| Prontosil | |
| Identificación | |
|---|---|
| Nombre IUPAC | 4 - [(2,4-diaminofenil) diazenil] bencenosulfonamida |
| Sinónimos |
sulfamidocrisoidina, clorhidrato de sulfamidocrisoidina, rubiazol, prontosil rubrum, aseptil rojo, estreptocida, etc. |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100,002,802 |
| PubChem | 66895 |
| CHEBI | 8464 |
| Sonrisas |
O = S (N) (= O) c2ccc (/ N = N / c1ccc (N) cc1N) cc2 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C12H13N5O2S / c13-8-1-6-12 (11 (14) 7-8) 17-16-9-2-4-10 (5-3-9) 20 (15, 18) 19 / h1-7H, 13-14H2, (H2,15,18,19) / b17-16 + |
| Propiedades químicas | |
| Fórmula bruta |
C 12 H 13 N 5 O 2 S [Isómeros] |
| Masa molar | 291,329 ± 0,017 g / mol C 49,47%, H 4,5%, N 24,04%, O 10,98%, S 11,01%, |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
El Prontosil es un fármaco antibacteriano descubierto en 1932 . La demostración de Gerhard Domagk de la eficacia de este compuesto de azufre frente a determinadas infecciones estreptocócicas y el descubrimiento por Daniel Bovet de su principio activo, la sulfanilamida , abrieron en 1935 a la química farmacéutica el nuevo camino de la terapia con sulfonamidas .
Prontosil fue obtenido después de cinco años de investigación y pruebas sobre cientos de compuestos ligados a colorantes azoicos , por un equipo de los laboratorios del grupo alemán Bayer que entonces formaba parte de IG Farben .
La sulfamidocrisoidina, un derivado de azufre del ácido para-aminobenzoico, fue sintetizada por primera vez por Josef Klarer (de) y Fritz Mietzsch (de) , químicos de Bayer . El primer resultado convincente de su actividad se obtuvo, al final deDiciembre de 1931, sobre una infección sistémica por estreptococo de rata ( Streptococcus pyogenes ). La sal sódica del compuesto, soluble en agua y que da una solución de color rojo burdeos, fue probada clínicamente desde 1932 hasta 1934, primero en el cercano hospital de Wuppertal - Elberfeld , dirigido por Philipp Klee, luego en el Hospital Universitario de Düsseldorf . Publicado en el número de fecha15 de febrero de 1935de la revista científica médica alemana más importante de la época, los resultados fueron recibidos inicialmente con cierto escepticismo por una comunidad científica especialmente atenta a la inmunoterapia en general y a la vacunación en particular. Leonard Colebrook fue el primero en utilizarlo en el tratamiento de la fiebre puerperal . Sin embargo, la noticia del éxito clínico se extendió por toda Europa y, tras la recuperación de Delano Roosevelt , uno de los hijos del presidente Franklin Roosevelt , el interés aumentó considerablemente. Luego, decenas de equipos de químicos se pusieron a trabajar en Prontosil.
A finales de 1935, en el laboratorio de química terapéutica dirigido por Ernest Fourneau en el Institut Pasteur , Jacques y Thérèse Tréfouël , Federico Nitti y Daniel Bovet establecieron que la sulfamidocrisoidina se metaboliza en para- aminofenilsulfamida , una molécula incolora más simple que Prontosil, y demostraron que este 1162 F era el agente activo de la droga, mientras que Gaston Roussel negociaba una licencia con el laboratorio alemán para comercializar Prontosil en Francia con el nombre de “Rubiazol”.
Renombrado como "Prontosil album" en Alemania, p -aminophenylsulfamide se convirtió en el primero de los medicamentos de sulfonamida orales de la compañía Bayer . A partir de 1937, fue vendido en Francia con el nombre de “Septoplix” por los establecimientos Théraplix, encargados de comercializar los productos de la empresa Rhône-Poulenc .
La sulfonamida era barata, se asociaba fácilmente con otras moléculas y estaba libre de derechos: Paul Gelmo, estudiante de química en la Universidad de Viena , había logrado la síntesis en 1909, pero sin adivinar sus propiedades terapéuticas. Así que los químicos iban a desarrollar muy rápidamente docenas de sulfonamidas de segunda generación. Prontosil, por tanto, no devolvió los beneficios que esperaba Bayer. Sin embargo, aunque rápidamente eclipsado por estas nuevas sulfonamidas y luego, desde la década de 1940, por la penicilina y otros antibióticos , eficaces contra una variedad más amplia de bacterias, permaneció en el mercado hasta la década de 1960.