Síndrome de angelman

Advertencia médica

El síndrome de Angelman es un trastorno neurológico severo del desarrollo cuyo origen es genético . Se caracteriza por un severo retraso en el desarrollo con severa discapacidad intelectual , ausencia de lenguaje oral, habilidades motoras, equilibrio y sensorialidad. Las personas con este síndrome suelen ser alegres, pero se emocionan ante el menor estímulo con risas frecuentes.

El pediatra y médico británico Harry Angelman describió por primera vez los síntomas del síndrome en 1965 . Antes de esta descripción, a los pacientes con síndrome de Angelman a menudo se les diagnosticaba autismo . La prevalencia de la enfermedad se estima en una de cada 12.000 a 20.000 personas.

Causas

Muchas características del síndrome de Angelman son el resultado de la pérdida de función de un gen llamado UBE3A ubicado en el cromosoma 15 . Las personas normalmente heredan una copia del gen UBE3A de cada padre. Ambas copias de este gen están activadas (activas) en muchos tejidos del cuerpo. En algunas áreas del cerebro, sin embargo, solo está activa la copia heredada de la madre de una persona (la copia materna). Esta activación genética específica de los padres es causada por un fenómeno llamado huella genética genómica . Si la copia materna del gen UBE3A se pierde debido a un cambio cromosómico o una mutación genética, una persona no tendrá una copia activa del gen en algunas partes del cerebro.

Varios mecanismos genéticos diferentes pueden inactivar o eliminar la copia materna del gen UBE3A . La mayoría de los casos de síndrome de Angelman (alrededor del 70%) ocurren cuando se elimina un segmento del cromosoma 15 materno que contiene este gen. En otros casos (alrededor del 11%), el síndrome de Angelman es causado por una mutación en la copia materna del gen UBE3A.

En un pequeño porcentaje de casos, el síndrome de Angelman ocurre cuando una persona hereda dos copias del cromosoma 15 de su padre (copias paternas) en lugar de una copia de cada padre. Este fenómeno se denomina disomía uniparental paterna. En raras ocasiones, el síndrome de Angelman también puede ser causado por un reordenamiento cromosómico llamado translocación , o por una mutación u otro defecto en la región del ADN que controla la activación del gen UBE3A . Estos cambios genéticos pueden desactivar (inactivar) de forma anormal el UBE3A u otros genes en la copia materna del cromosoma 15.

Las causas del síndrome de Angelman se desconocen en el 10 al 15% de los afectados. Los cambios que involucran a otros genes o cromosomas pueden ser responsables del trastorno en estos casos.

En algunas personas con síndrome de Angelman, la pérdida de un gen llamado OCA2 se asocia con el cabello y la piel claros. El gen OCA2 se encuentra en el segmento del cromosoma 15 que a menudo se elimina en personas con este trastorno. Sin embargo, la pérdida del gen OCA2 no causa los otros signos y síntomas del síndrome de Angelman. La proteína producida por este gen ayuda a determinar la coloración (pigmentación) de la piel, el cabello y los ojos.

La deleción de la región PWS / AS del cromosoma paterno 15 también se considera responsable del síndrome de Prader-Willi . La expresión diferencial de una misma anomalía genética en un cromosoma no sexual está ligada al fenómeno de la impronta genómica ( gen sometido a impronta ), que provoca que determinados genes conserven una marca de su origen materno o paterno.

Descripción

El síndrome de Angelman es una enfermedad genética compleja que afecta principalmente al sistema nervioso. Las características de esta enfermedad incluyen retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, deterioro grave del habla y problemas con el movimiento y el equilibrio (ataxia). La mayoría de los niños afectados también tienen convulsiones recurrentes (epilepsia) y cabeza corta (microcefalia). El retraso en el desarrollo se hace evidente alrededor de los 6 a 12 meses de edad, y otros signos y síntomas comunes suelen aparecer en la infancia.

Los niños con síndrome de Angelman generalmente tienen un comportamiento feliz y excitable con movimientos frecuentes de sonreír, reír y aplaudir. La hiperactividad, la poca capacidad de atención y la fascinación por el agua son comunes. La mayoría de los niños afectados también tienen dificultad para dormir y necesitan dormir menos de lo habitual.

Con la edad, las personas con síndrome de Angelman se vuelven menos excitables y los problemas para dormir tienden a mejorar. Sin embargo, los afectados continúan sufriendo discapacidades intelectuales, trastornos graves del habla y convulsiones a lo largo de sus vidas. Los adultos con síndrome de Angelman tienen rasgos faciales distintivos que pueden describirse como "asquerosos". Otras características comunes incluyen piel inusualmente clara con cabello claro y una curvatura lateral anormal de la columna (escoliosis). La esperanza de vida de las personas con esta enfermedad parece casi normal.

Los niños con el síndrome tienen dificultades de desarrollo: retraso cognitivo muy importante, problemas de equilibrio y motores. También sufren frecuentemente, según los casos, de epilepsia , ataxia o hiperactividad .

Cuando se trata de lenguaje, es raro que una persona con síndrome de Angelman hable, y aún más raro adquirir más de unas pocas palabras (rara vez significativas). En términos de comprensión, estas personas comprenden mensajes simples y comunes.

Diagnóstico

Los criterios diagnósticos se establecieron mediante una conferencia de consenso. Este es un bebé recién nacido con un fenotipo normal. Actualmente, el diagnóstico del síndrome de Angelman a menudo se puede realizar en el primer año, según los signos clínicos:

• Retraso motor, posición sentada adquirida después de 9 meses con mayor frecuencia
• Sonrisas y risas provocadas fácilmente, a veces inesperadas.
• Lenguaje casi ausente
• Hiperagitación con dificultades gestuales.
• Trastornos del equilibrio
• Dificultad para concentrarse, hiperactividad.

Signos clínicos

Las personas que padecen este síndrome pueden presentar varios signos y síntomas, principalmente neurológicos. Incluyen:

• En más del 80% de los casos
  • Las convulsiones de la epilepsia generalmente comienzan antes de los tres años, con anomalías específicas del electroencefalograma caracterizadas por ondas lentas de ráfagas de picos y ondas de gran amplitud.
  • Mioclonías: pequeños espasmos de las extremidades y extremidades que dan la impresión de un temblor, parpadeo inusual de los párpados.
  • Trastornos significativos del sueño independientemente de la edad.
  • Una desaceleración en el crecimiento de la circunferencia de la cabeza normal al nacer que conduce a una microcefalia moderada alrededor de los 2 años de edad, asociada con un déficit intelectual.

• En más del 50% de los casos, también podemos tener signos asociados
  • Una hipopigmentación de la piel (piel pálida), el cabello y los ojos claros a menudo más que la familia en particular en caso de deleción.
  • Peculiaridades faciales
  • un estrabismo
  • Incontinencia salival (babeo) y tendencia a llevarse todo a la boca
  • Trastornos de la alimentación con reflujo gástrico severo, trastornos de la deglución, dificultad para masticar.

La risa paroxística es característica.

Soporte y tratamiento

El tratamiento temprano es muy favorable al buen desarrollo del niño y a su desarrollo.

En Francia, hasta los 3 años, la socialización en una guardería o en una guardería ayuda al desarrollo del niño y permite el contacto con el entorno ordinario. Después de 3 años, se recomienda la atención en IME, pero también es posible obtener la educación en el jardín de infantes, en presencia de un asistente de escuela, luego muy raramente en CLIS.

Desde los primeros meses, una rehabilitación de la esfera bucofacial permite limitar la incontinencia salival, la hipotonía de las mejillas y facilita la alimentación. Puede ser necesario tratar el reflujo gástrico .

La fisioterapia y / o la psicomotricidad son fundamentales para mejorar el desarrollo psicomotor, la adquisición de habilidades y la marcha.

La ayuda de un terapeuta ocupacional facilita las acciones de la vida diaria.

La implementación temprana de la comunicación alternativa a través de signos, imágenes o pictogramas permite un progreso significativo para el niño y promueve los intercambios con quienes lo rodean. Esto no se puede hacer sin la ayuda de un terapeuta del habla profesional, sino también de un educador, un psicólogo y un familiar.

También es posible hacer progresar al niño y variar sus actividades a través de sencillos ejercicios cognitivos.

Los trastornos del sueño requieren la realización de rituales a la hora de acostarse, el uso de material específico para dormir y, en algunos casos, la prescripción por parte del pediatra o del genetista de fármacos como la melatonina (hay una forma de liberación extendida).

Los tratamientos antiepilépticos se prescriben desde las primeras convulsiones y se mantienen entre convulsiones para prevenirlas.

La estimulación y el apoyo específicos deben mantenerse en la edad adulta, como parte de un programa educativo individualizado, para permitir una vida feliz y plena.

Movimientos asociativos y movilizadores

El síndrome tiene su día internacional en 15 de febrero. Este día fue creado gracias a una agrupación global de padres de niños con síndrome y organizaciones que apoyan el síndrome. Este grupo global de padres se formó en Facebook.

Desde 2012, varias asociaciones nacionales se han unido para formar la Alianza del Síndrome de Angelman. Ahora son 15 asociaciones miembro o asociadas. Esta alianza tiene como objetivo financiar proyectos de investigación genética a escala internacional pero también organizar conferencias internacionales sobre el síndrome de Angelman, facilitando así los intercambios y avances científicos sobre esta rara enfermedad genética.

Notas y referencias

1. "  Síndrome de Angelman  " , en www.livret-angelman-afsa.org (consultado el 28 de junio de 2018 )
2. (en) Steffenburg S, Gillberg CL Steffenburg U Kyllerman M (1996) "  Autismo en el síndrome de Angelman: un estudio poblacional  " Pediatr Neurol . 14: 131-6.
3. (en) Williams CA, Angelman H, Clayton-Smith J, Driscoll DJ, Hendrickson JE, JH Knoll, Magenis RE, Schinzel A, Wagstaff J Whidden EM. et al. (1995) "  Síndrome de Angelman: consenso para los criterios de diagnóstico  " Am J Med Genet . 56: 237-8.
4. Buiting K, Williams C, Horsthemke B, Síndrome de Angelman: conocimientos sobre un trastorno neurogenético raro , Nat Rev Neurol, 2016; 12: 584–593
5. "  Association Française du syndrome d'Angelman - AFSA  " , en www.angelman-afsa.org (consultado el 28 de junio de 2018 )
6. Dagli A, Buiting K, Williams CA, Aspectos moleculares y clínicos del síndrome de Angelman , Mol Syndromol, 2012; 2: 100-112
7. "  Association Française du syndrome d'Angelman - AFSA  " , en www.angelman-afsa.org (consultado el 28 de junio de 2018 )
8. "  Angelman - Primer día internacional  " , en lorraine.france3.fr , 15 de febrero de 2013(consultado el 17 de febrero de 2014 ) .
9. (en-GB) “  Angelman Syndrome Alliance  ” , en http://angelmanalliance.org/ (consultado el 29 de junio de 2018 )

Fuentes

• Síndrome de Angelmann por causas y descripción Cortesía de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Ver también

Bibliografía

• (en) Charles A Williams, Daniel J Driscoll, Síndrome de Angelman en GeneTests: Recurso de información sobre genética médica (base de datos en línea) . Copyright, Universidad de Washington , Seattle. 1993-2005 [2]

enlaces externos

• Hoja en Orpha
• (en) Herencia mendeliana en línea en el hombre , OMIM (TM). Universidad Johns Hopkins , Baltimore, MD. Número MIM: 105830 [3]
• AFSA: Asociación Francesa del Síndrome de Angelman
• Síndrome de Angelman Francia
• Asociación AngelSuisse Asociación Suisse Romande para personas con síndrome de Angelman
• Asociación por nuestro ángel bautista
• Fundación del Síndrome de Angelman de Quebec
• (es) Fundación Síndrome de Angelman