Hidrato de cloral | |||
Identificación | |||
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Nombre IUPAC | 2,2,2-tricloroetano-1,1-diol | ||
Sinónimos |
Cloral hidratado |
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N o CAS | |||
N o ECHA | 100,005,562 | ||
N o CE | 206-117-5 | ||
Sonrisas |
C (C (O) O) (Cl) (Cl) Cl , |
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InChI |
InChI: InChI = 1 / C2H3Cl3O2 / c3-2 (4,5) 1 (6) 7 / h1,6-7H |
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Apariencia | Cristales transparentes, incoloros y de olor característico. | ||
Propiedades químicas | |||
Fórmula bruta |
C 2 H 3 Cl 3 O 2 [Isómeros] |
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Masa molar | 165,403 ± 0,008 g / mol C 14,52%, H 1,83%, Cl 64,3%, O 19,35%, |
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Propiedades físicas | |||
T ° fusión | 57 ° C | ||
T ° hirviendo | 98 ° C | ||
Solubilidad | 3830 g · l -1 (agua, 38 ° C ) | ||
Densidad | 1,9 g · cm -3 | ||
Presión de vapor saturante | 15 mmHg ( 25 ° C ) | ||
Precauciones | |||
SGH | |||
Peligro H301, H315, H319, H301 : Tóxico en caso de ingestión H315 : Provoca irritación cutánea H319 : Provoca irritación ocular grave |
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WHMIS | |||
D1B, D2B , D1B : Material tóxico que provoca efectos graves inmediatos letalidad aguda: DL50 oral (rata) = 479 mg · kg -1 D2B : Material tóxico con otros efectos tóxicos Hepatotoxicidad crónica en animales Divulgación al 1,0% según criterios de clasificación |
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Transporte | |||
2811 : SÓLIDO TÓXICO, ORGÁNICO, NEP |
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Clasificación IARC | |||
Grupo 3: No clasificable en cuanto a su carcinogenicidad para los seres humanos. | |||
Ecotoxicología | |||
DL 50 |
1100 mg · kg -1 (ratón, oral ) 530 mg · kg -1 (ratón, iv ) 580 mg · kg -1 (ratones, ip ) |
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LogP | 0,99 | ||
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |||
El hidrato de cloral es el tricloroacetaldehído monohidrato . Esta molécula puede producir un cocristal y es polimórfica (se pueden sintetizar varias formas (forma α y forma β))
Su molécula de agua en realidad reacciona y forma el diol geminal C Cl 3 C H ( O H) 2 como se refleja en su nombre IUPAC , 2,2,2-tricloroetano-1,1-diol.
Es una de las drogas hipnóticas sintéticas más antiguas producidas (ya en 1832 por Justus von Liebig ) y administradas por vía oral .
Se utiliza como reactivo químico en determinadas reacciones o para determinadas observaciones al microscopio (donde en el “reactivo de Melzer” sirve como agente “aclarante y voluminizador” , en liquenología ) por ejemplo, para el estudio de exsiccata .
También es un subproducto de la utilización de cloro para la desinfección de agua (se encuentran comúnmente en agua desinfectada (junto con monocloraminas), y que una vez formada puede someterse a diferentes procesos de transformación, incluso en el agua potable de la red de distribución y en piscinas Es también uno de los posibles metabolitos del tricloroetileno introducido por la industria en el medio ambiente.
Es un compuesto relativamente estable en el aire ambiente (vida media: ~ 7 d para 20 ug / L) a pH (7) y temperatura (20 ° C). Sin embargo, su tasa de eliminación por hidrólisis aumenta bruscamente con el pH (al pasar de 7 a 12) y con la temperatura (de 20 a 60 ° C) o al disminuir la concentración inicial de hidrato de cloral (10 mg / L a 20 g / L ). Dependiendo de las condiciones de temperatura, pH, etc. la tasa o tasa de degradación varía en 5 órdenes de magnitud, pero la presencia de cloruro, nitrato, monocloramina o cloro libre no acelera su degradación, mientras que se degrada rápidamente en condiciones de hidrólisis alcalina, dando luego como subproductos de hidrólisis de cloroformo y ácido fórmico, así como algo de cloruro, lo que confirma que la descarburación es una vía de degradación fisicoquímica dominante, y que la deshalogenación es una reacción coexistente notable.
Como residuo de fármacos, pero principalmente como subproducto de la cloración del agua, se puede encontrar en el agua, el aire y el suelo.
En humanos, este producto es conocido y utilizado por sus efectos sedantes (especialmente utilizado en odontología ) y en niños como sedante e hipnótico . Sus propiedades anestésicas fueron descubiertas por el farmacólogo berlinés Otto Liebreich en 1869 sobre la base de una teoría (que resultó ser errónea) de que el hidrato de cloral debía catabolizarse en cloroformo después de la ingestión.
Según las pruebas realizadas en la década de 1870 en un asilo de criminales locos por el Dr. Andrews, informado por el Dr. Carlos F. MacDonald, director del Asilo de criminales locos del estado de Auburn en Nueva York , este producto aumenta la presión arterial, al mismo tiempo que ralentiza los latidos del corazón. Se presentó un informe sobre "cloral" a la asociación de superintendentes de manicomio, cuando se reunieron en 1877 en St. Louis.
Potencial carcinogénico : en 1990 , los resultados de los estudios publicados por la revista Science y que sugerían una posible carcinogenicidad de este producto e invitaban al uso de otros sedantes como precaución en los niños suscitaron preocupación entre médicos, dentistas y ciertos pacientes por ser uno de los Los productos más utilizados para calmar a los niños pequeños que se someten a procedimientos médicos o dentales, o en estudios de imágenes que requieren que no se muevan o estén dormidos. Debe tenerse en cuenta nuevamente la relación beneficio / riesgo. La hipótesis de que este producto podría ser cancerígeno se publicó tras la observación de adenomas y carcinomas de hígado en ratones de laboratorio (ratones machos B6C3F1), 48 a 92 semanas después de haber sido expuestos por vía oral a este producto; y es en parte sugerido por el hecho de que el hidrato de cloral es un metabolito reactivo del tricloroetileno, un solvente industrial conocido por ser cancerígeno. Pero hay, según Keller, pistas o evidencia de que la carcinogenicidad del tricloroetileno es inducida por un intermedio metabolito epoxi reactivo en lugar del hidrato en sí. El Comité de Drogas y el Comité de Salud Ambiental de la Academia Estadounidense de Ciencias señalaron en 1993 que, como suele ocurrir con los productos químicos cancerígenos, la carcinogenicidad del tricloroetileno es evidente en el modelo animal en el laboratorio, pero más difícil de establecer en estudios epidemiológicos. en humanos, que no pudo demostrar un vínculo directo entre el aumento del riesgo de cáncer y la exposición al tricloroetileno, 5-10, aunque admitió que la capacidad de estos estudios para detectar pequeños aumentos en el riesgo de cáncer es limitada. A principios de la década de 1990, no había estudios que probaran la carcinogenicidad del hidrato de cloral en humanos.
En 1993, la Academia Estadounidense de Ciencias consideró que el uso repetido de este producto es problemático debido a la acumulación de sus metabolitos ( tricloroetanol y ácido tricloroacético ) que pueden tener un efecto excesivo de deprimir la actividad del sistema nervioso, lo que predispone al recién nacido a hiperbilirrubinemia (conjugada y no conjugada), a una disminución en el nivel de albúmina ligada a la bilirrubina, y que puede contribuir a la acidosis metabólica .
Sin embargo, la academia estadounidense consideró que no disponía de datos suficientes para medir el coste-beneficio de este fármaco sedante frente a sus alternativas, considerando también que un cambio demasiado brusco de médicos y dentistas a un sedante para niños con el que estarían menos familiar y para el cual también faltan datos y estudios farmacológicos también podría ser una fuente de riesgo inmediato, el riesgo puede ser mayor que el todavía "teórico" de carcinogénesis establecido para el hidrato de cloral. Por tanto, los autores consideraron que se deben realizar nuevos estudios toxicológicos y epidemiológicos, bien diseñados y adaptados a lactantes y niños, que aporten la información necesaria para una adecuada valoración de los riesgos y beneficios de este fármaco pediátrico.
Después de 75 años de uso, se han reportado muy pocos reportes de efectos alérgicos adversos, pero algunos autores los reportan, aunque los consideran raros.
Un niño que ingirió un estimulante sedado con hidrato de cloral para tratar su agitación informó de arritmia cardíaca . los autores concluyen que el hidrato de cloral está contraindicado en pacientes en situación de sobredosis o subestimulantes.
Se ha demostrado en voluntarios humanos que, cuando se biotransforma en dicloroacetato , interfiere con la tirosina ( α-aminoácido particularmente importante para el buen funcionamiento de la glándula tiroides y el sistema tiroideo) y con el catabolismo enzimático.
Metabolización : Se realizó un estudio comparativo de los efectos del hidrato de cloral y el tricloroetanol sobre el metabolismo energético cerebral según el modelo animal ( rata de laboratorio , cerebro de rata aislado); Después de un período de infusión de sustrato de 30 minutos, se analizaron los metabolitos cerebrales. Poco más del 10% del hidrato de cloral presente en el cerebro aislado y en el medio de infusión se había reducido a tricloroetanol . En animales intactos se transformó el 70% del hidrato de cloral. El hidrato de cloral y el tricloroetanol condujeron a la acumulación de P-creatina, sin cambios en la relación lactato / piruvato, con aumento del nivel de glucosa y disminución del nivel de glucosa-6-P en el cerebro aislado. La elevación del nivel de glucosa en el cerebro fue pronunciada después de la inyección de tricloroetanol que después de la inyección de hidrato de cloral. Los autores concluyen que existe una inhibición de la actividad de la hexoquinasa en el cerebro. El papel de la deshidrogenasa en el metabolismo de esta molécula se demostró en 1960.
Un estudio comparó la toxicidad en ratas de varios anestésicos inyectables "ampliamente utilizados en roedores de laboratorio" a pesar de la "escasez de datos científicos sobre el dolor y la angustia durante y después de la cirugía estereotáxica" realizada en estos animales, aunque se sabe que los protocolos de anestesia óptimos tienen un "fuerte impacto en la calidad de los datos derivados" . El efecto del hidrato de cloral (430 mg / kg al 3,6%) se ha estudiado sobre varios parámetros fisiológicos, bioquímicos y de comportamiento (antes, durante, después de la cirugía): incluso en concentraciones débiles, condujo a una peritonitis y necrosis hepática multilocalizada. aumento de la producción de hormonas del estrés y pérdida de peso corporal. Los autores concluyen que "la pronunciada toxicidad sistémica del hidrato de cloral cuestiona fuertemente su uso posterior para la anestesia de roedores" .
Como esta molécula está presente en el medio ambiente, en particular después de la cloración del agua , existen problemas ecotoxicológicos . Sin embargo, hasta la fecha no parece haber muchos estudios publicados sobre este tema. Un estudio de 2016 demostró efectos embriotóxicos (malformación de embriones) en huevos y larvas de Drosophila melanogaster expuestos a diferentes concentraciones (0,1; 0,3; 0,5 y 1 mg / ml). Durante estos experimentos también se observó toxicidad materna (muerte de muchas hembras).
Las arañas expuestas a esta sustancia producen pinturas anormales.