Fenilbutazona

Std. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C19H20N2O2 / c1-2-3-14-17-18 (22) 20 (15-10-6-4-7-11-15) 21 (19 (17) 23) 16- 12-8-5-9-13-16 / h4-13.17H, 2-3.14H2.1H3
Est. InChIKey:
VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N

Apariencia

sólido

Propiedades químicas

Fórmula bruta

C 19 H 20 N 2 O 2 [Isómeros]

Masa molar

308,3743 ± 0,0176 g / mol
C 74%, H 6,54%, N 9,08%, O 10,38%,

Propiedades físicas

T ° fusión

106 hasta 108 ° C

Solubilidad

muy poco soluble en agua fría

Precauciones

SGH

H301, H312, H315, H319, H332, H335, P261, P280, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Tóxico en caso de ingestión
H312 : Nocivo en contacto con la piel
H315 : Provoca irritación cutánea
H319 : Provoca irritación ocular grave
H332 : Nocivo en caso de inhalación
H335 : Puede causar irritación respiratoria
P261 : Evite respirar el polvo / humos / gas / niebla / vapores / aerosoles.
P280 : Use guantes de protección / ropa protectora / protección para los ojos / protección facial.
P301 + P310 : En caso de ingestión: llamar inmediatamente a un CENTRO DE INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA oa un médico.
P305 + P351 + P338 : En caso de contacto con los ojos: Enjuagar cuidadosamente con agua durante varios minutos. Quítese los lentes de contacto si la víctima los está usando y se pueden quitar fácilmente. Continúe enjuagando.

NFPA 704

1 2 0

Transporte

2811

Número ONU :
2811 : SÓLIDO TÓXICO, ORGÁNICO, NOS
Clase:
6.1
Etiqueta: 6.1 : Material tóxico

Ecotoxicologia

DL 50

238 mg · kg -1 (ratón, oral )

Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

La fenilbutazona ( butazolidina ) es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) (producido por Novartis para31 de diciembre de 2011) destinados a las personas y determinados animales, incluidos los caballos .

Inhumanos

La fenilbutazona fue autorizada previamente (desde 1997 en Francia) en humanos para aliviar a los pacientes que padecen:

ataques agudos de reumatismo abarticular ( periartritis escapulohumeral , tendinitis , bursitis ), artritis microcristalina, incluida la gota en particular);
radiculalgia severa.

Se ha mantenido indicado contra ciertos reumatismos inflamatorios crónicos (incluida la espondilitis anquilosante ) o síndromes relacionados (ejemplos: síndrome oculouretro-sinovial o artritis psoriásica ). Solo las últimas indicaciones siguieron siendo reembolsables desde 2006.

Este producto ya no se recomienda para uso humano, ya que puede causar efectos secundarios graves, como la supresión de la producción de glóbulos blancos y casos de anemia aplásica .
En Francia, ya se había emitido un dictamen desfavorable para el reembolso (SMR insuficiente) enenero de 2006. La Alta Autoridad Sanitaria ha recomendado (enabril 2011) el abandono de su reembolso por la seguridad social: "Dada su escasa tolerancia, en particular su grave riesgo hematológico, su relación eficacia / efectos adversos es menos favorable que la de las alternativas terapéuticas" .

Medicina Veterinaria

Destinada principalmente a caballos, la fenilbutazona se usa comúnmente como:

Analgésico : está destinado a aliviar el dolor causado por diversas infecciones y por ciertos trastornos musculoesqueléticos , incluidos esguinces , lesiones por uso excesivo , tendinitis, artralgias , artritis y laminitis . Al igual que otros AINE , actúa directamente sobre el tejido musculoesquelético para controlar la inflamación , reducir el daño inflamatorio secundario, aliviar el dolor y restaurar el rango de movimiento. No cura las enfermedades musculoesqueléticas, ni alivia el dolor de los cólicos ;
antipirético : también se prescribe para bajar la fiebre, pero con el riesgo de que sus cualidades antipiréticas enmascaren otros síntomas. Por lo tanto, no debe administrarse con este fin, a menos que un veterinario haya concluido que el caballo no podría comer ni beber sin su uso o que la fiebre podría interferir con la curación del caballo.

En perros

La fenilbutazona a veces se usa en perros para el manejo a largo plazo del dolor crónico, particularmente debido a la osteoartritis que afecta aproximadamente al 20% de los perros adultos, lo que hace que el manejo del dolor musculoesquelético sea un componente importante de la práctica.

Para todos los AINE, se considera que el margen de seguridad es estrecho en los perros, y otros AINE se utilizan con mayor frecuencia ( etodolac (en) y carprofeno (en) en particular). Los medicamentos gastroprotectores como misoprostol, cimetidina, omeprazol, ranitidina o sucralfato a menudo se incluyen como parte del tratamiento con un AINE.
Los perros que reciben tratamiento crónico con fenilbutazona deben ser seguidos por análisis de sangre regulares con control de su función renal.

Los efectos secundarios de la fenilbutazona en perros incluyen úlcera gastrointestinal, problemas de la médula ósea, erupción cutánea, malestar, trastornos sanguíneos y disminución del flujo sanguíneo renal.

Fenilbutazona y carreras de caballos

En 1968 , durante el Derby de Kentucky , Dancer's Image ( montado a caballo por el jinete Bobby Ussery y propiedad del destacado empresario Peter Fuller de Massachusetts), el ganador de la carrera fue descalificado después de que se encontraron rastros de fenilbutazona en una prueba de orina tomada después de la carrera. Este es el único caso de un caballo que gana y luego es descalificado en el Derby de Kentucky. La fenilbutazona tenía licencia en la mayoría de los hipódromos de los Estados Unidos, pero Churchill Downs aún no la había aprobado en 1968 . La controversia y la especulación todavía rodean este incidente, ya que en las semanas previas a la carrera, Peter Fuller había entregado sus ganancias anteriores a Coretta Scott King (viuda del activista de derechos civiles asesinado Martin Luther King, Jr. ), lo que provocó el elogio de algunos pero también la crítica de los demás. Cuarenta años después, Fuller todavía cree que su caballo fue descalificado debido a estos eventos.

¿Carcinogenicidad?

Se han proporcionado opiniones contradictorias sobre una posible carcinogenicidad de este producto en modelos animales, pero hasta la fecha no hay evidencia de una naturaleza carcinogénica en humanos a dosis terapéuticas:

Maekawa y col. (1987) no encontraron un aumento en la incidencia de cáncer en ratas Donryu alimentadas durante más de dos años con una dieta que contenga 0,125% o 0,25% de fenilbutazona;
sin embargo, Kari et al. (1995) encontraron un tipo raro de cáncer de riñón en ratas (13 de cada 100) y una mayor tasa de cáncer de hígado en ratas macho alimentadas con la adición de 150 y 300 mg · kg -1 de peso corporal de fenilbutazona durante dos años;
Tennant (1993) considera que la fenilbutazona no es mutagénica;
Kirkland y Fowler (2010) señalan que aunque la fenilbutazona no se identifica como mutágeno por software de computadora que simula la interacción química con el ADN , un estudio de laboratorio mostró que la fenilbutazona alteraba sutilmente la estructura de los cromosomas de las células de la médula ósea del ratón;
para Kirkland y Fowler (2010), los efectos carcinogénicos teóricos de la fenilbutazona en humanos no pueden estudiarse porque los pacientes que recibieron este fármaco solo estuvieron expuestos a dosis inferiores a las que producen efectos visibles (<1 mmol );
finalmente, según la Agencia Internacional de la Organización Mundial de la Salud para la Investigación del Cáncer ( IARC ) (en 1987), la evidencia de efectos es insuficiente para clasificar este producto como cierto carcinógeno para los seres humanos.

Interacciones y sinergias

Este medicamento podría actuar en sinergia con otros antiinflamatorios que también son fuente de úlceras gastrointestinales (incluidos los corticoides y otros AINE), pudiendo potenciar el riesgo de hemorragia. Utilizado en combinación con anticoagulantes (derivados cumarínicos en particular), también aumenta el riesgo de hemorragia. No debe combinarse con otros fármacos hepatotóxicos.

La fenilbutazona puede afectar los niveles sanguíneos y la duración de la acción de la fenitoína , el ácido valproico , las sulfonamidas , las sulfonilureas antidiabéticas , los barbitúricos , la prometazina , la rifampicina , la clorfeniramina , la difenhidramina y la penicilina .

Toxicología y dieta

Este fármaco, prohibido en los alimentos en Europa, se publicitó durante el fraude de la carne de caballo de 2013 , ya que había sido encontrado en el Reino Unido por inspecciones veterinarias, incluso en tres canales de caballos vendidos en el mercado francés, lo que fue denegado y luego reconocido por el Ministerio francés. de Agricultura (23 de febrero de 2013). Según un portavoz del Departamento de Agricultura, la alerta británica llegó demasiado tarde. Estos cadáveres, que llegaron en enero, “ya habían sido procesados” . Según el Sistema Europeo de Alerta Rápida para Alimentos y Piensos (RASFF), hubo 9 alertas de este tipo en 2012 y 2013, incluidas 3 en19 de febrero de 2013. De hecho, el número de canales que lo contienen es mucho mayor: el 6% de los cadáveres de caballos analizados en 2012 en el Reino Unido dieron positivo a fenilbutazona. Dado que en los mataderos del Reino Unido se matan alrededor de 9.000 caballos, casi todos enviados a Francia para la alimentación, se espera que en 2012 se reciban alrededor de 540 canales contaminadas en Francia. La Agencia de Normas Alimentarias ( FSA), a cargo de la seguridad alimentaria, ha impuesto desde el finalenero 2013 una prueba rápida para la detección de fenilbutazona (resultados en 48 horas, en comparación con los 15 días anteriores) para cada canal y ya no un muestreo aleatorio.

Notas y referencias

(en) [PDF] Hoja de MSDS en sciencelab.com
masa molecular calculada de " pesos atómicos de los elementos 2007 " en www.chem.qmul.ac.uk .
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Wedgewood Pharmaceuticals-Phenylbutazol
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