Hidralazina

Std. InChI: Vista 3D
InChI = 1S / C8H8N4 / c9-11-8-7-4-2-1-3-6 (7) 5-10-12-8 / h1-5H, 9H2, (H, 11.12)
Estándar . InChIKey:
RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N

Propiedades químicas

Fórmula bruta

C 8 H 8 N 4 [Isómeros]

Masa molar

160,1759 ± 0,0078 g / mol
C 59,99%, H 5,03%, N 34,98%,

Precauciones

SGH

Peligro H301, H315, H319, H335, P261, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Tóxico en caso de ingestión
H315 : Provoca irritación cutánea
H319 : Provoca irritación ocular grave
H335 : Puede irritar el sistema respiratorio
P261 : Evite respirar el polvo / humo / gas / niebla / vapores / aerosoles.
P301 + P310 : En caso de ingestión: llamar inmediatamente a un CENTRO DE INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA oa un médico.
P305 + P351 + P338 : En caso de contacto con los ojos: Enjuagar cuidadosamente con agua durante varios minutos. Quítese los lentes de contacto si la víctima los está usando y se pueden quitar fácilmente. Continúe enjuagando.

Transporte

2811

Número ONU :
2811 : SÓLIDO TÓXICO, ORGÁNICO, NEOM
Clase:
6.1
Etiqueta: 6.1 : Sustancias tóxicas Embalaje: Grupo de embalaje III : sustancias de bajo peligro.

Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

La hidralazina es un relajante del músculo liso , muy similar a la dihidralazina , clase de hidrazinoftalazinas (en) que se usa para tratar la presión arterial al actuar como vasodilatador sustancialmente en las arterias y arteriolas . Al relajar los músculos lisos vasculares, los vasodilatadores disminuyen la resistencia periférica, lo que también disminuye la presión arterial y la poscarga. Sin embargo, esto tiene solo un efecto limitado en el tiempo sobre la presión arterial porque el cuerpo restaura la presión arterial alta, necesaria para la natriuresis . El efecto a largo plazo de los hipertensos proviene de su acción sobre la curva de natriuresis por presión.

Uso y efectos secundarios

La hidralazina no se utiliza como tratamiento de primera línea para la hipertensión porque provoca una estimulación simpática refleja en el corazón (el reflejo barorreceptor ). Esta estimulación simpática puede acelerar la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco , lo que, en pacientes con enfermedad coronaria , puede provocar angina e infarto de miocardio . La hidralazina también puede aumentar la concentración de renina en el plasma sanguíneo , lo que produce hidropesía . Para prevenir estos efectos secundarios, la hidralazina generalmente solo se prescribe en combinación con un betabloqueante ( por ejemplo, propanolol ) y un diurético .

La hidralazina se usa para la hipertensión grave, pero no como tratamiento de primera línea para la hipertensión esencial. Sin embargo, se utiliza como tratamiento de primera línea en casos de hipertensión arterial durante el embarazo , en combinación con metildopa . También se ha demostrado que es eficaz contra los síndromes mielodisplásicos gracias a su efecto inhibidor sobre las ADN metiltransferasas .

La hidralazina tomada por vía oral se absorbe casi por completo, pero su biodisponibilidad después del primer paso por el hígado no supera el 25-30%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre media hora y dos horas, y el efecto dura de dos a seis horas. Se degrada en un 90% en el hígado por hidroxilación y N -acetilación . Los metabolitos y la hidracina no metabolizada son excretados por el riñón.

Los posibles efectos secundarios son: taquicardia refleja, anorexia , náuseas , vómitos , diarrea , estreñimiento , edema , rinitis y, más raramente, lupus eritematoso sistémico .

Modo de acción

La hidralazina se une y activa los canales de potasio de los miocitos de los músculos lisos vasculares, lo que conduce a la despolarización de la membrana de estas células. Esto evita la contracción muscular del músculo liso, que está gobernado por iones de calcio, lo que resulta en vasodilatación. Sin embargo, este último induce el barorreflejo (en) , lo que produce taquicardia y vasoconstricción. Por esta razón, la hidralazina no puede controlar la hipertensión por sí sola, pero generalmente se administra en combinación con un betabloqueante para limitar el barorreflejo.

La hidralazina no induce la vasodilatación in vitro , ya que requiere el óxido nítrico del endotelio de actuar, lo que hace es que en in vivo con un endotelio funcional.

También es posible que actúe activando factores inducidos por la hipoxia .

Diverso

La hidralazina está incluida en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada enabril 2013).

Notas y referencias

masa molecular calculada de " pesos atómicos de los elementos 2007 " en www.chem.qmul.ac.uk .
Sigma-Aldrich hoja del compuesto clorhidrato de hidralazina , consultado el 23 de mayo de 2014.
(en) Myrna Candelaria Aquileo Herrera, Juan Labardini, Aurora González-Fierro, Catalina Trejo-Becerril, Lucía Taja-Chayeb Enrique Pérez-Cárdenas, Erick de la Cruz-Hernández, Daymi Arias-Bofill, Silvia Vidal, Eduardo Cervera y Alfonso Dueñas-González , “ Hidralazina y valproato de magnesio como tratamiento epigenético del síndrome mielodisplásico. Resultados preliminares de un ensayo de fase II ” , Annals of Hematology , vol. 90, n o 4, abril 2011, p. 379-387 ( PMID 20922525 , DOI 10.1007 / s00277-010-1090-2 , leer en línea )
(en) Helen J. Knowles, Ya-Min Tian, David R. Adrian Mole y L. Harris , " Mecanismo de acción novedoso para la hidralazina: inducción del factor 1 alfa inducible por hipoxia, factor de crecimiento endotelial vascular y de prolil hidroxilasas ” , Circulation Research , vol. 95, n o 2 23 de julio de 2004, p. 162-169 ( PMID 15192023 , DOI 10.1161 / 01.RES.0000134924.89412.70 , leer en línea )
Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS, lista 18 , abril de 2013