p16

La p16 es una proteína supresora de tumores también conocida como inhibidor de la quinasa 2A dependiente de ciclina (CDKN2A).

Mecanismos de accion

Es un inhibidor de la CDK4 / CDK6 - Ciclina D complejo . Este complejo fosforila la pRB (proteína del retinoblastoma), lo que tiene la consecuencia de evitar que se una al factor de transcripción E2F . Esto puede activar la transcripción de muchos genes que promueven el paso de la celda de la G1 a la fase S .

p16 actúa como un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina al prevenir su interacción con la ciclina D, inhibiendo así la progresión del ciclo celular. La regulación a la baja de p16 puede conducir al cáncer a través de la desregulación de la progresión del ciclo celular. El gen p16 está mutado con frecuencia en muchos cánceres y la regulación a la baja de la expresión de p16 se asocia con un mayor riesgo de cánceres.

Malestar

Esta proteína está codificada por el gen CDKN2A ubicado en el brazo corto del cromosoma 9 (9p21.3).


Infecciones virales

Virus del papiloma humano

En las células infectadas con el VPH, la proteína E7 compite para unirse a las proteínas reguladoras del ciclo celular, la proteína del retinoblastoma, lo que da como resultado la liberación de E2F1 de pRb y la activación del ciclo celular. a través de un circuito de retroalimentación negativa. La expresión citoplasmática y nuclear fuerte y difusa de p16 en los carcinomas de células escamosas del cuello uterino se asocia principalmente con la infección por VPH-AR. Por lo tanto, p16 se considera un marcador sustituto de la infección persistente por VPH-AR y se ha observado una sobreexpresión de p16 en la mayoría de los cánceres y precánceres de cuello uterino.


Notas y referencias

  1. Serrano M, Hannon GJ, Beach D. Un nuevo motivo regulador en el control del ciclo celular que causa inhibición específica de ciclina D / CDK4 . Naturaleza. 1993; 366 : 704-7
  2. 24. Kalof AN, Cooper K. Inmunoexpresión de p16INK4a: marcador sustituto de VPH de alto riesgo y neoplasia intraepitelial cervical de alto grado . Adv Anat Pathol. 2006; 13 : 190-4
  3. (en) Li Yu , Lingyan Fei , Xubin Liu y Xufang Pi , “  Aplicación de la citología de tinción dual p16 / Ki-67 en cánceres de cuello uterino  ” , Journal of Cancer , vol.  10, n o  12,2019, p.  2654–2660 ( ISSN  1837-9664 , PMID  31258773 , PMCID  PMC6584925 , DOI  10.7150 / jca.32743 , leído en línea , consultado el 19 de febrero de 2020 )
  4. 26. Leversha MA, Fielding P, Watson S, Gosney JR, Field JK. Expresión de p53, pRB y p16 en tumores de pulmón: un estudio de validación en microarrays de tejidos . J Pathol. 2003; 200 : 610-9
  5. Pauck A, Lener B, Hoell M, Kaiser A, Kaufmann AM, Zwerschke W. et al . El agotamiento del inhibidor de cdk p16INK4a afecta de manera diferencial la proliferación de células de carcinoma cervical establecidas . J Virol. 2014; 88 : 5256-62
  6. Klaes R, Benner A, Friedrich T, Ridder R, Herrington S, Jenkins D. et al . La inmunohistoquímica de p16INK4a mejora la concordancia entre observadores en el diagnóstico de neoplasia intraepitelial cervical . Soy J Surg Pathol. 2002; 26 : 1389-99
  7. von Keyserling H, Kuhn W, Schneider A, Bergmann T, Kaufmann AM. La expresión de ARNm de p16INK (4) ay p14ARF en frotis de Papanicolaou está relacionada con la edad . Mod Pathol. 2012; 25 : 465-70
  8. Yu L, Wang L, Zhong J, Chen S. Valor diagnóstico de p16INK4A, Ki-67 y tinción inmunoquímica de la proteína de la cápside del virus del papiloma humano L1 en bloques celulares de muestras de citología ginecológica de base líquida residual . Cancer Cytopathol. 2010; 118 : 47-55