )
Precauciones
Directiva 67/548 / CEE
Altamente inflamable
F Símbolos  :
F  : Fácilmente inflamable

Frases R  :
R11  : Fácilmente inflamable.

Frases S  :
S7  : Consérvese el recipiente bien cerrado.
S16  : Manténgase alejado de todas las fuentes de ignición. No fumar.

Frases R  :  11,
Frases S  :  7, 16,
Ecotoxicología
DL 50 En la rata macho:

20  mg / kg i.v.
1140  mg / kg por vía oral

En perros:
100  mg / kg i.v.

Carácter psicotrópico
Categoría Desinhibidor, estimulante , eufórico ,
Forma de consumir

Inhalación, ingestión

Riesgo de dependencia Moderar
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

Dronabinol
Nombres comerciales Marinol
Clase cannabinoide
Otras informaciones también conocido como THC sintético
Identificación
N o CAS 1972-08-3
N o ECHA 100,153,676
Código ATC A04AD10
DrugBank 00470

El Δ-9-tetrahidrocannabinol ( THC ) es un cannabinoide presente en la planta de cannabis que tiene propiedades psicoactivas actuando sobre la psique modificando el ritmo cerebral . También tiene propiedades antiinflamatorias .

Fue aislado en 1964 por el profesor Raphael Mechoulam y Yechiel Gaoni del Instituto Weizmann en Rehovot , Israel .

El dronabinol es el nombre del THC sintético, se comercializa con el nombre de Marinol .

Farmacología

Propiedades de la molécula, presencia en el organismo.

Se trata de una molécula frágil, debate sobre su pertenencia a los alcaloides , debido a la ausencia de átomo de nitrógeno en la molécula . Por tanto, podría considerarse un pseudoalcaloide. El Dr. C. Piller descubrió que era lábil al calor y oxidable, que se isomerizaba fácilmente en delta-8-THC (ligeramente menos activo) o que se transformaba en cannabinol (débilmente psicoactivo y antiinflamatorio) o cannabidiol (psicoactividad para confirmar y antiinflamatorio). , antiespasmódico).

Tiene una solubilidad en agua nula pero buena solubilidad en la mayoría de los disolventes orgánicos como el etanol o el hexano, así como en grasas como los aceites o la mantequilla. Es una molécula muy liposoluble que atraviesa la barrera hematoencefálica y se acumula en la grasa. Puede estar más concentrado en la sangre del feto que en la de la madre. Su presencia se puede observar en el organismo varios días o incluso semanas después de la ingestión u otro modo de consumo durante las pruebas de saliva y la psicoactividad podría regresar cuando se realiza una dieta que actúa sobre las grasas.

El tetrahidrocannabinol se une principalmente al receptor CB1 .

También existen formas sintéticas de THC como Marinol , Sativex o análogos (moléculas cercanas) como Nabilone . Estos productos farmacéuticos generalmente no son muy psicoactivos. Está aprobado en cada vez más farmacopeas (DAB, USP…) para diversas indicaciones, como trastornos del apetito , ciertos glaucomas , sedación , tratamiento del dolor crónico ( por ejemplo: complicaciones ligadas a trastornos inmunitarios ). Se utiliza principalmente para los vómitos y las náuseas en pacientes con cáncer para reducir los efectos secundarios de la quimioterapia . También se usa para aumentar el apetito en personas con SIDA .

No se comercializa en Francia ni en Suiza . Está disponible en Francia a través de un centro de dolor, para tratar el dolor resistente a otros fármacos. En Francia, Marinol no debe confundirse con su homónimo (jarabe bebible que se vende en farmacias), que aporta sales minerales y oligoelementos en solución en agua de mar. En Bélgica, la especialidad Sativex está disponible en determinadas condiciones.

Eliminación de THC

La vida media del THC es de 4,3 días en promedio. Huestis y col. (1998) analizaron la orina de sujetos que fumaron un "porro" que contenía 1,75% o 3,55% de D9-THC durante 14 días, y calcularon que la vida media de eliminación estaba entre 44 y 60 horas. Según el principio de vida media, se elimina la mitad del producto consumido durante n horas, luego durante el mismo tiempo, la mitad de la mitad restante (y no la mitad restante), y así sucesivamente. Por tanto, el tiempo total de eliminación es largo y la identificación del producto en el cuerpo depende de la sensibilidad de los dispositivos utilizados. La tasa de eliminación de cannabinoides es muy variable de un sujeto a otro: depende de muchos parámetros. Además de las cantidades consumidas, entre estos parámetros está el tamaño corporal, porque el THC es lipofílico. La eliminación progresiva se produce a través de los riñones (15 a 30%), el sudor y las heces (30 a 65%). Por último, también debemos distinguir el modo de administración del THC. Por tanto, la eliminación plasmática de los cannabinoides orales (Sativex) es bifásica, con una vida media inicial de aproximadamente cuatro horas y una vida media de eliminación terminal del orden de 24 a 36 horas o más.

THC y cáncer

Un estudio de 2000 (en el que participaron dos grupos de siete y seis ratones respectivamente) sugiere que el THC puede tener un efecto inhibidor sobre la respuesta inmunitaria de las células T en las células tumorales; sin embargo, las conclusiones del artículo sobre el efecto potencialmente agravante de la evolución de las células tumorales no parecen ser corroborado por estudios posteriores.

Sin embargo, un estudio reciente informa que el consumo de Cannabis aumenta la incidencia de varios cánceres debido a su genotoxicidad.

Propiedades antitumorales

Según un estudio de 2009, reduciría el tamaño de los tumores cancerosos (por autofagia ).

Propiedades analgésicas

Médicamente, el THC tiene propiedades analgésicas y terapéuticas, sin efectos secundarios a medio plazo. A menudo se prescribe como tintura madre de cáñamo . En Suiza, el Sativex (aerosol bucal) se prescribe con mayor frecuencia a pesar de su alto costo: CHF 646.60 por9 de agosto de 2014 en Ginebra por una caja de 3 aerosoles bucales de 10 ml cada uno, permitiendo aproximadamente 72 aerosoles bucales con un máximo de 12 por día.

Tenga en cuenta que en Francia en diciembre 2015, aunque Sativex obtuvo su autorización de comercialización en Enero 2014, todavía no se comercializa, debido a un desacuerdo entre el fabricante y el gobierno sobre el precio de venta.

Efectos psicoactivos

La investigación dirigida a aislar las propiedades psicoactivas también ha llevado al descubrimiento de análogos que a veces son 100 a 1000 veces más activos que el THC natural ( THC-V , por ejemplo). Y la investigación sobre el papel de los endocannabinoides aún está en curso, lo que sugiere el descubrimiento de otros receptores de cannabinoides y otros endocannabinoides.

Toxicidad

La dosis letal media de THC en ratas se estimó en 20  mg kg -1 por vía intravenosa y 1140  mg kg -1 por vía oral. La hembra tolera por vía oral una dosis dos veces menor que el macho. Este estudio de 1971 no logró encontrar una dosis lo suficientemente alta como para ser letal en monos y perros por vía oral, pero se estimó, cuando se inyectó por vía intravenosa, en 100  mg kg -1 en perros y entre 15,6  mg kg -1 y 62,5  mg kg. -1 en monos (dependiendo de la concentración de la solución inyectada). Por tanto, la sobredosis de cannabis no es posible en humanos.

La toxicidad del THC se manifiesta en ratas por una depresión del sistema nervioso central que no es reversible hasta que se alcanza la dosis letal.

Estudios recientes han demostrado que la exposición al THC en dosis altas puede provocar daños genéticos y, por extensión, cáncer. Este daño puede ser hereditario.

THC y cannabis

La dosis activa es extremadamente variable de un individuo a otro y dependiendo del modo de consumo.

Esencialmente se fuma (que destruye o isomeriza una fracción significativa del producto activo), a veces se ingiere. También se puede vaporizar .

Dado que se oxida rápidamente, el almacenamiento de cannabis como hierba requiere un secado completo y cuidadoso. La resina es más estable ya que el THC está mejor protegido del oxígeno y la humedad debido a su estructura densa.

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