Ciproterona
| Ciproterona | |
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| Ciproterona | |
| Identificación | |
|---|---|
| Nombre IUPAC | 6-cloro-17-hidroxi-1α, 2α-metilenprregna-4,6-dieno-3,20-diona |
| Sinónimos |
Gen-Cyproterone, CyPat, Ciproterona, Ciproterone, Cyproteronum, Apo-cyproterone, Novo-cyproterone, Cyproteron, Cyproterone (INN) |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100,218,313 |
| Código ATC | G03 |
| DrugBank | DB04839 |
| PubChem | 5284537 |
| Sonrisas |
O = C4 \ C = C3 \ C (\ Cl) = C / [C @@ H] 1 [C @ H] (CC [C @@] 2 ([C @@] (O) (C (= O ) C) CC [C @@ H] 12) C) [C @@] 3 (C) [C @ H] 5C [C @@ H] 45 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C22H27ClO3 / c1-11 (24) 22 (26) 7-5-14-12-9-18 (23) 17-10-19 (25) 13-8-16 (13) 21 (17,3) 15 (12) 4-6-20 (14,22) 2 / h9-10.12-16.26H, 4-8H2.1-3H3 / t12-, 13 +, 14-, 15 -, 16-, 20- , 21-, 22- / m0 / s1 InChIKey: DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANBL Std. InChI: InChI = 1S / C22H27ClO3 / c1-11 (24) 22 (26) 7-5-14-12-9-18 (23) 17-10-19 (25) 13-8-16 (13) 21 (17,3) 15 (12) 4-6-20 (14,22) 2 / h9-10.12-16.26H, 4-8H2.1-3H3 / t12-, 13 +, 14-, 15 -, 16-, 20- , 21-, 22- / m0 / s1 Est. InChIKey: DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N |
| Propiedades químicas | |
| Fórmula bruta |
C 22 H 27 Cl O 3 [Isómeros] |
| Masa molar | 374.901 ± 0.022 g / mol C 70.48%, H 7.26%, Cl 9.46%, O 12.8%, |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La ciproterona es un antiandrógeno esteroide y un antigonadotrófico de síntesis , comercializado en Francia como acetilado o solo bajo el nombre de Androcur o combinado con etinilestradiol bajo los nombres de Diane-35 , Lumalia , Evepar , Holgyème y Minerva o valerato de estradiol bajo el nombre de Climene. .
Modo de acción
La ciproterona es un derivado de la 17-alfa-hidroxi progesterona que ejerce su actividad antiandrogénica mediante la inhibición competitiva de la unión de la 5-alfa-dihidro testosterona a su receptor citosólico en las células diana.
- En los seres humanos, el acetato de ciproterona bloquea la acción de los andrógenos secretados por los testículos y la corteza suprarrenal en órganos diana dependientes de andrógenos, como la próstata, mediante un efecto inhibidor central . Este efecto antigonadotrópico conduce a una reducción en la síntesis de testosterona por los testículos y por tanto en el nivel de testosterona en sangre (testosteroneemia).
- En las mujeres, la acción progestacional se ejerce a nivel de los receptores mamarios y endometriales. El acetato de ciproterona también tiene una importante acción antigonadotrópica.
Indicaciones
La ciproterona tiene autorización de comercialización en Francia para las siguientes indicaciones: hirsutismo severo en mujeres, tratamiento paliativo en ciertos cánceres de próstata y tratamiento de parafilia (100 mg / d) además de atención psicoterapéutica (" castración química ") en humanos. Aparte de estas indicaciones, se ha recetado regularmente en Francia sin autorización de comercialización debido a su ausencia de contraindicaciones cardiovasculares, según un representante de la Unión de Obstetras y Ginecólogos de Francia (Syngof), y en particular:
- en mujeres, como tratamiento para:
- la endometriosis ;
- algunos signos moderados de androgenismo como crecimiento abundante del cabello o alopecia (caída del cabello);
- terapia de reemplazo hormonal, para personas transgénero que desean terapia hormonal;
- el acné
En asociación con etinilestradiol , fue la píldora 5 º generación, suspendido por ANSM en 2013 a sus efectos secundarios, pero reintroducida en 2014 como tratamiento anti-acné .
Esta sustancia se prescribe más en Francia que en los países vecinos; Se recetó a 89.000 mujeres francesas en 2017.
Efectos secundarios
La píldora de 5ª generación se suspendió en 2013 debido a casos de embolia cerebral o pulmonar.
Ya en 2008 sospechamos la participación de este fármaco en la aparición de meningiomas , tumores cerebrales generalmente benignos. En 2011, el laboratorio de Bayer modificó las instrucciones de Androcur para señalar los riesgos de los meningiomas.
En 2014, un estudio europeo estableció formalmente el vínculo entre la ciproterona y los meningiomas.
Un estudio de 2018 confirma que un tratamiento de 6 meses (3 g) aumenta en 7 el riesgo de desarrollar meningiomas. El riesgo se multiplica por 20 si el tratamiento supera los 60 g. Detener el tratamiento permite su regresión.
El riesgo también se multiplica por veinte si se utiliza durante un período prolongado de más de 5 años.
Entre 2006 y 2015, más de 500 mujeres se sometieron a cirugía por efectos secundarios atribuibles a Androcur .
Medidas de información al paciente
En 2018, en Francia, el ministro de Sanidad aconsejó a las mujeres en tratamiento que consultaran a su médico, precisando que no hay urgencia, que el meningioma no es cáncer y que "no lo es" no es un escándalo de salud ”.
En 2019, la Agencia de Medicamentos y Medicare enviaron cartas a 80.000 pacientes y 30.000 médicos privados para informarles del riesgo y para que valoren la conveniencia de hacerse una resonancia magnética.
Demanda judicial
Pese a la oposición de Bayer, que alega la prescripción, el Tribunal de Apelación de Poitiers confirma en junio de 2020 el nombramiento de un panel de expertos para determinar si los tumores cerebrales que afectan a un paciente están relacionados o no con la toma de 'Androcur. La decisión del Tribunal de Apelación abre la posibilidad de reclamar la responsabilidad tanto del productor ( Bayer ) como de la ANSM , o incluso del médico prescriptor o farmacéutico dispensador.
Notas y referencias
- masa molecular calculada de " pesos atómicos de los elementos 2007 " en www.chem.qmul.ac.uk .
- EurekaSante.vidal.fr, " Climène " , Vidal.fr,2013(consultado el 18 de marzo de 2016 )
- " de ciproterona " , Vidal.fr,2013
- Anne-Cécile Juillet y Jérôme Vaillant, " Androcur: esta otra droga señalada ", Le Télégramme ,6 de julio de 2020, p. 1,2,3 ( leer en línea )
- http://www.doctissimo.fr/medicament-ANDROCUR.htm Doctissimo - ANDROCUR 50 mg
- Doctissimo - Androcur: este tratamiento hormonal aumenta el riesgo de tumores cerebrales
- Prof. Philippe Incluso , Prof. Bernard Debré , Guía de 4000 fármacos útiles, inútiles o peligrosos , Recherches-midi, 2016, ( ISBN 978-2-7491-3378-2 ) , p. 274.
- S. Froelich et al. , ¿El acetato de ciproterona promueve múltiples meningiomas? , 2008
- C. Botella y col. , Meningiomas intracraneales y uso prolongado de acetato de ciproterona en dosis convencionales en mujeres: informe sobre dos casos de regresión tumoral después de la interrupción del tratamiento , 2015
- Anne-Laure Bernat, Estabilización del crecimiento y regresión de los meningiomas después de la interrupción del acetato de ciproterona: una serie de casos de 12 pacientes , 2015
- " Salud: Androcur bajo vigilancia frente al riesgo de tumor cerebral "
- " Androcur: el Tribunal de Apelación de Poitiers confirma el nombramiento de un colegio de expertos " , en lanouvellerepublique.fr ,17 de junio de 2020(consultado el 7 de agosto de 2020 )
- " Poitiers Court of Appeal, 1st Chamber, 16 de junio de 2020, n ° 19/03071 " , sobre Doctrine (consultado el 7 de agosto de 2020 )
- " Androcur: denuncia contra el laboratorio de Bayer en Poitiers, habrá un juicio civil " , sobre France 3 Nouvelle-Aquitaine (consultado el 7 de agosto de 2020 )